結節性硬化症の症状、原因および治療



の 結節性硬化症 （ET） ○ ボーンビル病 皮膚、脳、眼、肺、心臓、腎臓などの1つまたは複数の臓器に、うつ病性腫瘍（過誤腫）およびさまざまな解剖学的奇形の成長をもたらす遺伝的起源の病理学である。（SáinzHerándezandVallverúTorón、2016）.

神経学的レベルでは、それは通常中枢神経系（CNS）と末梢神経系（SNP）に重大な影響を及ぼし、さらに発作、全身性発達遅滞、行動の変化、皮膚奇形などの症状の組み合わせをもたらします。腎臓病（国立神経障害脳卒中研究所、2016年）.

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症状の発生率と重症度は罹患者によってかなり異なります。結節性硬化症の多くの人々は生活の質が良いです（National Tuberous Sclerosis Association、2016）.

冒された人の人生をより危険にさらす病理学は腎臓の関与です。患者の多くは腎臓の問題の結果として死亡し、神経や心臓の問題によっては死亡しない（Curatolo、2003年）.

結節性硬化症は、通常は人生の初期段階で、通常は小児期に検出される病状です。しかしながら、いくつかのケースでは、重大な臨床経過の欠如は成人まで診断を遅らせる（Mayo Clinic、2014）.

現在、結節性硬化症に対する具体的な治療法はありません。すべての医学的介入は、それぞれの症例における病理学および特定の臨床症状に合わせて調整される（SáinzHerándezandVallverúTorón、2016）。.

結節性硬化症の特徴

結節性硬化症（ET）は100年以上前に報告されている病状です（ArgüellesandÁlvarez-Valiente、1999）。.

1862年に、フォン・レックリングハウゼンは、死亡が心臓腫瘍と多数の脳硬化症の存在に起因していた新生児の症例を説明する臨床報告を発表しました（Gerogescou et al。、2015）。

フランスの神経学者ボーンビルは、1880年に、この病理学に特徴的な脳病変を初めて説明しましたが、フォークトが古典的な三つ組の提示によって特徴付けられる臨床経過を正確に定義した1908年まででした。精神的および痙攣的なエピソード（ArgüellesandÁlvarez-Valiente、1999）.

さらに、1913年にこの病状の伝播の遺伝的性質を証明したのはBergでした（Gerogescou et al。、2015）。.

この疾患にその名前を付ける用語、結節性硬化症は、腫瘍の病変の外観を指します（結節に似た形をした石灰化）（SáinzHerándezandVallverúTorón、2016）.

しかし、医学文献では、特にボーンビル病、結節性硬化症複合体、結節性硬化症ファーマトーシスなどの他の名前を見つけることができます。.

結節性硬化症（TS）は様々な方法で発現される遺伝性疾患であり、様々な臓器、特に心臓、脳および足の過誤腫または良性腫瘍の存在を特徴としています（Arango et al。、2015）。.

頻度

結節性硬化症は、男性と女性の両方およびすべての民族に影響を与える疾患です（Gerogescou et al。、2015）。.

さらに、6,000人に1人の割合で1症例が発生します（Curatolo、2003）.

しかし、他の統計的研究では、10歳未満の12,000〜14,000人に1人の割合で、この病状の有病率が推定されています。発生率は6,000出生あたり1ケースと推定されているが（Gerogescou et al。、2015）.

世界中で約100万人が結節性硬化症に罹患していると推定されている（Tubeorus Sclerosis Association、2016）。.

米国の場合、結節性硬化症は約25,000人から40,000人の市民に影響を及ぼし得ると考えられている（国立神経障害脳卒中研究所、2016年）。.

それは、症例の50％において常染色体優性の遺伝的起源を有するが、他の50％は、この病理学は、新規の遺伝子変異によるものである（Curatolo、2003）。.

徴候と症状

結節性硬化症の臨床的特徴は、主に皮膚、心臓、肺、腎臓および脳でよく見られる、非癌性腫瘍または体のさまざまな部分で増殖する他の種類の増殖の存在に基づいています（Mayo）。診療所、2014）.

