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バルビツール酸塩の特性、作用機序および効果
の バルビツレート 彼らはバルビツール酸から派生している薬のセットです。これらの薬は中枢神経系に鎮静剤として作用し、さまざまな脳の効果を生み出すことができます。.
実際、中枢神経系に対するバルビツール酸塩の作用は、軽度の鎮静から完全麻酔に至ることがあります。引き起こされる効果は主に消費される薬の用量に依存します.
バルビツール酸塩の主な作用は鎮静作用ですが、これらの薬は脳レベルでそのような効果を発揮することができるため、抗不安薬、催眠薬、抗けいれん薬としても使用されています。.
同様に、バルビツレートは身体に対する起源の鎮痛作用によって特徴付けられますが、そのような作用は弱くそして永久的でない傾向があるので、それらは通常麻酔の治療目的には使用されません.
現在、精神治療薬としてのバルビツレートの役割について注目すべき論争があります。これらの物質は、身体的にも精神的にも中毒の可能性が高く、そして多数の副作用を引き起こします。.
実際、過去数年の間に、バルビツレートはベンゾジアゼピンによる不安や不眠などの症状の治療において置き換えられてきました。なぜなら後者はより高い有効率を持つより安全な薬だからです。.
この記事では、バルビツール酸塩の主な特性について説明します。それはその作用のメカニズム、それらが脳レベルで生み出す効果、そしてこれらの薬の毒性のメカニズムを説明します.
バルビツレートの特性
バルビツール酸塩はバルビツール酸、1864年にドイツの化学者アドルフフォンバイヤーによって最初に合成された物質から来る薬のファミリーです。.
バルビツール酸の合成は、尿素（動物性廃棄物から得られる製品）とマロン酸（リンゴ由来の酸）を組み合わせて行われました。.
これら二つの物質の混合物を通して酸が得られ、それはバイヤーと彼の共同研究者がバルビツール酸と命名したものです。.
もともとバルビツール酸は薬理学的に活性な物質ではなかったので、それは薬として使用されませんでした。しかし、その出現後、多数の化学者たちがさまざまなバルビツール酸誘導体の調査を始めました。.
最初に、バルビツール酸誘導体については、1903年に2人のドイツ人化学者、エミル・フィッシャーとジョセフ・フォン・メーリングがこの物質の鎮静作用を発見するまで治療的価値は見出されなかった。その瞬間の結果として、この物質はVeronalという名前で商品化され始めました。.
現在、バルビツール酸塩はペントタールを通じて販売されています。ペントタールは麻酔を誘発するために使用され、抗けいれん薬としてフェノバルビタールの名前で使用されています。.
しかしながら、両方の薬物は、それらの消費によって生み出される中毒性の高さおよびバルビツール酸塩の限られた範囲の有益な効果のために、今日いくつかの用途で使用されていない。.
作用のメカニズム
バルビツレートは、体脂肪に溶けやすい脂溶性物質です。体内での投与を通して、物質は血流に到達します.
精神活性物質であることから、バルビツレートは血液を通って脳の領域へと移動します。彼らは簡単に血液脳関門を通過し、脳の特定の領域に入ります.
脳レベルでは、バルビツレートは、それらの標的細胞、すなわちニューロンに対する複数の作用によって特徴付けられる。.
GABAへの取り組み
第一に、バルビツレートは、それらが脳の主要な抑制性神経伝達物質であるガンマ - アミノブチロイド受容体（GABA）に結合するので際立っています。これらの受容体と結合すると、バルビツレートはカルシウム流入を引き起こし、それがニューロンを過分極させ、神経インパルスを遮断する.
この意味で、バルビツレートは中枢神経系の非特異的抑制剤として作用し、シナプス前レベルとシナプス後レベルの両方で効果を生み出します。.
現在のところ、GABA受容体上のバルビツレートの特異的結合部位は知られていない。しかし、それはベンゾジアゼピンとは異なることが知られています.
競合ベンゾジアゼピン拮抗薬であるフルアセニルはバルビツレートに対して拮抗作用を示さない。この事実は、両方の物質が異なる結合点を持つことを示しています.
