抵抗特性、構造、機能



の  レジスタシナ, 脂肪組織特異的分泌因子（ADSF）としても知られている、それはシステインが豊富なペプチドホルモンです。その名前はそれがインスリンの作用に示す正の相関（耐性）によるものです。それは10から11のシステイン残基を提示するサイトカインです.

それはマウスの脂肪細胞（脂肪組織）ならびにヒト、イヌ、ブタ、ラットおよびいくつかの霊長類種の免疫細胞および上皮細胞において2001年に発見された。.

このホルモンの役割は、それが発見されて以来、糖尿病および肥満の生理学に関与しているため、非常に物議をかもしてきました。動脈内の悪玉コレステロールや低密度リポタンパク質の増加など、他の医学的影響があることも知られています。.

索引

  • 1一般的な特徴
    • 1.1マウスで
    • 1.2人間の中で
  • 2同義語
  • 3発見
    • 3.1 FIZZ3
    • 3.2 ADSF
    • 3.3レジスティナ
  • 4つの構造
  • 5つの機能
  • 6病気
  • 7参考文献

一般的な特徴

レジスチンは、レジスチン分子（レジスチン様分子、RELM）のファミリーの一部です。 RELMファミリーのすべてのメンバーは、28〜44残基の間の分泌シグナルを提示するN末端配列を有する。.

それらは、高度に保存されているかまたは保存されておりそしてシステイン中に豊富に存在する、57〜約60残基の範囲のドメインの、末端カルボキシル末端を有する可変中央ゾーンまたは領域を有する。.

このタンパク質はいくつかの哺乳類に見られます。最も注目されているのは、マウスによって分泌されるレジスチンおよびヒトに存在するレジスチンである。これら２つのタンパク質は、それらのアミノ酸配列において５３〜６０％の類似性（相同性）を有する。. 

マウスで

これらの哺乳動物において、レジスチンの主な供給源は脂肪細胞または白色脂肪組織です。.

マウスのレジスチンは11 kDaのシステインが豊富です。このタンパク質の遺伝子は、8番染色体にあります。 114アミノ酸の前駆体として合成されます。それらはまた、２０アミノ酸のシグナル配列および９４アミノ酸の成熟セグメントを有する。.

構造的には、マウスのレジスチンは5つのジスルフィド結合と複数のβターンを持っています。それは、ジスルフィドおよび非ジスルフィド結合のおかげで、２つの同一分子（ホモ二量体）の複合体を形成するか、または異なるサイズの四次構造（多量体）を有するタンパク質を形成することができる。.

人間の中で

ヒトレジスチンは、マウスまたは他の動物におけるように、システインに富むペプチドタンパク質であり、ヒトにおいてのみ１２ｋＤａであり、１１２アミノ酸の成熟配列を有することを特徴とする。.

このタンパク質の遺伝子は染色体19にあります。ヒトのレジスチンの供給源はマクロファージ細胞（免疫系の細胞）と上皮組織です。ジスルフィド結合で結合した92アミノ酸の二量体タンパク質として血中を循環します.

同義語

レジスチンは、システインに富む分泌型FIZZ3タンパク質（システインに富む分泌型タンパク質FIZZ3）、脂肪組織特異的分泌因子ADSF（脂肪組織特異的分泌因子、ADSF）、タンパク質を含む複数の名称で知られています。分泌型骨髄性システイン特異的C / EBP-ε制御性（C / EBP-ε制御性骨髄特異的分泌型システインリッチタンパク質）、分泌型システインA12-α様2リッチなタンパク質（システインリッチ分泌型プロテインA12-）アルファライク2）、RSTN、XCP1、RETN1、MGC126603およびMGC126609.

発見

このタンパク質は科学界にとっては比較的新しいものです。それは今世紀の初めに3つのグループの科学者によって独立して発見されました。.

FIZZ3

それは2000年に炎症を起こした肺組織で発見されました。このタンパク質の産生に関連する３つのマウス遺伝子および２つのヒト相同遺伝子が同定され記載されている。.

ADSF

白色脂質組織（脂肪細胞）に特異的なシスチンに富む分泌因子（Ser / Cys）（ADSF）の同定により、2001年に発見されたタンパク質.

このタンパク質は、多能性細胞の成熟脂肪細胞への分化（脂肪生成）の過程において重要な役割を割り当てられた。.

レジスティナ

また2001年に、研究者のグループはマウスの成熟した脂質組織でシスチンに富む同じタンパク質を彼らがそのインスリン抵抗性のためにレジスチンと呼んだと述べました。.

構造

構造的には、このタンパク質は、前部ゾーンまたは層状ヘッド、およびらせん形状を有する後部ゾーン（尾部）によって構成され、ヒトまたは他の起源に応じて異なる分子量のオリゴマーを形成する.

それは１１個のＳｅｒ ／ Ｃｙｓ残基（セリン／システイン）を有する中央領域およびその配列がＣＸ１１ＣＸ８ＣＸＣＸ３ＣＸ１０ＣＸＣＸＣＸ９ＣＣＸ３−６であるＳｅｒ ／ Ｃｙｓも豊富な領域を有し、ここでＣはＳｅｒ ／ ＣｙｓでありそしてＸは任意のアミノ酸である。.

それは非共有相互作用によって結合されたいくつかのサブユニットによって形成されるので、それは珍しいと考えられる構造組成を有する、すなわちそれらはそれらの構造を一致させるために電子を使用せず、散乱電磁変動.

機能

レジスチンの機能は、今日まで、幅広い科学的議論の対象となっています。ヒトとマウスにおける生物学的影響の最も関連性のある所見は、

  • 肝臓、筋肉、心臓、免疫細胞、脂肪細胞など、ヒトやマウスの複数の組織がレジスチンに反応する.
  • 過剰再全身性マウス（すなわち、高レベルのレジスチンを有する）は、グルコース自己調節障害（恒常性）を受ける。.
  • レジスチンは心筋細胞においてインシュリンにより刺激されたグルコース取込みを減少させる.
  • ヒトの免疫細胞（マクロファージ）では、レジスチンは免疫系（炎症性サイトカイン）の反応を調整するタンパク質の産生を誘導します

病気

ヒトにおいては、このタンパク質は糖尿病のインスリンに対する耐性に生理学的に寄与していると考えられている。.

肥満において果たす役割は、脂肪組織の増加とレジスチンレベルとの間に相関関係があること、すなわち、肥満が体内のレジスチンの濃度を増加させることが見出されているが、依然として未知である。血中の高レベルの悪玉コレステロールの原因であることも示されています.

レジスチンは炎症性および自己免疫性の病状における分子経路を調節するそれは内皮の機能的変化を直接引き起こし、それは次にアテローム性動脈硬化症としても知られる動脈の硬化をもたらす。.

レジスチンは、疾患の指標として、さらには心血管疾患の臨床的予測ツールとしても機能します。それは、とりわけ血管の生成（血管新生）、血栓症、喘息、非アルコール性脂肪性肝疾患、慢性腎臓病に関与しています。.

参考文献

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