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三環系抗うつ薬の効果と作用機序
の 三環系抗うつ薬 （ADT）は最初に発見された抗うつ薬です。その名前は、3つの環からなる化学構造によるものです。.
名前が示すように、彼らはうつ病の治療に効果的です。双極性障害、パニック障害、強迫神経症、片頭痛、慢性疼痛などの他の症状にも使用されますが.
以前はそれらの抗ヒスタミン作用および鎮静作用のみが知られていたので、これらの薬物の抗うつ作用は偶然に発見された。.
この発見から、それらは30年以上にわたり卓越した薬理学的治療法でした。それは50年代の終わりから商業化され始めました。そして80年代頃には、その使用は選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）の「ブーム」によって減少した.
現在、それらはそれほど頻繁に処方されていません。それらはより少ない副作用を引き起こす他の抗鬱剤と取り替えられているので。しかし、他の治療法が失敗したとき、彼らは何人かの人々にとって良い選択肢かもしれません.
三環系抗うつ薬の働き?
うつ病のある人には、神経伝達物質と呼ばれる特定の脳内化学物質に不均衡があると考えられています。より具体的には、それは3つのモノアミンのいくつかの不足と関連しています：ノルアドレナリン、またはセロトニン.
神経伝達物質のこの減少を引き起こす可能性があるいくつかの複雑なプロセスがあります。抗うつ薬は1つの目的でそれらのうちの1つまたはいくつかに作用します：安全なポイントまで増加するために利用可能なノルアドレナリン、ドーパミンまたはセロトニンのレベルを得ること。これはうつ症状の中断になります.
実際には、三環系抗うつ薬は1つに5つの薬を持っています。.
セロトニンとノルアドレナリンの再取り込み阻害薬
三環系抗うつ薬の主な作用機序は、いわゆる「モノアミン再取り込みポンプ」の阻害または遮断である。モノアミンの中で、この場合私達はセロトニンおよびノルアドレナリンについて話します.
再取り込みポンプは、ニューロンの膜（脳内の神経細胞）にあるタンパク質です。その機能は、さらなる分解のために、以前に放出されたセロトニンおよびノルアドレナリンを「吸収する」ことである。通常の条件下で、それは私たちの脳内で作用しているモノアミンの量を制御するのに役立ちます.
うつ病の場合には、これらの物質が少量しかないので、再取り込みポンプが作用するのは不都合である。これは、その量がさらに減少するためです。三環系抗うつ薬の使命は、この再取り込みポンプを遮断することです。したがって、それは前述の神経伝達物質のレベルを増加させるように作用する.
しかし、抗うつ薬で達成された効果が時間の経過とともに維持されることを確実にするのは（これは止められますが）、このブロックが脳に変化をもたらすということです。.
シナプス空間により多くのセロトニンまたはノルアドレナリンが存在する場合（2つの接続ニューロン間に存在し、情報を交換する場合）、これらの物質の捕捉を担当する受容体が調節されます。.
うつ病では、脳が変化し、モノアミンに対する多くの受容体が発達します。その目的はこれらの欠如を補うことですが、それはあまり成功していませんが.
対照的に、三環系抗鬱剤はシナプス中のモノアミンのレベルを増加させる。受容体ニューロンはこの増加を捉え、受容体の数を少しずつ減らします。もう必要ないので.
三環系抗うつ薬の副作用
前のセクションで述べたように、三環系抗うつ薬は1つに5つの薬と見なされます。しかし、それらのうちの3つはこれらのタイプの抗鬱剤の使用が放棄されているという恐ろしい悪影響を引き起こすものです。.
アルファ1アドレナリン拮抗薬
三環系抗うつ薬の副作用の1つは、いわゆるα1アドレナリン受容体の遮断です血圧の低下、めまい、眠気.
抗コリン薬および抗ムスカリン薬
一方、三環系抗うつ薬はアセチルコリン受容体（M1）を遮断します。これは、かすみ目、便秘、口渇、眠気などの副作用をもたらします。.
抗ヒスタミン薬
三環系抗うつ薬によってもたらされる別の効果は、脳内のヒスタミンH 1受容体の遮断です。.
これは抗ヒスタミン作用、すなわち眠気および体重増加（食欲の増加による）をもたらす。.
