フルオキセチン（プロザック）の作用機序と二次作用



の フルオキセチン, プロザックとして知られる,それはセロトニン再取り込みの選択的阻害剤（ＳＳＲＩ）の範疇にある抗うつ剤である。プロザックとしてよく知られている、それは世界で最も処方された抗鬱剤の一つです。.

それはうつ病や不安などの障害を治療するために多数の有益な効果を持っていますが、それはまた悪影響を引き起こす可能性があるので、それは軽く取ることができない.

1980年代後半にSSRIが出現したことで、精神薬理学は1秒間に最大6つの処方薬に達する革命をもたらしました.

それらはもともと抗うつ剤として生まれましたが、それらは通常月経前不快気分障害、不安障害またはいくつかの摂食障害のような他のより深刻でない状態のために処方されます。.

SSRIグループ内には、多くの効果を共有する6種類の化合物がありますが、それらを区別する独自の特性もあります（表1を参照）この記事で私達はflouxetineの共通のそして適切な効果を見る.

SSRIの作用メカニズム

細胞レベルでうつ病の人の脳で何が起こるのかを知る必要がある前に、SSRIがどのように機能するのかを理解する.

モノアミン作動性仮説によれば、うつ病を有する人々は、体性樹状突起領域および軸索末端の両方において、シナプス前セロトニン作動性ニューロンにおけるセロトニン欠乏症を患っている。.

すべての抗うつ薬は、障害の前に、セロトニンを以前のレベルまで増加させることによって作用し、したがってうつ症状を軽減または排除しようとします。.

軸索受容体に作用することに加えて、ＳＳＲＩは体性樹状突起領域のセロトニン受容体（５ＨＴ １Ａ受容体）に作用し、これはセロトニンの増加で終わる一連の効果を引き起こす。.

次のセクションを理解するには、精神薬理学を一度も学んだことがない場合、または知識を更新したい場合は、精神薬理学の基本概念を理解する必要があります。.

次に、ＳＳＲＩの作用メカニズムを段階的に説明する。

  1. ＳＳＲＩは、ＴＳＥＲポンプ（セロトニントランスポーター）とも呼ばれる体性樹状突起領域のセロトニン受容体を遮断する。この遮断はセロトニン分子が受容体に結合するのを妨げ、したがってセロトニンは再捕捉できず（したがってＳＳＲＩの名称）、体性樹状突起領域に残る。しばらくすると、セロトニンのレベルはそれらの蓄積により上昇します。セロトニンレベルはまた不要な領域で増加し、最初の副作用が観察され始めます（図2を参照）.

図2。ステップ1 - 体性樹状突起セロトニン受容体の遮断（Stahl、2010年）.

  1. 受信機がニューロンなしでしばらくの間遮断されたとき、それらは不必要であるとしてそれらを「識別」し、それ故それらは機能を停止しそして消滅する、これらの効果は脱感作および下方制御として知られそしてそれらはゲノムメカニズムを通して起こる。図3を参照）.

図3.体性樹状突起セロトニン受容体のステップ2 - 感作と下方制御（Stahl、2010）.

  1. 少数の受信機があるので、ニューロン内に入るセロトニンの量は、それゆえ、ニューロンは規制以前より少ないことはほとんどセロトニンを「信じている」と、この神経伝達物質のより多くの量を生産を開始し、その流れが起動しています軸索とリリースします。これは、薬（SSRIの抗うつ効果のほとんどを説明するメカニズムです図4を参照）.

図4.ステップ3 - セロトニンの生産と放出の活性化（Stahl、2010）.

  1. ニューロンがすでに高レベルのセロトニンを分泌し始めると、今まで有効ではなかったSSRIの別の作用機序が重要になります。このメカニズムは軸索受容体の遮断であり、これもまた脱感作および下方制御され、したがってセロトニンの再取り込みが少ない。このメカニズムは、セロトニンレベルが正常レベルに低下するにつれてSSRIの副作用を鎮め始めます（図5を参照）.

図5。軸索セロトニン受容体のステップ4感作と下方制御（Stahl、2010）.

要するに、SSRIは、それが必要とされる場所だけでなく、セロトニン作動性ニューロンが存在するすべての脳領域においてセロトニンレベルを漸進的に増加させ、それは有益な効果と有害な効果の両方を引き起こす。副作用や希望しないが時間の経過とともに改善されているが.

