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副腎過形成先天性の症状、原因、治療
の 先天性副腎過形成 またはCAH（ "先天性副腎過形成「英語で」は、遺伝子突然変異による常染色体劣性疾患のグループに属します.
具体的には、グルココルチコイド、ミネラルコルチコイドまたは性ステロイドの産生に関与する酵素は、副腎の作用によって変化します。 （Warrell、2005）。すなわち、コルチゾールまたはアルドステロンを合成する酵素をコードする任意の遺伝子の突然変異または欠失はこの疾患を引き起こす。 （ウィルソン、2015年）.
主に、この病気は異常な性ステロイドの生産に過剰または欠陥を引き起こすでしょう.
このため、先天性副腎過形成のある人は、一次性および二次性の発達の変化を示すことになります。 （Milunsky、2010）。表現型は、対象の性別および前記突然変異の重症度に依存するだろう。 （ウィルソン、2015年）
副腎は何ですか?
それらは腎臓のすぐ上に位置する小さな臓器です。その機能は、性ホルモンやコルチゾールのような、有機体（スペイン小児内分泌学会）の適切な機能のために必要不可欠なホルモンを生産することです。後者はストレスや他の機能に対応するために重要です.
どんな種類がありますか?
この病気は、性別や影響を受ける遺伝子によってさまざまなバリエーションを見せます。したがって、分類するにはさまざまな方法があります。.
最も一般的な分類には、さまざまな酵素のレベルの変化が含まれます。
- 副腎過形成先天性21-ヒドロキシラーゼ, これが最も多いです。言い換えれば、それは臨床的に3つの表現型に分類することができます。 （ウィルソン、2015年）.
- 副腎過形成先天性11-β-ヒドロキシラーゼ
- 副腎過形成先天性3-β-ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ
- 先天性副腎過形成17-α-ヒドロキシラーゼ
- 副腎過形成先天性リポイド （desmolasa 20,22）.
症状が現れる瞬間によって分類することもできます。
- クラシック：症状が新生児にすでに発現している場合.
- 古典的ではない：思春期など、症状がより発達した段階で現れる場合スペインの小児内分泌学会によると、このタイプの中では「潜在形式」と呼ばれるそれほど深刻ではない形式を与えることができます。それはすでにこの病気にかかっている両親や兄弟姉妹を調べて、家族研究によって検出されたケースを指します。潜在的な症例では、対症療法の発現の欠如または軽度のために通常見過ごされている酵素的変化もある.
その有病率は何ですか?
古典的な副腎過形成は、世界中の13,000人に1人の割合から15,000人に1人の割合で発生します。具体的には、21-ヒドロキシラーゼ欠乏症の非古典的サブタイプが最も一般的であり、ヒトにおいて最も頻繁に見られる常染色体劣性疾患を考えると.
Wilson（2005）によれば、それは症例の90％を占める。 2番目に頻度が高い亜型は11β-ヒドロキシラーゼ欠乏症のそれであり、これは症例の5〜8％を占める。他のタイプは非常にまれなケースです.
先天性副腎過形成のサブタイプの頻度は特定の集団に依存し、そして高い民族特異性を有することに注意すべきである。 （新規、2013年）.
性別に関しては、男性と女性が同じ頻度でこの病気に苦しんでいます。しかし、性ホルモンに関連する前駆ホルモンの蓄積またはテストステロンの合成に応じて、表現型の発現は女性と男性で異なります（Wilson、2015）。.
その原因は何ですか?
それは主に3つの経路でコレステロールの作用によって作り出されます：グルココルチコイド経路、ミネラルコルチコイド経路、そして最後に、性ステロイドのそれ。.
先天性副腎過形成では、コルチゾール、アルドステロン、またはその両方の放出が減少するようです（Wilson、2015）。コルチゾールの欠如はＡＣＴＨ（または副腎皮質の成長を刺激するホルモンであるコルチコトロピン）の分泌を増加させることが知られている。 （新規、2013年）.
この疾患が発生するには、2コピーの異常遺伝子が必要であり、すべての部分的な欠失または突然変異がそれに由来するわけではないことに注意することが重要です。 （ウィルソン、2015年）
臨床的表現型は、酵素の欠乏がどこにあるか、前駆体ホルモンの蓄積、これらのホルモンの産生、および酵素が正しく機能しない場合のそれらの生理学的作用によって変化することを言及することは重要です（Speiser、2015）.
どんな徴候と症状が現れるのか?
先天性副腎過形成の兆候は既に出生から現れ、サブタイプによって異なります.
