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ウォルマン病の症状、原因、治療
の ウォルマン病 それは、他の2人の医者と共に、1956年に記述したMoshe Wolmanにその名前を負っています、リソソーム酸リパーゼ（LAL）の欠乏の最初のケース。彼らは、それが副腎の石灰化に関連した慢性の下痢によって特徴付けられると観察しました（Krivit et al。、2000）。.
しかし、少しずつ、この病気のより多くの側面が発見されました：それ自身がどのように現れるのか、どのようなメカニズムがそれの根底にあるのか、その原因は何ですか、それはどんな症状を示します、など。可能性のある予防と治療.
ウォルマン病の特徴
リソソーム酸性リパーゼ欠乏症の一種として分類されているこの疾患は、脂肪およびコレステロールの誤った分解および使用、すなわち脂質代謝の変化に関連するまれな遺伝的症状である。.
一般に、この疾患に罹患している対象は、肝臓、脾臓、骨髄、腸、リンパ節および副腎に蓄積する非常に高レベルの脂質を有する。カルシウム沈着が後者に起こるのは非常に一般的です.
これらの消化器系の合併症のために、冒された子供たちは体重を増やすのをやめて、彼らの成長は彼らの年齢に関して遅れるように思われます。病気が進行するにつれて、肝不全が発生し、人の命を危険にさらす可能性があります。.
分類
ウォルマン病は一種のリソソーム酸リパーゼ（LAL）欠乏症であり、そしてこの名前の下に現れるかもしれません。しかし、このタイプでは2つの異なる臨床状態が区別されています。
- 小児および成人に発生するコレステリルエステル蓄積症（CESD）.
- 小児患者専用のウォルマン病.
原因
この状態は遺伝性であり、LIPA遺伝子の突然変異を引き起こす常染色体劣性パターンを伴う.
具体的には、この疾患が発生するためには、各親はLIPA遺伝子の欠陥コピーの保因者でなければならず、LIPA遺伝子の両方のコピーに影響を受ける突然変異を提示している.
さらに、妊娠ごとに、すでにウォルマン病を患っている子供を持つ両親は、同じ病気を患っている別の子供を持つ可能性が25％あります.
LIPA遺伝子は、リソソームに含まれる酵素リソソーム酸性リパーゼ（LAL）の生産を容易にするための指示を提供する役割を果たします（消化およびリサイクル物質専用の細胞成分）。.
酵素が適切に機能すると、コレステロールエステルとトリグリセリドを低密度リポタンパク質粒子に分解し、私たちの体が再利用できる遊離コレステロールと遊離脂肪酸に変換します（Hoffman et al。、2015）（Reiner et al。、2014）。.
したがって、この遺伝子に変異があると、リソソーム酸性リパーゼのレベルが低下し、したがって細胞や組織内にさまざまな種類の脂肪が蓄積します。これは栄養素の乏しい吸収、嘔吐および下痢のような深刻な消化の問題をもたらします.
体は栄養素とエネルギーを得るために脂質を使うことができないので、栄養失調の状態が起こります.
症状
出生時には、ウォルマン病にかかっている人は健康で活動的です。後で病気の症状が現れる。彼らは通常生後1年以上にわたって観察されます。最も頻繁にあります：
- それらは食物から栄養素を正しく吸収しません。これは深刻な栄養失調を引き起こします.
- 肝脾腫大：肝臓と脾臓の腫れからなる.
- 肝不全.
- 角質増殖症：通常よりも厚い皮膚の外層.
- 嘔吐、下痢、腹痛.
- 腹水症.
- 認知障害.
- 遅延開発.
- 低筋緊張.
- 低いが持続的な熱.
- 減量またはそれを得るのが難しい.
- 動脈硬化.
- 先天性肝線維症.
- 多発性脂肪腫.
- 過度に脂っこいスツール.
- 目の皮膚と白い部分が黄色がかっている（黄疸）.
- 貧血（血中の鉄のレベルが低い）.
- 大きな体力低下または悪液質.
有病率
診断されにくい傾向がありますが、世界中でおよそ35万人の新生児のうち1人に発生しています。有病率は男女ともに同じであるようです.
診断
リソソーム酸リパーゼ（LAL）欠乏症の最も早い発生は、新生児に現れても出生前にも現れる、ウォルマン病として診断されるべきものです.
後期型のLAL欠乏症（成人期まで拡大する可能性があります）は、コレステロールエステル蓄積症（CESD）と診断されています.
診断は、絨毛膜絨毛サンプリング（CVS）または羊水穿刺によって出生前に行うことができます。最初に、胎児の組織と酵素のサンプルが集められます。その次に、胎児の周囲の体液（羊水）のサンプルがさらなる研究のために得られます.