皮膚の病変

皮膚病変の場合、最も頻繁に現れる症状のいくつかは次のとおりです（SáinzHerándezandVallverúTorón、2016、National Association of Tuberous Sclerosis、2016）。

  • 顔面血管線維腫： 良性型の小さな腫瘍で、結合組織と血管組織で構成されています。それらは通常鼻の上や頬の上に現れ、さらに、通常は時間の経過とともにサイズが大きくなる傾向がある小さな赤みを帯びた膨らみのように見えます。それらは通常症例の70〜80％に現れる.
  • ケネンの異常な原線維または腫瘍：爪の下や周りに発生する多肉質の形成.
  • 繊維性プレート顔、特におでこや頬にピンク色の斑点がある.
  • 濃色斑 （皮膚より明るい色）またはアクロミック（皮膚色素が全くない）：このタイプの皮膚病変は、結節性硬化症の症例の約90％に見られる.

腎臓の関与

腎臓の場合、最も頻繁に現れる症状のいくつかは次のとおりです（SáinzHerándezandVallverúTorón、2016、National Association of Tuberous Sclerosis、2016）。

  • 腎血管筋脂肪腫（AML）：良性の腫瘍形成です。それは通常出現し、子供の頃とゆっくりと発達するので、彼らは通常成人までの大きな医学的問題を引き起こすことはありません。これは一般的な臨床症状であり、症例の70〜80％に見られます。原因となる症状のいくつかは以下のとおりです：中でも高血圧、腎不全、または尿中の血液.
  • 腎嚢胞： 腎嚢胞は腎臓のさまざまな領域に形成される嚢または流動性の嚢です。多くの場合、それらは通常臨床的に大きな関連性はありませんが、他の場合には腎臓癌（腎臓癌の一種）が原因である可能性があります。.

心臓の関与

心臓病巣は、存在する場合、通常、人生の初期段階でより重篤になることに加えて、より大きなサイズを示し、そして生物の正常な発達とともに縮小されなければならない（Mayo Clinic、2014）.

  • 心臓横紋筋腫：それは最も頻繁な心臓の関与であり、通常は症例の約70％に見られます。それらは良性の腫瘍形成であり、通常それらのサイズを縮小するかまたは年齢の増加と共に消滅する。結果として、不整脈や頻脈などの他の心臓症状が現れる可能性があります（SáinzHerándezandVallverúTorón、2016、National Association of Tuberous Sclerosis、2016）。

肺の病変

肺の徴候と症状は男性よりも女性の方が頻繁です。さらに、それは通常、リンパ管平滑筋腫症（LAM）、肺に影響を与える一種の変性病理の存在と関連しています（SáinzHerándezandVallverúTorón、2016）。.

肺病変の臨床的影響は通常、とりわけ呼吸不全、自然気胸、肺の虚脱からなる（SáinzHerándezandVallverúTorón、2016）。.

神経学的関与

結節性硬化症は、私たちの体のさまざまな構造に影響を与える病理学ですが、最も注目に値する主要な領域は神経系です。神経学的関与は通常、症例の80〜90％の間で起こる（Curatolo、2003）。.

通常神経学的領域に影響を与える病状のいくつかは以下の通りです（SáinzHerándezandVallverúTorón、2016、National Association of Tuberous Sclerosis、2016）。

  • 皮質塊茎： 塊茎または皮質結節は、通常前頭部および頭頂部に位置する小さな腫瘍形成です。さらに、それらは通常異常なまたは無秩序な細胞によって形成される.
  • 上衣下グリア結節： この種の関与は、脳室の異なる領域における細胞の異常な蓄積によって構成される。彼らは通常無症状の臨床経過を示す.
  • 下顎骨巨細胞腫： それらは、上衣下グリア結節に由来する腫瘍形成である。それらが高いサイズに達すると、それらは脳脊髄液の排液を遮断し、その結果として、頭蓋内圧亢進症の発症を招く可能性がある。. 