女性の症状
- 古典的な男性化性副腎過形成の場合、男性化された生殖器は以下のような異常を伴って見られます：陰唇陰嚢胞の完全または部分的な融合、陰茎尿道または陰核肥大.
- 21-ヒドロキシラーゼの欠乏症が軽い場合、症状は小児期後期に見られ、促進された骨格成長および成熟、陰毛の早期発症および陰核肥大からなるであろう。このタイプは、単純virilizing副腎過形成と呼ばれるでしょう.
- 別のそれほど深刻ではないタイプは、青年期または早期成人期に自分自身を明らかにし始めます。それは、オリゴ月経過多（月経遅延）、多毛症（髪の過剰な外観）および/または不妊症（非古典的な副腎過形成）によって識別されます.
- 一方、酵素17-ヒドロキシラーゼの欠乏があるならば。表現型は出生時には女性ですが、思春期には月経は見られず、乳房は発達しません。高血圧はここで頻繁にあります.
- 彼らは男性の性の社会的に考慮された利益を（特に男性化の形で）示すことができる.
男性の症状
- 男性はほとんどの場合男性の生殖器を発症します。 ３－ベータ - ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ（３β － ＨＳＤ）または１７－ヒドロキシラーゼのアンドロゲン調節に欠乏があるが、曖昧なまたは女性化した生殖器が存在し得る。このような場合は、あたかも女の子であるかのように教育を受け、数年後に乳房の成長や高血圧がないために医者に行くことが一般的です。.
- 最も重篤な症例では、出生後の発達から1〜4週間後に発症、嘔吐、脱水、低血圧、低ナトリウム血症（低ナトリウム濃度）、高カリウム血症（血中カリウム濃度の高値）に一致します。古典的塩副腎過形成喪失の診断.
- 21-ヒドロキシラーゼ酵素のより穏やかな欠如は、陰毛の初期成長、急速な骨格の成熟および男根の肥大を特徴とする促進された発達を通して、すでに子供の頃に現れています。 （単純なウイルス性副腎過形成）。 （ウィルソン、2015年）
- 精巣腫瘍および精子減少症（不十分な精子分泌）が起こる可能性があります（Speiser、2015）.
古典的および非古典的タイプの他の一般的な症状（Kivi and Rogers、2016）
- 激しい声.
- 減量.
- 脱水.
- 嘔吐.
- 高コレステロール.
- ひどいニキビ.
- 低骨密度.
どのような問題が発生する可能性があります?
古典的な先天性副腎過形成では、「副腎危機」と呼ばれる合併症が発生する可能性があります。これは副腎が十分なコルチゾールを産生しないことを意味します。.
この状態はすぐに注意を払う必要があります。それは通常子供に起こり、それは非古典的サブタイプを持つ成人には起こらないことを明確にする必要がある.
その徴候と症状は次のようになります。
- 下痢.
- 嘔吐.
- 脱水.
- 血中の低レベルの糖とナトリウム.
- ショック.
長期的な合併症は以下のとおりです。
- 不妊症.
- 副腎危機の恒久的なリスク.
- 性交中の痛みなどの性的な問題.
それはどのように検出されますか?
時間が経つにつれて、これらのテストの予測値を向上させ、より正確に病気を検出するために、方法は変わりつつあります。.
例えば、数週間後に血液検査が再度行われるスクリーニングプログラムがいくつかあります。このようにして、彼らは見落とされてきた症例を確実に診断します。.
これらの進歩のおかげで、それは乳児死亡率を著しく改善しました。すべて早期診断の改善（これにより治療をできるだけ早く開始できるようになります）.
- ほとんどの先進国では、すべての新生児が21-ヒドロキシラーゼ欠乏症およびその他の疾患を検出するためにヒールテストを受けています.
- イムノアッセイもまた使用され、それは１７－ヒドロキシプロゲステロンを検出するのに有用である。.
- 妊娠の妊娠中期における胎児におけるこの障害の診断に対して概算を行うことができる。このために、羊水ホルモンレベルを測定します（Kivi and Rogers、2016）.
- 母体血清中の胎児DNAのジェノタイピング：妊娠7週前に先天性副腎過形成の可能性のある症例を検出して、できるだけ早く治療を開始することからなる（スペインの小児内分泌学会）。これまでのところ、それは有益であるとは考えられておらず、診断ルーチンの範囲内でもありません（Speiser、2015）。.
予報はどうですか?
Wilson（2005）によれば、正しい内科的治療および/または外科的治療が受けられれば、予後は良好であり得る。.
