スルホニル尿素の分類、作用機作および有害作用



の スルホニル尿素 2型糖尿病の治療に使用される経口血糖降下薬で、膵臓のベータ細胞からのインスリンの放出を増加させることによって作用します。それらは世界で発見され、開発されそして臨床的に示された最初の抗糖尿病薬であった。.

これらの誘導体の効果は、腸チフス患者で新しいスルホンアミドでテストしたときにJanbonによって発見されました。彼は、多くの人が低血糖症を発症したことに気づき、インスリンを研究していたLoubatiérsにこの薬を試すように提案しました。これは糖尿病患者における前記化合物の血糖降下作用を証明した。.

1942年に最初に研究されたこのスルホンアミド - またはスルホニル尿素 - は、2型糖尿病患者に明らかな血糖降下作用を持ち、そしてわずかな構造上の変更を伴って、重要な範囲の治療選択肢を提供した。.

索引

  • 1分類
    • 1.1第一世代
    • 1.2第二世代
  • 2作用のメカニズム
  • 3悪影響
    • 3.1禁忌
    • 3.2薬物相互作用
  • 4参考文献

分類

第一世代

ラジカル1に不連続な変化を持つアシルスルホニル尿素から、第一世代スルホニル尿素が生じた.

トルブタミド

販売されるべきこのグループの最初の薬。今ではそれはその悪影響のために使われなくなっています.

クロルプロパミド

それは使用を続け、前世紀の50年代以来商品化されてきたこの第一世代の唯一の代表者です.

トラザミド

それらは、それらの低コストおよび単純な投与量のために、依然としていくつかの発展途上国で見出すことができる。

アセトヘキサミド

低血糖の危険性が高いため使用されなくなりました.

第二世代

ごく最近、アシルスルホニル尿素のラジカル2に、より顕著な化学変化が導入され、第二世代の血糖降下薬が出現した.

グリブリドまたはグリベンクラミド

2007年にWHOによって必要不可欠な薬として考えられて、それは経口血糖降下薬のグループの中で最も人気のある薬の1つであり続けます.

グリクラジド

おそらく、このグループの中で最も商業的な用途に使用されていないものです。生産者は他の化合物を決めました.

グリピジド

この薬の大量生産は、その姉妹グリクラジドよりも好まれていました、そしてそれはまだ2型糖尿病患者にまだ頻繁に使われています.

グリボルヌリド

その使用はヨーロッパで一般的になり、2型糖尿病の治療にまだ適応されています。.

グリキドン

その二重の効果によって特徴付けられる：インスリンの産生を刺激し、そして細胞への糖の侵入を促進する。それはアフリカとヨーロッパで販売されています.

グリメピリド

それは現在、巨大な広告機器を伴って、世界で最も売れているスルホニル尿素の一つです。. 

グリメピリドは、そのラジカル１および２において他の第二世代スルホニル尿素よりも大きな置換を有するので、それを第一第三世代スルホニル尿素と見なすので、グリメピリドに関して論争が存在する。.

作用のメカニズム

すべてのスルホニル尿素は作用機序を共有している：それらは膵臓β細胞膜のATP依存性カリウムチャネルに結合し、それがそれらの閉鎖を引き起こす。.

その結果としての脱分極により、カルシウムチャネルが開かれ、それが細胞膜とのインスリン輸送体顆粒の融合を増加させ、そして最後にインスリンの分泌を増加させる。.

グリキドンの場合と同様に、スルホニル尿素はベータ細胞をグルコースに対して敏感にし、肝臓におけるグルコース産生、肝臓における脂肪分解およびインスリンクリアランスを制限することが示されている。.

体内のベータ細胞や他の細胞へのグルコースの侵入を促進することにより、血清糖レベルが低下し、臨床検査で正常または低レベルの血糖が見られます。.

最後に、スルホニル尿素は、肝臓のグルコース産生を増加させる原因となるインスリンアンタゴニストホルモンであるグルカゴンの分泌を減少させ、それにより血糖値を低下させると考えられている.

悪影響

スルホニル尿素は一般的に忍容性が高く安全な薬です。これらの薬による副作用はほとんどなく、これらの中で最も重要なのは低血糖です。.

このグループの薬の中には、非常に長い半減期と活性のある代謝産物を持つ人がいます。これは、特に患者が食事をとばすと低血糖を引き起こす可能性があります。腎不全または肝不全の患者に適応する場合は、非常に慎重になる必要があります。.

現在使用されていないトルブタミンは心血管系の原因による死亡の重大なリスクと関連しています.

クロルプロパミドは、胆汁うっ滞性黄疸および希釈性低ナトリウム血症を引き起こしました。その摂取がアルコールを伴うと、吐き気、嘔吐、再生不良性貧血、好中球減少症、血小板減少症および皮膚病変を引き起こすことがある.

禁忌

- それらは、1型糖尿病患者、小児、ケトアシドーシスまたは高浸透圧状態、心筋梗塞または急性脳血管疾患を伴う患者には適応されるべきではない.

- 妊娠中の患者や授乳中の使用は避けてください.

- このタイプの薬を服用している間、腎臓または肝臓の機能障害を持つ患者は監視されるべきです、そして、可能であれば、これらの薬はより安全な薬に置き換えられるべきです。.

- それらはスルファにアレルギーがある患者には禁忌です.

薬物相互作用

血清アルブミンによって輸送されるトルブタミドおよびクロルプロパミドのような、すでに使用されていない第一世代のスルホニル尿素の大部分は、アスピリン、ワルファリン、フェニルブタゾンなどの同じように結合している他の化合物によって置き換えられ得る。その他の長時間作用型スルファ.

いくつかのスルホニル尿素は酵素チトクロームＰ４５０のサブユニットを介して肝代謝を有するので、これらの酵素を活性化するある種の薬物は、結核などの疾患においてほとんど使用されていない抗生物質であるリファンピシンの場合と同様にスルホニル尿素のクリアランスを増加させる。.

他の化合物は、ステロイド、チアジド、ニコチン酸、フェノバルビタール、いくつかの抗精神病薬または抗鬱剤および経口避妊薬などの任意の種類の経口血糖降下薬に対して拮抗作用を有する。.

長期の1型糖尿病患者または膵臓が外科的に切除された患者のようにインスリンが完全に欠如している場合、スルホニル尿素は有効ではない.

現在、スルホニル尿素は、メトホルミンおよびシタグリプチンなどの他の経口の低血糖症薬と組み合わせて、より適切な血糖管理を達成することができ、常に適切な食事および良好な運動療法を伴うこの適用を伴う。.

参考文献

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