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GABA（神経伝達物質）受容体、機能およびその改変
の GABAまたは ガンマアミノ酪酸 それは神経系における最も重要な抑制性神経伝達物質です。それは最も豊富な抑制性メッセンジャーであり、そして脳および脊髄全体に分布している.
実際、私たちの脳内のニューロンの30〜40％が神経伝達物質GABAを交換しています。これらのニューロンはGABA作動性と呼ばれます.
この物質は、感覚面、認知面、運動面に欠かせません。それはまたストレス反応に重要な役割を果たしています.
ニューロンは私たちの脳内で相互接続されており、興奮性および抑制性神経伝達物質を交換してメッセージを送ります.
あまりにも多くの興奮は私たちの脳活動に不安定性を引き起こすでしょう。ニューロンは興奮性シナプスを他のニューロンに伝達し、次に他のニューロンは隣人を興奮させます。興奮は活性化が始まったニューロンに広がり、それは脳内のすべてのニューロンを制御不能に放電させます。.
これはてんかん発作や発作で起こることです。事実、一部の科学者は、てんかんの原因の1つはGABAまたはその受容体を分泌するニューロンの変化であると述べています.
一方、過度の興奮は過敏性、神経質、不眠症、運動障害などを引き起こす可能性があります。.
ガンマアミノ酪酸を分泌するものなどの抑制性ニューロンの活動が非常に重要であるのはこのためです。この物質は脳の活性化のバランスをとることを可能にし、その結果常に最適なレベルの興奮が常に維持されます。.
このために、ニューロンに位置するGABA受容体は、神経インパルスを抑制または減少させる化学的メッセージを受け取ります。.
このように、GABAは激しいストレスの後にブレーキとして機能します。それは弛緩を作り出し、睡眠を誘発します。実際、ベンゾジアゼピンなどの不安を治療するために使用されるいくつかの薬は、GABA受容体を刺激します.
ガンマアミノ酪酸のレベルの変更は、精神障害および神経障害と関連しています。この物質の低レベルまたは機能の低下は、不安、うつ病、統合失調症、睡眠障害、不眠症などにつながっています...
GABAの簡単な歴史
ガンマアミノ酪酸は1883年に初めて合成されたが、その効果は知られていなかった。それが植物や微生物の代謝に作用する製品であることだけが知られていました.
1950年頃、研究者たちはそれが哺乳類の神経系にも見いだされたことに気付いた。.
生合成
ガンマアミノ酪酸は、主な興奮性神経伝達物質であるグルタミン酸（グルタミン酸）に由来します。これはグルタミン酸デカルボキシラーゼ（GAD）と呼ばれる酵素とピリドキサールホスフェートと呼ばれるビタミンB6の活性型である補因子を通してGABAに変換されます。 GABAを作成するために、カルボキシル基がグルタミン酸から除去されます.
GABAの効果が中断されるためには、この物質はグリア細胞を通して受け取られなければなりません。ニューロンはまた特別な輸送体のおかげでそれを要約します。目的は、GABA作動性ニューロンに吸収されないように、脳内の細胞外液からGABAを除去することです。.
受容体
GABAを捕捉する2つの重要な受容体は以下のとおりです。
GABA受信機A
塩素チャンネルを制御する受信機です。それは５つより多い異なる接合部を有するのでこれは複雑である。彼らはGABAを捕らえる場所を持っています、そこでムシモールはまた後者（作用薬）の効果を模倣することができます。さらに、それはビククリン、GABA（拮抗薬）の効果を妨げる物質を捕獲することができます.
一方、GABA A受容体の2番目には、ベンゾジアゼピンと呼ばれる抗不安薬（ValiumやLibbriumなど）が追加されています。それらは、不安を軽減し、筋肉を弛緩させ、睡眠を誘発し、てんかんを軽減するなどに役立つ。おそらくこの同じ場所でアルコールがその効果を発揮するために結合します.
3番目の場所はバルビツール酸塩、他のより古くより安全でない抗不安薬の連合を可能にします。低用量で、彼らはリラックス効果があります。しかしながら、より高い線量は話すことや歩くこと、意識の喪失、昏睡そして死さえもする問題を引き起こします.
4番目の場所には全身麻酔に使用されるものなど、さまざまなステロイドが投与されます。さらに、この場所に結合するプロゲステロンなど、体が生成するホルモンもあります。このホルモンは妊娠中に放出され軽度の鎮静作用を示します。.
最後の場所でpicrotoxinaが結合されている間、毒はインドの低木に存在します。この物質は、抗不安薬とは逆の効果があります。すなわち、それはアンタゴニストとして機能するGABA A受容体の活性を遮断する。それが高用量でそれが発作を引き起こす可能性がある理由です.
ベンゾジアゼピンとバルビツレートはどちらもGABA A受容体を活性化するため、アゴニストと呼ばれています。.