他方、バルビツール酸塩で標識されたGABAおよびベンゾジアゼピンを一緒に投与する放射線学的研究は、後者がGABA受容体への結合を増加させることを示した。.
この最後の評価は、バルビツール酸塩の摂取が他の精神活性物質と組み合わされたときの毒性の有意な増加を正当化することになるときに重要です.
グルタミン酸に対する作用
バルビツレートは、GABA受容体にのみ作用するのではなく、グルタミン酸の機能にも影響を与えることを特徴としています。具体的には、バルビツレートは、グルタミン酸受容体AMPA、NMDAおよびカイニン酸受容体に結合している.
脳内のグルタミン酸塩の役割はGABAのそれに拮抗しています。つまり、阻害するのではなく、中枢神経系の機能を刺激します.
この場合、バルビツレートはＡＭＰＡおよびカイニン酸受容体に選択的に拮抗するので、それらはグルタミン酸の興奮性を低下させることによって鬱剤としても作用する。.
電位依存性ナトリウムチャネルは、電気インパルスを発生させるためにニューロンの脱分極に寄与する。事実、ある研究はバルビツレートの活性がこれらのチャンネルに関連していることを示しています。.
最後に、バルビツール酸塩はカリウムの電位依存性チャネルに影響を及ぼし、それはニューロンの再分極に影響を与えることに注意すべきです。この意味で、いくつかのバルビツール酸塩が非常に高濃度でチャネルを阻害し、それがニューロンの興奮を引き起こすことが観察されています.
バルビツール酸塩の活性についてのこの要因は、これらの薬物のいくつかによって生成される非常に痙攣性の効果を説明することができます。.
薬理作用
バルビツレートは様々な薬理学的作用によって特徴付けられる。それらの異なる作用機序のために、これらの物質は脳レベルで単一の活性を発揮しない.
一方では、バルビツール酸塩は抗けいれん作用のために抗てんかん薬であり、中枢神経系に生じる非特異的うつ病を反映していないようです。.
他方、バルビツレートは鎮痛作用を欠いているが、それらは鎮静剤または抗不安剤として使用できる物質をもたらす。彼らはより安全でより効果的であるため、不安の治療のためにそれらはベンゾジアゼピンに置き換えられていますが.
この意味で、バルビツール酸塩はてんかん、コレラ、子癇、髄膜炎、破傷風および局所麻酔薬やストリキニーネに対する毒性反応による急性発作の治療に現在適応されている薬です。.
しかしながら、急性発作の治療のためのバルビツール酸塩の治療的妥当性は、このタイプの全ての薬物に及ぶわけではなく、フェノバルビタールが唯一の推奨されるバルビツール酸塩である.
一方、バルビツール酸塩が今日脳卒中の治療や新生児の抗けいれん薬として使用されていることは注目に値します。.
実際、ベンゾジアゼピンがバルビツール酸塩を不用にしている不安障害の治療で起こることとは異なり、フェノバルビタールは抗けいれん性の目的のために新生児専門医の間で第一選択薬であり、ベンゾジアゼピンを第二レベルに追いやります。.
バルビツール酸塩対ベンゾジアゼピン
薬物療法の手段としてのバルビツール酸塩のパノラマはベンゾジアゼピンの出現の結果として根本的に変化しました.
実際、ベンゾジアゼピンが抗不安薬として登場する前は、バルビツレートが不安や睡眠障害を治療するための主要な薬でした。.
しかしながら、バルビツール酸塩の消費が意味する副作用、中毒性および危険性は、このタイプの罹患を治療するための新しい薬理学的選択肢の調査を動機づけた。.
この意味で、ベンゾジペイナは、今日、不安障害を治療するための、はるかに安全で、より効果的で適切な薬です。同様に、ベンゾジアゼピンは現在睡眠障害の治療にもっと頻繁に使用されています.
両薬の主な違いは以下の通りです.
作用のメカニズム
バルビツレートの作用機序は、GABA受容体への結合、細胞内塩素侵入の増加、ならびにグルタメートに対する作用を特徴とし、その活性を低下させる.