観察されている他の関連する副作用は、尿閉、鎮静、過度の発汗、振戦、性的機能不全、混乱（主に高齢者における）、および過剰摂取毒性です。.
どのような条件下で三環系抗うつ薬が推奨されます?
すべてにもかかわらず、三環系抗うつ薬は以下の治療に非常に有効であるようです。
- 線維筋痛症.
- 痛み.
- 片頭痛.
- 重度のうつ病うつ病が大きいほど、この治療法はより効果的であると思われます。さらに、それはうつ病が内因性の性格であり、そして遺伝的要素を持つ人々においてより賢明です。.
- 鎮静剤または催眠剤（睡眠中）.
どのような条件下で三環系抗鬱剤は推奨されません?
論理的には、このタイプの薬は次のような場合にはお勧めできません。
- 尿閉、便秘および日中の鎮静に対する耐性が低い患者.
- 心臓病のある人.
- 太りすぎの患者.
- 自殺の危険性が高い人。三環系抗うつ薬は過剰摂取で有毒であり、これらの患者はその目的のためにそれらを使用することができますので.
- 不要な薬物相互作用が起こる可能性があるため、同時に複数の薬物を服用している患者.
- いくつかの認知症の人.
- てんかんの人々、それは発作の頻度を高めるので.
一方、これらの薬物は通常18歳未満の子供には推奨されず、アルコールや他の薬物、薬物またはサプリメントが消費されると、妊娠中、授乳中（母乳に摂取されるため）に危険になる可能性があります。.
吸収、分布および除去
三環系抗鬱剤は経口投与され、胃腸管によって急速に吸収されます.
それらは脂質に非常に溶けやすく、その結果、体全体に広く急速に分布する。しかし、この分布の前に肝臓で最初の代謝が起こります。いくつかの研究は、失われた物質の約30％が胆汁を介して腸管によって再吸収されることを示しています.
再吸収されると、三環系抗うつ薬は血液脳関門を通過します。実際、これらの抗うつ薬は脳や心筋と強い親和性を持っています。三環系抗うつ薬は、体の他の組織と比較して、脳に対して40倍、心筋に対して5倍の親和性があります。.
最後に、それらは肝臓で代謝され、排泄されるために腎臓系に移動します。物質の大部分は通常の条件下で最大36時間で排出されます。この腎臓の排除は、過剰摂取の場合に考慮に入れることが重要です.
三環系抗うつ薬は効果を出すためにどのくらいかかりますか？?
有効になるには約2〜4週間かかります。神経系に本物の持続的変化を起こすためには、少なくとも6ヶ月間はそれらを服用する必要があります。再発性鬱病の場合には、より長い治療（2年以上）が推奨されるかもしれません。.
このサイクルの後、用量はそれが完全に中止されるまで徐々に減少する。必要以上に早く中断した場合は、症状がすぐに回復することがあります。さらに、服用量を急に中止した場合、禁断症状が起こることがあります.
このプロセスはすべて、資格のある医療専門家によって適切に監督されなければなりません。.
三環系抗うつ薬の種類
すべての三環系抗うつ薬がまったく同じように作用するわけではありません。それぞれに小さな変動があり、それによって各患者の個々の状況に適応できます。.
一般に、三環系抗うつ薬には2つのクラスがあります。
- 三級アミン： それらは、ノルアドレナリンのそれよりもセロトニンの増加においてより大きな効果を有する。しかし、それらはより大きな鎮静作用、より大きな抗コリン作用（便秘、かすみ眼、口渇）および低血圧を引き起こします.
このグループ内には、イミプラミン（最初に市販されている）、アミトリプチリン、トリミプラミンおよびドキセピンなどの抗うつ剤があります。.
明らかに、ドキセピンとアミトリプチリンは最も鎮静作用があるタイプの三環系抗うつ薬です。また、イミプラミンと一緒に、彼らは体重増加を引き起こす可能性が最も高いです.
第三級アミンは、睡眠障害、落ち着きのなさ、および動揺を抱えているうつ状態の人々にとってより便利です。.
- 二級アミン： それらは、セロトニンよりもノルアドレナリンレベルを高め、刺激や睡眠障害に対して過敏性を引き起こすものです。彼らは鈍く、無関心で疲労していると感じるうつ病患者に推奨されます。このタイプの三環系抗うつ薬の例はデシプラミンです.