ベンゾジアゼピンなど、他のものよりも複雑な結合部位があります。これらすべては研究のおかげで知られていますが、知っておくべきことがたくさんあります。私たちの脳は、アゴニストまたはアンタゴニスト効果を発揮することによってこれらの受容体に結合する物質を自然に作り出すことができます。しかしながら、これらの化合物はまだ同定されていない。.
レシーバーGABA B
この受容体はカリウムチャンネルを調節し、代謝調節型です。すなわち、それはGタンパク質に結合した受容体であり、活性化されると、他のイオンチャネルの開口を引き起こし得る一連の生化学的事象が生じる。.
バクロフェンはこの受容体のアゴニストであり、筋肉の弛緩を引き起こすことが知られている。 CGP化合物335348は拮抗薬として働きます.
さらに、GABA B受容体が活性化されると、カリウムチャネルが開かれてニューロンに抑制電位が生じる。.
GABA Cレシーバー
一方、GABA C受容体も研究されていますが、これらはベンゾジアゼピン、バルビツレートまたはステロイドによって調節されません。.
それは中枢神経系の他の場所にあるかもしれませんが、それは主に網膜で発見されるようです.
それは視力を調節する細胞に参加しており、その主なアゴニストはTACA、GABA、およびムシモールです。一方、ピクロトキシンは拮抗作用を発揮します.
これまでのところ、この受容体における突然変異に関連する疾患は発見されていない。しかしながら、GABA C受容体のアンタゴニストは近視によって引き起こされる剥奪の形態の予防と関連しているように思われる（Valverde Afaro、2011）。.
それで、あなたは眼疾患におけるそれらの役割が何であるかを見るために調査し続けるべきです.
GABAの機能
GABAが中枢神経系全体に広く分布しているために多数の機能を発揮していることは驚くことではありません。その正確な機能の多くは今日知られていません。現在の調査結果の多くは、GABAの効果を増強、模倣、または阻害する薬物を用いた研究によるものです。.
要約すると、ガンマアミノ酪酸はバランスの取れた脳活動を維持することを可能にする抑制物質であることが知られている。に参加する：
くつろぎ
GABAは、ストレスや不安によって活性化される神経回路を阻害し、弛緩と静穏の状態を作り出します。このように、グルタメートは私たちを活性化させますが、GABAはニューロンの興奮を減少させることによって落ち着きを取り戻します。.
夢
私たちが眠くなると、GABAは徐々に増加しています。我々が眠っているとき、それは我々がよりリラックスして落ち着いている瞬間であるので、それは非常に高いレベルに達する.
私たちの脳には、腹側外側視索前核とも呼ばれる、「睡眠スイッチ」としても知られる細胞のグループがあります。この領域の80％の細胞はGABA作動性です.
一方、GABAは私たちの体内時計や概日リズムの維持に参加しています。実際、動物が冬眠すると、GABAの量は著しく増加します.
GABAの増加を伴う睡眠中に、サイトカインの増加もあります。それらは炎症から体を保護するタンパク質です。健康な有機体が維持され、その損傷を修復するので、十分な休息が基本である理由はそういうわけです.
痛み
GABAには侵害受容作用（疼痛知覚）があることが知られています。例えば、GABA B受容体に結合する物質であるバクロフェンを投与すると、ヒトに鎮痛作用が生じます。この物質は、脊髄の後角ニューロンにおける疼痛神経伝達物質の放出を減少させることによって作用します.
したがって、これらの受容体の面積が変化すると、動物は痛覚過敏（痛みの非常に強い知覚）を発症する。それが、GABA B受容体が適切な疼痛閾値の維持に関与していると考えられている理由です。.
内分泌機能
高用量のGABAを服用した後、成長ホルモンが著しく増加したようです。このホルモンは筋肉の発達と回復を可能にし、また深い睡眠中にも増加します.
GABAはまた、女性ホルモンサイクルの調節にも重要な役割を果たしているようです。.
GABAの変更
GABAのレベルまたはその活性はさまざまな条件によって変化する可能性があります。例えば、アルコール、薬、薬の消費.
一方、ある種の精神疾患および神経疾患は、GABA作動性ニューロンとその受容体の機能の変化と関連しています.
以下では、これらの各状況について詳しく説明します。.
不安
この神経伝達物質の低レベルのGABAまたは不適切な活動は不安やストレスに関連しています.
そのため、GABA A受容体には多数の抗不安薬が作用しますが、そのほかにもリラックス効果（ヨガなど）がGABAレベルに影響を与えることがあります。具体的には、それは大幅に脳内の量を増やす.
うつ病
あまりにも多くのリラクゼーションは無関心や無関心に変わる可能性があるため、GABAの過剰なレベルはうつ病に変換することができます.
幻覚
脳内の低レベルのGABAと嗅覚および味覚幻覚の間の関連が発見された。これらは統合失調症の陽性症状であり、GABAの変化にも関連しています。.