この状態が疑われる乳児では、副腎の石灰化を確認するために超音波検査が行われることがあります。この病気にかかっている新生児の約50％がそのような石灰化を持っていることが観察されているので、これは診断を助けることができます.
血液検査を通して、あなたは鉄分レベルと脂質プロファイルの状態をチェックすることができます。ウォルマン病があると、低鉄分レベル（貧血）と高コレステロール血症が起こります.
肝生検を実施すると、鮮やかでオレンジ色の肝臓、肝細胞、クッパー細胞が脂質であふれ、ミクロおよびマクロ小胞脂肪症、肝硬変および線維症が観察される（Reiner et al。、2014）。.
この場合に行うことができる最良の検査は、病気ができるだけ早く検出されそして対策を講じることができるので遺伝的検査である。家族の中にこの病気の以前の症例があるならば、それは保因者であることができて病気を発症することができないので、可能な突然変異の保因者を検出するために遺伝子研究を実行することは便利です.
予報
ウォルマン病は深刻な状態であり、罹患者の命を危険にさらします。実際には、ごく少数の乳児が1年以上の生活を送ることができます。最も長く生き残った子供たちは4歳と11歳で亡くなりました。もちろん、効果的な治療法が確立されていない状況では.
次の点で見るように、近年では治療に関して大きな進歩がありました.
治療
2015年以前にはウォルマン病の治療は行われていなかったため、1歳以上の乳児はほとんどいなかったことを指摘することは重要です。現在、酵素補充療法がαセベリパーゼ（鹿沼としても知られている）の静脈内投与を通して開発されている。.
この治療法は、2016年にヨーロッパ、アメリカ、日本で承認されました。この治療薬は週に1回の注射で構成されており、生後6ヶ月で陽性の結果が得られます。症状がそれほど深刻ではない場合は、2週間ごとに投与すれば十分です。.
しかしながら、副腎の産生を調節する他の薬を投与することができます。対照的に、CESDを経験している人は、低コレステロール食のおかげで改善することができるという、それほど深刻ではない状況にあります.
薬が承認される前は、新生児が受けた主な治療法は症状や合併症の可能性を減らすことに集中していました。.
実施された具体的な介入は、非常に脂肪の少ない別の処方による牛乳の変更、または感染の可能性に対する抗生物質の投与および副腎の機能不全を補うためのステロイドの補充からなる。.
別の選択肢は、骨髄移植としても知られる、いわゆる造血幹細胞移植（ＨＳＣＴ）であり、これは主に疾患の進行を予防するために行われる。.
Kivitらは、2000年に、この方法でうまく治療されたWolman病の最初の症例を発表した。さらに、この患者の長期追跡調査を実施した。.
彼らは、この介入のおかげで時間内に残ったリポソーム酸リパーゼ酵素の活性の正常化があったことを示している。コレステロールおよびトリグリセリドのレベルは正常のままであり、下痢は消失し、そして肝機能は十分であった。子供は4歳で、安定していて正常な発達に達していました.
しかし、それが深刻な合併症のリスクを高め、さらには死に至る可能性があると指摘している著者もいます（Reiner et al。、2014）。.
参考文献
- Ｈｏｆｆｍａｎ、Ｅ．Ｐ．、Ｂａｒｒ、Ｍ．Ｌ．、Ｇｉｏｖａｎｎｉ、Ｍ．リソソーム酸リパーゼ欠損症2015年7月30日：Pagon R.A.、Adam M.P.、Ardinger H.H.ら、Editors。 GeneReviews [インターネット]。シアトル（WA）：ワシントン大学シアトル。 1993-2016.
- Krivit、W.、Peters、C.、Dusenbery、K.、Ben-Yoseph、Y.、Ramsay、N.K.、Wagner、J. E.＆Anderson、R.（2000）。ウォルマン病は骨髄移植によってうまく治療された。骨髄移植、26（5）、567-570.
- リソソーム酸性リパーゼの欠乏（2016年6月3日）ウィキペディアから入手.
- NINDS酸性リパーゼ病情報ページ。 （2016年2月23日）国立神経障害脳卒中研究所より入手.
- Reiner、ら、Guardamagna、O.、Nair、D.、Soran、H.、Hovingh、K.、Bertolini、S.、および... Ros、E.（2014）。総説：リソソーム酸リパーゼ欠乏症 - 脂質代謝異常症および肝機能障害の原因としては認識されていないもの。アテローム性動脈硬化症、23521-30.
- ウォルマン病（2016年6月2日）遺伝的および希少疾患（GARD）情報センターから検索.
- ウォルマン病（2016年6月7日）遺伝学ホームからの参照.
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