挙げるべきいくつかの三環系抗うつ薬は以下の通りです。
- マプロチリン：第二級アミンのグループに属し、そして発作の増加を引き起こします.
- アモキサピナ： それはセロトニン受容体（シナプス中のセロトニン量を増加させる）の拮抗薬として作用する。それは神経弛緩特性を持っているので、精神病症状、または躁病エピソードを持っているそれらの患者のために助言されることができます.
- クロミプラミン： それは、セロトニンの再取り込みを阻止するという意味で、ノルエピネフリンと同様に最も強力な三環系抗うつ薬の一つです。その効果は強迫性障害で実証されていますが、高用量では発作のリスクが高まります.
- ノルトリプチリン： デシプラミンのように、それは患者によってよりよく容認される副作用を持つ三環系抗鬱剤の一つであるようです.
- プロトプチリン
- ロフェプラミナ
悪い結果
- 事故を引き起こす可能性のある鎮静作用 三環系抗鬱剤は鎮静症状を引き起こすので、運転や手術機械は推奨されません。それがその影響下にある場合、それは事故に苦しむか、または引き起こす危険性が増加するので.
これらの問題を軽減し、昼間の眠気を避けるために、医者はこれらの薬が夜に服用されることを勧めているかもしれません。寝る前に.
- 自殺の危険性を高める： 青年および若年成人の場合によっては、三環系抗鬱剤を服用し始めた後に自殺願望が現れることがわかっている。どうやら、それは薬を服用を開始した後、または服用量を増やした後の最初の週に関連するものです。.
研究者は、これらの考えがうつ病そのものによるものか、それとも抗うつ薬の効果によるものかを正確には知りません。.
治療の開始時に、落ち着きのなさや動揺がより強調されているという事実によると考えられる人もいます。これは、自殺についての以前の考えがある場合（うつ病では非常に一般的です）、うつ病者がそれを犯すのに十分なエネルギーで座ることを引き起こす可能性があります。.
このリスクは治療が進むにつれて減少するようです。しかし、突然の変化に気付いた場合は、できるだけ早く専門家に行くことが最善です。.
- 過剰摂取、昏睡そしてさらには死からの中毒につながるかもしれません： 三環系抗うつ薬の乱用またはそれらの誤用の事例が文書化されています。例えば、より社交的で幸福感を感じることを目的とした健康な人で、その後に混乱、幻覚および一時的な見当識障害などの症状が続く。.
三環系抗うつ薬による中毒は奇妙ではありません。デシプラミン、イミプラミンまたはアミトリプチリンの致死量は体重1kgあたり15mgです。幼児に注意してください、彼らは1つか2つの丸薬だけでこのしきい値を超える可能性があります.
このタイプの抗うつ薬の乱用は、言及した二次症状の増強に加えて、頻脈、発熱、精神状態の変化、腸閉塞、こわばり、乾燥肌、拡大した瞳孔、胸痛、呼吸抑制、昏睡、死さえ.
- セロトニン症候群：時々三環系抗うつ薬は神経系におけるセロトニンの過剰な蓄積のためにこの症候群を引き起こすことがあります.
しかしながら、ほとんどの場合、抗鬱剤がセロトニンレベルをさらに増加させる他の物質と組み合わされるときに見られます。例えば、他の抗うつ薬、いくつかの薬、鎮痛剤、またはセントジョンズワートなどの栄養補助食品.
この症候群の徴候や症状には以下が含まれます：不安、動揺、発汗、混乱、振戦、発熱、協調運動の喪失、頻脈.
- 離脱症候群： 三環系抗鬱剤は、「欲求」を生じさせたり、またそれらを再び摂取したくないため、習慣性があるとは見なされません。.
しかし、一気にそれらを残すことは何人かの人々で離脱症状を引き起こすかもしれません。これらは薬の種類によって異なり、2週間以上続くことはありません。
- 不安、落ち着きのなさ、動揺.
- 気分と気分の変化.
- 睡眠障害.
- チクチク感.
- めまいや吐き気.
- インフルエンザに似た症状.
- 下痢や胃の痛み.
抗うつ薬が止まるまで徐々に減らされても、これらの症状は起こりません.
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