加えて、これらの幻覚は中枢神経系におけるGABAを増加させる治療により中止されたことが観察された。.
運動障害
パーキンソン病、トゥレット症候群、遅発性ジスキネジアなどの運動障害のいくつかはGABAに関連しているようです。.
GABAの合成類似体であるバクロフェンは子供のトゥレット症候群の治療に有効であると思われる.
ガバペンチンやゾルピデムなどのGABAアゴニストは、パーキンソン病の治療に役立ちます。一方、ビガバトリンは遅発性ジスキネジアやその他の運動障害に効果があります。.
これらすべてのことは、これらの症状の原因がGABA作動性経路のシグナル伝達の欠陥である可能性があることを示唆しています.
てんかん
ガンマアミノ酪酸の伝達の失敗または規制緩和は過剰興奮性を生じる。すなわち、ニューロンが過度に活性化されて、てんかん活動を引き起こします。.
GABAが失敗する主なてんかん病巣は新皮質と海馬です。しかし、てんかんは強い遺伝的要素を持っています。他の人よりもてんかん発作や発作を起こす素因がある人がいます.
ＧＡＢＡ Ａ受容体の一部であるγ２の発現の失敗がてんかんの発症を引き起こすことが今や発見された。.
アルコールの消費
アルコールやエタノールは今日の社会で広く使われている物質です。中枢神経系の抑うつ作用があります.
特に、それはＮＭＤＡ受容体によって生じる興奮を遮断し、そしてＧＡＢＡ Ａ受容体の抑制性インパルスを増強する。.
低濃度では、エタノールは脱抑制と陶酔感を引き起こします。血中濃度が高いとはいえ、それは呼吸不全やさらには死に至る可能性があります。.
認知
ＧＡＢＡ Ａ受容体はＲＯ４９３８５８１と呼ばれる物質に対して作用の場を有することが見出された。この薬はインバースアゴニストです。つまり、GABAとは逆の効果があります。.
それはその薬が認知を改善するようです。具体的には、それは私たちがより良い時空間記憶を統合することを可能にします（何かが起こった場所と時）.
さらに、GABA受容体が海馬で阻害されているかまたは突然変異を有する場合、連想学習の改善が起こる.
薬物中毒
前述の薬であるバクロフェンは、アルコール、コカイン、ヘロイン、ニコチンなどの薬の嗜癖を治療するのに役立ちます。それは多くの副作用を持っていますが、また抑制効果を引き起こす他の同様のものが使用されていますが.
乱用薬物は、側坐核の核にドーパミンの放出を引き起こします。脳のこの領域は報酬と強化の意味で不可欠です。.
バクロフェンが投与されると、薬物を摂取したいという欲求が減少します。これは、その物質がその領域のドーパミン作動性ニューロンの活性化を減少させるために起こります。一言で言えば、彼らは薬が期待される効果を持っていないと彼らはもはやそれを消費したくないと感じています.
睡眠障害
GABAの変更はさまざまな睡眠障害を引き起こす可能性があります。通常よりも少ないGABAがあるか、ニューロンが正しく機能しない場合、通常不眠症が起こります.
しかし、この物質の濃度が非常に高いと、睡眠麻痺が起こることがあります。この疾患では、人は自分の体がレムフェーズによって麻痺して動くことができないときに起きることができます.
一方、ナルコレプシーはGABA作動性受容体の活動亢進に関連しています.
アルツハイマー病
いくつかの研究では、アルツハイマー病患者でGABAのレベルの上昇が観察されています。老人斑の形成およびGABAの増加は、患者の神経活動を次第に遮断するように思われる。何よりも、学習と記憶に関わる人々.
高レベルのGABA
アルコールやバリウムの摂取と同様に、GABAが多すぎると過度の眠気を引き起こす可能性があります。.
しかし、非常に高いGABAは多くの人々に反対の効果をもたらし、不安やパニックを引き起こします。それは、チクチクすること、息切れおよび血圧または心拍数の変化を伴う.
GABAサプリメント
現在、ガンマアミノ酪酸は、天然および合成の両方の栄養補助食品として市場で入手可能である。天然GABAは、というバクテリアを使った発酵プロセスによって作られます。 Lactobacillus hilgardii.
多くの人がよりよく眠り、不安を減らすためにそれを消費します。それは脂肪質の損失および筋肉固まりの開発に貢献するようであるので運動選手でまた有名です.
これは、それが筋肉の基本である成長ホルモンの激しい増加を生み出すからです。さらに、それはよりよく眠ることを可能にします、ボディービルをする人が必要とする何か.
しかし、このサプリメントの使用は論争の的になりやすいです。多くの人は自分たちの利益についての科学的証拠が欠けていると信じています.
さらに、血液GABAが血液脳関門を通過して脳に到達することは困難であると思われます。したがって、それは私たちの神経系のニューロンに作用することはできませんでした.
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