フルオキセチンの作用機序

すべてのSSRIに共通の、上で説明されたメカニズムに加えて、フルオロエチンはそれをユニークにする他のメカニズムにも従う。.

この薬物は、セロトニン再取り込みを阻害し、また、その領域におけるこれらの神経伝達物質のレベルの増加につながる前前頭皮質、5-HT2C受容体遮断にドーパミン再取り込みおよびノルエピネフリンを阻害するだけでなく。 DIND（disinhibitorsノルエピネフリンおよびドーパミン）と呼ばれるこの効果を有する薬物は、従って、DINDフルオキセチンプラスSSRIであろう.

このメカニズムは、活性化剤としてのフルオキセチンのいくつかの特性を説明することができ、それ故、減少した正の影響、過眠症、精神運動遅滞および無関心を有する患者の疲労を軽減するのに役立つ。しかし、動揺、不眠、不安を抱える患者には望ましくない活性化を経験する可能性があるのでお勧めできません。.

DINDとしてのフルオキセチンのメカニズムは、食欲不振および過食症に対する治療効果としても作用しうる。.

最後に、このメカニズムは双極性鬱病患者においてオランザピンの抗うつ作用を増強するフルオキセチンの能力を説明することもできます、なぜならこの薬はDINDとしても作用しそして両方の作用が追加されるからです.

フルオキセチンの別の効果は、望ましくない他の向精神薬の効果を高めることができる弱いブロッキングノルエピネフリン再取り込み（IRN）と、高用量で、CYP2D6及び3 A4の阻害、です.

さらに、フルオキセチンとその代謝産物の両方が長い半減期（2〜3日のフルオキセチンと2週間のその代謝産物）を持ち、それはいくつかのSSRIを除去するときに観察される禁断症候群を減らすのに役立ちます。しかし、これはまた、治療が終了したときに薬物が体から完全に消えるまでには長い時間がかかることを意味することにも注意してください。.

SSRIの副作用

すべてのSSRIが共有する副作用には、次のものがあります。

  • 精神的な興奮、緊張、不安、さらにはパニック発作。この効果は、皮質辺縁扁桃体に5HT2A 5HT2C受容体およびセロトニン作動性縫線投影の急性閉塞及び前頭前皮質腹内側に発生します.
  • 無感情症、精神運動遅滞、軽度のパーキンソニズム、ディストニック運動、そしてこれらの結果としての関節痛。この効果は、大脳基底核の5HT 2A受容体の急性遮断によって生じる.
  • 睡眠障害、ミオクローヌス、覚醒。この効果は、睡眠センターにおける5HT 2A受容体の急性遮断によって生じる.
  • 性的機能不全この効果は、脊髄内の5HT 2Aおよび5HT 2C受容体の急性遮断によるものです。.
  • 吐き気と嘔吐。この効果は視床下部における5HT 3受容体の急性遮断の結果として現れる.
  • 腸の運動性、けいれん。この効果は5HT 3および5HT 4受容体の遮断の結果である.

今述べた効果に加えて、フルオキセチンは以下の表に見られることができるそれ自身の他の副作用を引き起こすことができます.

フルオキセチンの過剰摂取が起こると、以前の副作用に加えて、不安定性、混乱、刺激に対する反応の欠如、めまい、失神、さらには昏睡さえも起こる可能性があります。.

さらに、この薬の商品化前の臨床試験では、フルオキセチンを服用した後で最も若い参加者（24歳未満）の何人かが自殺傾向を示したことを発見しました。したがって、若者はこの薬に特に用心深くなるべきです.

フルオキセチンを服用する前の注意事項

まず、向精神薬は健康全般、特に精神的健康に非常に危険である可能性があることを明確にしたいと思います。したがって、それらは自己投与されるべきではなく、常に処方箋の後に摂取されます。あなたが何らかの精神的または肉体的変化に気づいたら医師に.

それはフルオキセチンと相互作用し、有害な影響を引き起こす可能性があるので、あなたが服用している、または服用を中止したばかりの場合は医師に知らせることが重要です。.