これらの各分野の影響により、一連の医学的合併症または二次症状が発生します。

  • 痙攣発作：神経学的レベルでの腫瘍形成の存在は、症例の約92％においててんかん発作を引き起こす可能性がある。これらの種類の危機が効果的に管理されていないと、累積的な脳の損傷が現れることがあります。.
  • 運動症状同様に、脳レベルでの腫瘍形成は、とりわけ、片麻痺の発症、運動不調、不随意運動の存在をもたらし得る。.
  • 知的障害：脳の変化と痙攣発作の持続は、特に異なる認知領域のように、一般的な知的機能に大きな影響を与えます。.
  • 行動の変化：結節性硬化症の多くの場合、自閉症的特徴、多動、攻撃的行動、強迫観念的特徴、言葉によるコミュニケーションの欠如、苛立ち、不安定さ、イニシアチブの欠如などが見られる.

原因

結節性硬化症の起源は遺伝的です。臨床的および実験的研究は、この病状が２つの遺伝子における欠陥または突然変異の存在に起因することを確認することに成功した, TSC1とTSC2 （国立神経障害脳卒中研究所、2016）.

  • TSC1遺伝子は1990年代に発見され、9番染色体に存在し、ハマルチンと呼ばれるタンパク質の産生を担っています（National Institute of Neurological Disorder and Stroke、2016）。.
  • 第16染色体に存在するTSC2遺伝子は、ツベリンタンパク質の産生を担う（National Institute of Neurological Disorder and Stroke、2016）。.

診断

結節性硬化症の診断は通常、この疾患の特徴的な臨床徴候に基づいています：精神遅滞、発作、腫瘍形成（ArgüellesandÁlvarez-Valiente、1999）.

1998年の会議で、結節性硬化症に対する一連の合意診断基準が確立された（Gerogescou et al。、2015）。

現在のところ、診断は可能性があるかまたは可能性があり、さらに遺伝子検査が含まれなければならない（Gerogescou et al。、2015）。.

遺伝子検査

遺伝子検査の結果は、遺伝子TSC1またはTSC2の1つに突然変異または病原性の変化があることを示していなければならない.

一般に、肯定的な結果は通常診断には十分ですが、否定的な結果はその存在を排除するものではありません。診断された症例の約10％から15％の間で特定の遺伝子変異を同定することができなかった.

大小の臨床基準

主な臨床基準

主な臨床基準には、多色性黄斑斑、血管線維腫、爪斑、網膜過誤腫、皮質異形成、上衣下小結節、心臓横紋筋腫、腎血管筋腫症および血管平滑筋腫症がある。.

副次的臨床基準

臨床的基準が少ない：うつ病、皮膚病変、口腔内筋腫、網膜黄斑、多発性腎嚢胞および腎外過誤腫.

したがって、主要および/または軽微な基準の存在に応じて、結節性硬化症の診断は以下のようになります（Gerogescou et al。、2015）。

  • 確定診断：2つの主要な基準の存在またはそれ以上の増加と2以上のマイナー.
  • 可能な診断：主要基準または2つ以上の副基準の存在.
  • 推定診断：大基準と小基準の存在.

治療

現在、結節性硬化症に対する治療法はありません。それにもかかわらず、症状をコントロールするために利用可能なさまざまな治療法があります。.

このように、治療的介入は根本的に影響を受けている領域と存在している医学的徴候と症状に左右されるでしょう.

薬理学的レベルでは、最も使用されている治療法の1つが抗てんかん薬です。これらの基本的な目的は、二次脳損傷の発症を予防するための発作エピソードの管理です.

他方では、腫瘍形成を除去するために外科的処置を使用することも可能である。通常、それは簡単にアクセスできる腫瘍を排除するために使用されます.

加えて、治療的治療の同定のために実験レベルで重要な進歩がなされている。.

一方で、精神的介入も知的影響の場合には基本的なことです。.

参考文献

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