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マクロライド作用機序、分類および有害作用
の マクロライド それらは、細菌タンパク質の形成を妨げることによって作用する抗菌薬のグループです。ほとんどの生物において、この作用は細菌の増殖を抑制します。しかし、高濃度では細胞死を引き起こす可能性があります.
McGuireと彼のチームがエリスロマイシンを発見した1952年に初めて記載され、それらは世界で最も広く使われている抗生物質グループの1つになりました。 70年代以来、アジスロマイシンやクラリスロマイシンなどの最初の合成マクロライドが開発され、主に経口投与されていました。.
エリスロマイシンは、他の多くの抗生物質と同様に、細菌Saccharopolyspora erythraeaから単離されました。として以前知られている Streptomyces erythraeus, そのサイトコームP450が部分水酸化の過程を経て抗生物質を合成する原因となる土壌中に存在する細菌.
索引
- 1作用メカニズム
- 1.1免疫調節効果
- 2分類
- 2.1その化学構造による
- 2.2その起源によると
- 2.3世代別
- 3悪影響
- 3.1胃腸障害
- 3.2過敏症
- 3.3心血管系の影響
- 3.4耳毒性
- 3.5その他の望ましくない影響
- 4参考文献
作用のメカニズム
マクロライドはリボソームレベルで、具体的には50Sサブユニットに作用してその作用を遮断する。こうすることによって、それらは哺乳動物のリボソームに影響を及ぼすことなく敏感な微生物のタンパク質合成を阻害する。この効果はバクテリアの繁殖を防ぐのに役立ちます.
その作用機序により、マクロライドは静菌性抗生物質と見なされます。しかし、バクテリアの投与量と感受性によっては、殺菌力を発揮することがあります。マクロライドは、複製している細胞または増殖している細胞にのみ影響を与えることに注意することが重要です。.
マクロライドの重要な特徴は、それらがマクロファージおよび多形核細胞内に集中する能力である。それが、それらが細胞内細菌または異型細菌に対して選択される抗生物質であるのはこのためである。さらに、それらは長期の抗生物質後効果を有し、そして快適な薬量で使用することができる。.
免疫調節効果
炎症過程を調節する能力を含む、マクロライドについての多くの生物学的活性が記載されている。.
この事実は、それらがびまん性細気管支炎または嚢胞性線維症を伴う呼吸器分野の多くの疾患において好中球媒介性炎症を治療することも示されることをもたらした。.
これらの免疫調節作用はさまざまな方法で機能するようです。これらのうちの1つは、細胞外リン酸化の阻害および核因子Kapa-Bの活性化に関連しており、両方とも抗炎症性結果を伴う.
さらに、その細胞内存在は、細胞自体の免疫学的活性の調節に関連している。.
免疫調節剤としてのマクロライドの使用によって生じる主な懸念は、細菌耐性である。研究者らは現在、抗菌剤耐性のリスクなしに免疫調節剤としてのみ使用される非抗生物質マクロライドの創製に取り組んでいます。.
分類
その化学構造に従って
すべてのマクロライドに共通の大環状ラクトン環が存在するその化学構造のために、該環に存在する炭素原子の数を考慮する分類がある。.
炭素数14
- エリスロマイシン.
- クラリスロマイシン.
- テリスロマイシン.
- ジリスロマイシン.
15個の炭素原子
- アジスロマイシン.
16個の炭素原子
- スピラマイシン.
- ミデカマイシン.
その起源によると
特定の出版物は、それらの出所に基づいてマクロライドの別の分類を提供しています。広く受け入れられているわけではありませんが、下記の情報は価値があります。
天然由来
- エリスロマイシン.
- ミオカマイシン.
- スピラマイシン.
- ミデカマイシン.
合成由来
- クラリスロマイシン.
- アジスロマイシン.
- ロキシスロマイシン.
世代によると
第三の分類は世代に従ってマクロライドを組織化する。それは化学構造と薬力学的および薬物動態学的特性に基づいています.
第一世代
- エリスロマイシン.
第二世代
- ジョサミチナ.
- スピラマイシン.
- ミオカマイシン.
第三世代
- アジスロマイシン.
- ロキシスロマイシン.
- クラリスロマイシン.
第4世代（ケトライド）
- テリスロマイシン.
- セトロマイシン.
何人かの著者はケトライドを別のグループの抗生物質と考えています、もっとも厳密なことはそれが同じオリジナルの環と作用のメカニズムを保持するのでマクロライドの重要な変更であることを確実にします.
元のマクロライドとケトライドの間の最も重要な違いは作用のスペクトルです。第三世代までのマクロライドはグラム陽性菌に対してより大きな活性を有する。一方、ケトライドはグラム陰性菌、特に インフルエンザ菌 そして モラクセラ・カタラーリス.
悪影響
ほとんどのマクロライドは同じ副反応を起こしますが、まれですが不快なこともあります。最も重要なものは以下のとおりです。
消化器疾患
それらは悪心、嘔吐または腹痛として現れることがあります。それはエリスロマイシンの投与でより頻繁にあり、それの運動促進効果に起因する.
オドジ括約筋に対する痙攣作用に関連して、エリスロマイシンおよびロキシトロマイシンの投与後に膵炎のいくつかの症例が報告されている。.
特にケトリドが関与する場合、まれであるが重篤な合併症は肝毒性である。肝障害のメカニズムはよく理解されていませんが、薬を中止したときに発生します.
それは妊娠中の女性または若い人に記載されており、腹痛、吐き気、嘔吐、発熱および黄疸性皮膚および粘液染料を伴う。.
過敏症
それは、発疹または発熱および好酸球増加症の形態で、皮膚および血液のような異なる系においてそれ自身を発現し得る。これらの効果は治療を去るときに治まります.
それがなぜ起こるのかは正確にはわかっていないが、マクロライドの免疫学的効果が関係している可能性がある.
心血管系の影響
QT延長は、マクロライド投与後に最も多く報告されている心臓合併症です。多形性心室頻拍の症例も記載されているが、それらは非常に珍しい.
2017年、FDA（米国の医薬品規制当局）は、心臓合併症やその他の副作用が原因で市中肺炎の症例に対してのみケトライドを予約し、副鼻腔炎、咽頭扁桃炎、または複雑な気管支炎.
大部分のマクロライドは経口的に適応されますが、既存の静脈内提示は静脈炎を引き起こすことがあります。そのゆっくりした投与は重要な口径または中央経路の末梢経路を通して推奨され、そして食塩水で非常に希釈される.
耳毒性
通常は起こりませんが、高用量のエリスロマイシン、クラリスロマイシン、アジスロマイシンを摂取している患者では、耳鳴りや難聴を伴う耳毒性の症例が報告されています。この有害作用は、高齢者および慢性肝不全または腎不全患者に多く見られます.
その他の望ましくない影響
これらの薬をどのような経路で、特に経口で投与すると、口に悪い味がする可能性があります。.
ケトリドは一過性の視覚障害と関連している。妊娠中の女性（胎児への作用は確実に知られていないため）および重症筋無力症の患者では使用を避けてください。.
チトクロームP450システムを介して代謝される他の薬物、イソ酵素3A4と一緒に投与する場合には注意が必要です.
クロラムフェニコールまたはリンコサミンと一緒に投与すると、血清ジゴキシンレベルを上昇させ、拮抗作用を示すことがあります。.
参考文献
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