下記はフルオキセチンと組み合わせた場合に潜在的に危険となる可能性がある薬のリストです：

  • ピモジドなどのチック薬（Orap）.
  • チオリダジン、クロザピン（クロザリル）、ハロペリドール（ハルドール）などの統合失調症治療薬.
  • いくつかの抗うつ薬MAOI（モノアミン酸化酵素阻害剤）、およびイソカルボキサジド（Marplan）、フェネルジン（Nardil）、セレギリン（エルデプリル、Emsam、Zelapar）およびトラニルシプロミン（Parnate）.
  • アルプラゾラム（Xanax）やジアゼパム（Valium）などの不安を治療するための薬.
  • ワルファリン（クマジン）やチクリッド（チクロピジン）などの抗凝固薬.
  • フルコナゾール（Diflucan）、ケトコナゾール（Nizoral）、ボリコナゾール（Vfend）などの抗真菌薬.
  • アミトリプチリン（エラビル）、アモキサピン（Asendin）、クロミプラミン（Anafranil）、デシプラミン（Norpramin）、ドキセピン、イミプラミン（トフラニール）、ノルトリプチリン（Aventyl、Pamelor）、プロトリプチリン（Vivactil）、フルボキサミン（ルボックス）、リチウムなどの他の抗うつ薬（Eskalith 、Lithobid）およびトリミプラミン（Surmontil）.
  • アスピリン、イブプロフェン、パラセタモールなどの非ステロイド系抗炎症薬.
  • ジゴキシン（Lanoxin）やフレカイニド（Tambocor）などの心疾患の治療薬.
  • いくつかの利尿薬.
  • リネゾリドなどの感染症を治療するための薬.
  • フルバスタチン（Lescol）などの心血管疾患の治療薬、およびトルセミド（Demadex）などの高血圧症の治療薬.
  • シメチジン（Tagamet）などの潰瘍や胃疾患、エソメプラゾール（Nexium）やオメプラゾール（Prilosec、Prilosec OTC、Zegerid）などのプロトンポンプ阻害薬の治療薬.
  • エトラビリンなどのHIVの治療（Intelence）.
  • フェニトイン（Dilantin）、カルバマゼピン（Tegretol）、フェニトイン（Dilantin）などの抗けいれん薬.
  • タモキシフェン（ノルバデックス）やインスリンなどのホルモン療法.
  • トルブタミドなどの糖尿病治療薬.
  • アルツハイマー病の治療に使用されるメチレンブルー.
  • アルモトリプタン（Axert）、エレトリプタン（Relpax）、フロバトリプタン（Frova）、ナラトリプタン（Amerge）、リザトリプタン（Maxalt）、スマトリプタン（Imitrex）、およびゾルミトリプタン（Zomig）などの偏頭痛薬.
  • 鎮静剤、精神安定剤および睡眠薬.
  • シブトラミン（メリディア）などの肥満を治療するための薬.
  • トラマドール（Ultram）などの鎮痛薬.
  • ビンブラスチン（ベルバン）などのがんの治療.

トリプトファンなどのビタミンや、セントジョンズワートなどのハーブ製品を服用している場合は、医師に通知することをお勧めします。.

さらに、フルオキセチンは、電気けいれん療法を受けている場合、糖尿病、発作、または肝臓病を患っている場合、そして最近心臓発作を起こした場合には、特に注意を払う必要があります。.

あなたが妊娠しているなら、特に妊娠の最後の数ヶ月でフルオキセチンを服用してはいけません。 65歳以上の人がこの薬を飲むこともお勧めできません.

参考文献

  1. アメリカ健康システム薬剤師協会。 （2014年11月15日）. フルオキセチン. MedlinePlusから取得しました.
  2. UNAM医学部。 （ＳＦ）. フルオキセチン. 2016年5月13日、UNAM医学部から取得.
  3. Stahl、S.（2010）。抗うつ薬S. Stahlにて, スタールの本質的な精神薬理学 （ｐｐ．５１１−６６６）。マドリード：GRUPO AULA MEDICA.
  4. Stahl、S.（2010）。抗うつ薬S. Stahlにて, スタールの本質的な精神薬理学 （ｐｐ．５１１−６６６）。マドリード：GRUPO AULA MEDICA.