この事実は鎮静、多幸感および他の気分の変化を引き起こします。さらに、バルビツール酸塩によって引き起こされる非特異的な鬱病作用は呼吸抑制を引き起こし、高用量が消費されると心血管の鬱病および死につながる可能性があります。.
一方、ベンゾジアゼピンの作用機序は、GABA受容体への特異的結合、ニューロン内部への塩素の侵入の制御、および過分極またはニューロン阻害によって特徴付けられます。.
治療用量でのベンゾジアゼピンの消費はまた、GABAの作用に関連しない未知のメカニズムを通してニューロンを阻害します。これらの物質の主な効果は骨格筋の鎮静と弛緩です.
同様に、ベンゾジアゼピンの過剰摂取は中枢神経系にわずかな抑制効果をもたらし、より安全な薬物をもたらします。.
適応症
現在、バルビツレートは、ある種のてんかん発作の治療に、そして新生児における抗けいれん薬としてのみ適応されています。.
ベンゾジアゼピン系薬としては、不安や興奮、心身症、せん妄の治療に適応される薬があります。同様に、それらは筋肉弛緩剤および抗けいれん薬および鎮静薬として使用されています.
副作用
バルビツレートの摂取によって引き起こされる副作用は通常大きくて深刻です。これらの薬物療法は通常、めまい、意識喪失、構音障害、運動失調、行動の脱抑制による逆説的刺激、および神経系の低下、呼吸機能および心血管系を引き起こす。.
対照的に、ベンゾジアゼピンの副作用はより限定的で軽いものです。これらの薬はめまい、意識喪失、運動失調、行動の脱抑制および皮膚炎を引き起こす可能性があります.
寛容と依存
バルビツール酸塩の摂取は、忍容性と依存を容易に引き起こします。これは、身体が所望の効果を経験するためにますます高用量を必要とし、そしてその後適切に機能するために物質の消費を必要とすることを意味する（依存症）.
バルビツール酸塩の依存は慢性アルコール依存症のそれに似ています。バルビツール酸塩に依存している人が消費を抑えると、彼は通常発作、温熱療法および妄想を特徴とする禁断症候群を経験します。.
一方、ベンゾジアゼピンは、慢性的に高用量で摂取された場合にのみ依存を引き起こします。バルビツール酸塩と同様に、ベンゾジアゼピン使用の抑制は慢性アルコール依存症と同様の禁断症状を引き起こす可能性があります.
薬理学的相互作用
バルビツレートは、それらが肝臓で生じる酵素的変化のために40を超える薬物と相互作用する。対照的に、ベンゾジアゼピンはアルコールとの合計効果を経験します.
バルビツレートの毒性
バルビツレートは、さまざまなメカニズムを通して有毒になる可能性がある薬です。主なものは以下のとおりです。
投与量
バルビツレートの主な毒性要因は消費量にあります。この意味で、これらの薬物の致死量50は作用の持続時間に依存します.
例えば、ブタバルビタールでは、2〜3 g / mLの血漿量は鎮静を引き起こし、25のうちの1つは睡眠を誘発し、30 g / mLを超える濃度は昏睡を引き起こすことがある.
しかしながら、バルビツル酸塩の過剰量は消費者に昏睡と死を引き起こします.
薬物動態
バルビツレートは脂溶性の高い薬であり、脂肪組織に物質を蓄積させる可能性があります。これらの埋蔵量が動員されている場合、この事実は毒性の原因となる可能性があります。.
作用のメカニズム
毒物学的観点から、バルビツール酸塩はカルシウムのニューロンへの侵入の増加により神経毒性を生じる.
具体的には、バルビツール酸塩がニューロンのミトコンドリアに作用して、ATP合成の低下をもたらす阻害を引き起こす可能性があると仮定されている。.
インタラクション
最後に、バルビツール酸塩は酵素誘導剤であるので、それらはいくつかのホルモン拮抗薬、抗リズム薬、抗生物質、抗凝固薬、クマリン、抗うつ薬、抗精神病薬、免疫抑制薬、コルチコステロイドおよびエストロゲンなどの薬の代謝を高める薬.
参考文献
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