ケモカインとは何ですか？



の ケモカイン 膜貫通Gタンパク質に結合した、7種類の受容体のサブセットとの相互作用を介して、さまざまな種類の白血球の細胞の輸送を調節する一群の小分子（約8〜14 kDa）です。.

それらは、インターロイキン-1（IL-1）または腫瘍壊死因子（TNF）などの一次炎症誘発性メディエーターによって誘発される二次炎症誘発性メディエーターである（Graves DT、1995）。.

ケモカインは細胞シグナル伝達分子またはサイトカインのサブファミリーを形成する。これらの小さなタンパク質は細胞から分泌されて近くの細胞に走化性を誘導します.

走化性は、細胞がその環境中の化学物質の存在に従ってそれらの動きを指示するときを指す。.

例えば、微生物や異物の存在は化学物質の放出を引き起こし、それが免疫細胞に感染部位への移動を指示します。.

好中球は血管を離れて侵入体が存在する感染部位に移動するように誘導される.

単球および未成熟樹状細胞が続いて動員される。ケモカインは、したがって、走化性サイトカインです.

ケモカインの重要性

このファミリーのメディエータの生理学的重要性は、その特異性に由来しています。低い特異性を有する古典的な白血球化学誘引物質とは異なり、ケモカインファミリーのメンバーは明確に定義された白血球サブグループの動員を誘導する.

したがって、ケモカインの発現は、いくつかの正常または病理学的状態で観察される異なる種類の白血球の存在を説明することができる.

特定のケモカインの役割は炎症反応性であると考えられ、タンパク質は免疫応答の間に感染部位に動員されるが、他のケモカインは恒常的な役割を果たし、成長および正常な維持の一部として細胞遊走を制御すると考えられる。の布（Mandal、2014）.

ケモカインおよびそれらの受容体はウイルス感染および複製の制御において特に重要である。.

それらはまた、ウイルスの増殖を妨害し、感染細胞の細胞傷害活性を高め、または活性化白血球を感染病巣に動員してウイルス排除を助けることで際立っている。.

ケモカインはHIV-1感染を抑制し、そのケモカイン受容体はCD4と共に、HIV-1の侵入のための強制的な共犯者として役立ち、これは重要な医学的発見である.

多くのウイルスは、それぞれケロカインまたはケロカイン結合タンパク質のウイルスホモログをコードしており、それぞれビロキンおよびビロレセプターと呼ばれている（2016 Prospec-Tany Technogene Ltd、2016）。.

ケモカインの構造

ケモカインのサイズは比較的小さい（8〜14 kDa）。それらは応答細胞が移動するための濃度勾配を確立するために非常に大量に生産される.

ケモカインは保存された位置にいくつか（通常4つ）のシステインを含む.

これらのシステインは、ジスルフィド結合を介してケモカインに三次構造を提供する。最初の2つのシステインの間隔がケモカインの種類を決定します.

それらは、ジスルフィド結合に関与する重要なシステイン残基の位置に基づいて４つのクラス、Ｃ、ＣＣ、ＣＸＣおよびＣＸ ３ Ｃに分けられ、並置される（ＣＣ）か、または１もしくは３アミノ酸で分離される（ＣＸＣおよびＣＸＣ）。 CX3C、それぞれ）.

2つの例外、CX3CL1（フラクタルカイン）とCXCL16（SR-PSOX）を除いて、実質的にすべてのケモカインが合成後に細胞から分泌されます。これらは、膜貫通ムチン様幹によって細胞表面に結合したままです。.

ケモカインは、それらが生理的細胞の輸送において役割を果たすか、または炎症性刺激に応答して要求に応じて合成されるかに応じて、恒常性または炎症性として広く分類することができる（Schwiebert、2005）。.

ケモカインには、クラスと数値指定に基づく体系的な命名法があります。例えば、CCL3、CXCL10.

これにより、ケモカインが主に機能によって命名され、したがっていくつかの異なる名前を有することができるという以前のシステムが非常に単純化される。.

例えば、CCL2はもともと単球走化性物質1（MCP-1）、小型誘導性サイトカインA2（SCYA2）、および走化性および単球活性化物質（MCAF）と呼ばれていました（Gemma E. White、2013）。.

ケモカインの受容体

ケモカインの作用は、それがGタンパク質共役受容体ファミリーのメンバーであるケモカイン受容体と相互作用するときに仲介される.

これらは、活性化されると細胞内のシグナル伝達経路を刺激する細胞内Gタンパク質に結合している膜貫通受容体です。.

受容体は、図２に示すように７つの膜貫通領域を有する。アミノ末端（ＮＨ）2）および細胞外ループがリガンドの特異性に寄与する.

受容体のカルボキシ末端（COOH）に結合したGタンパク質は下流へのシグナル伝達を可能にする.

ほとんどのケモカイン受容体は、高親和性ケモカインの複数のリガンドに結合することができるが、与えられた受容体のリガンドはほとんど常に同じ構造サブクラスに制限されている。.

ほとんどのケモカインは、複数の受容体サブタイプに結合します。炎症性ケモカインの受容体は典型的にはリガンドの特異性に関して非常に無差別であり、そして選択的内因性リガンドを欠いているかもしれない（ケモカイン受容体、S.F.）。.

炎症と恒常性

感染、傷害または組織損傷の場合、炎症性ケモカインは通常問題を解決するために放出されます.

多くの炎症性ケモカインは、先天性および適応性の両方の免疫の分野で、多種多様な細胞を誘引する。.

炎症性ケモカインが検出されると、細胞は血管から血管外遊走し、その起源への勾配をたどります。.

損傷部位に到達すると、免疫細胞は追加のサイトカインやケモカインを放出することによって反応し、より多くの細胞を襞の中に持ってくることができます。ケモカインは創傷治癒のオーケストレーションにも参加しています.

恒常性ケモカインは、特定の器官または組織において構成的に発現されている。特定のケモカイン受容体は、胸腺や骨髄などの特定の臓器や組織から入る（または出る）ためにしばしば必要とされます。.

これらのケモカインはまた、炎症性ケモカインと比較してより多様な範囲の機能を有する。これらの機能には、器官形成、幹細胞遊走および細胞発生が含まれる.

細胞を特定の臓器に向かわせるそれらの機能のために、恒常性ケモカインも癌および転移に関与し得る（BioLegend、Inc.、S.F.）。.

参考文献

  1. 2016 Prospec-Tany Technogene Ltd.（2016）. ケモカイン. prospecbio.comから回収.
  2. Albert Zlotnik、O. Y.（2000）。ケモカイン：新しい分類体系と免疫におけるそれらの役割. インミニティボリューム12巻2号 , 121-127。 sciencedirect.com.com.
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  4. ケモカイン受容体. （Ｓ．Ｆ．）。 guidetopharmacologyから取得しました：guidetopharmacology.org.
  5. Gemma E. White、A。J.（2013）。 CCケモカイン受容体と慢性炎症 - 治療機会と薬理学的課題. 薬理学的レビュー、65（1）, ４７〜８９。 pharmrev.aspetjournals.org.
  6. Graves DT、J. Y.（1995）。ケモカイン、走化性サイトカインのファミリー. Crit Rev Oral Biol Med。、6（2）., 109-118。 ncbi.nlm.nih.gov.
  7. Mandal、A.（2014年10月8日）. ケモカインとは? news-medical.netから取得.
  8. Schwiebert、L.M。（2005）. ケモカイン、ケモカイン受容体および疾患. バーミンガムアラバマ州：Elsevier学術出版物.