しかしながら、これらの人々はある種の先天性副腎過形成の通常の生殖器異常のために不満を感じるかもしれないので、治療を必要とする心理的性質の問題は通常一般的です。.
さらに、これらの若い患者の何人かは、彼らが適合していないと感じる性別によって育てられる傾向があるので、性同一性に関して困難が生じる可能性がある。.
この場合、適切な心理的、医学的および外科的支援を提供することが重要です。病気を理解し、最善の決断を下すのに十分な情報を提供することに加えて.
副腎過形成を有する人々は通常、この疾患を持たない人々と比較して受胎能および受胎能が低い（Speiser、2015）が、適切な代謝制御を行えば改善することができます。.
必要な用量のグルココルチコイドが重要な時期に投与されていない場合、早期死亡が起こる場合があります.
これらすべての理由から、この状態を有する患者の生活の質は、貧困者には最適とは言えないものとして分類されているが、これらの人々の幸福を改善し続けるための方法が現在開発されている。.
それはどのように扱われますか?
先天性副腎過形成は慢性的であり、一生を通じて人に付随します。その古典的な形での治療の主な目的は、副腎アンドロゲンの過剰生産を減らし、コルチゾールとアルドステロンの欠乏を補うことです.
これは主にミネラルコルチコイド、グルココルチコイドおよび塩サプリメントからなる経口薬を通して、副腎機能不全および男性化を防ぐためです。.
年間のX線撮影（成長が適切かどうかを確認）および電解質、副腎ステロイド、血漿中レニン活性のレベルを監視することは、適切な治療にとって不可欠です。.
Kivi and Rogers（2016）によると、
- 薬：毎日のホルモン補充療法に基づく、最も一般的な治療法です。これは症状を軽減し、ホルモンレベルを調整します。特に病気になったとき、手術を受けたとき、または過度のストレスがかかっているときには、1種類以上の薬物を使用するか、患者の治療のために高用量を使用する必要があるかもしれません。症状がそれほど明白ではないので、非古典的サブタイプの患者は治療を必要としない可能性があります。.
ヒドロコルチゾンは一般的に使用されており、1日に2〜3回投与されます（Speiser、2015）.
- 手術：あなたは彼らの性器の機能と外観を変えることを目的としている2から6ヶ月までの女の子のために「女性化性器形成術」と呼ばれる外科的方法を選ぶことができます。思春期の後にこの操作を繰り返す必要があるかもしれません。ある研究によると（Crouch et al。、2004）、この介入を受けた女性は陰核過敏症の喪失または性交失調症（性交中の痛み）を患う傾向がある
- 心理的および感情的な支援身体的な外観に不安があり、性的および生殖に関する生活を心配するのは普通のことです。心理的な助けを求めることが重要で、似たような状態にある人々と一緒に支援グループに参加することを検討するのに役立ちます.
- 薬理学的介入によってこの病気の胎児を持つ妊婦の治療が提案されていますが、これは慎重に線量を見直す専門家によって取り扱われるべきです。具体的には、デキサメタゾン治療法の開発が研究されていますが、それは実験段階にあるので、まだ十分に理解されていない健康リスクをもたらす可能性があるので推奨されません（Speiser、2015）。.
防止できますか?
家族にこの病気があり、子供をもうけることを検討している場合は、遺伝カウンセリングを受けることを推奨します.
できるだけ早期に（出生前の段階で）障害を診断し、早期に治療を受けることができるようにすることが不可欠です。前述のように、胎児が先天性副腎過形成と診断された場合。妊娠中の女性は妊娠中にコルチコステロイドを服用できます.
これらの薬は、罹患した乳児の副腎から産生されるアンドロゲンの量を減らすことによって作用し、そして乳児が正常な生殖器の発達を助けることができます。.
ただし、この方法は現在実験段階にあるため、あまり普及していないことを再度強調します。つまり、その正確な作用メカニズムはまだわかっていません。これは、赤ちゃんと母親の両方の健康を危険にさらすいくつかの副作用を引き起こす可能性があります（Kivi and Rogers、2016）.
書誌
- Crouch、N.、Minto、C.、Laio、L.、Woodhouse、C.＆Creighton、S.（2004）。先天性副腎過形成に対する女性化生殖器形成術後の性器感覚：パイロット研究. BJUインターナショナル、93（1）, 135〜138.
- スペイン小児内分泌学会のHSCワーキンググループ. 先天性副腎過形成（HSC）の患者と親戚のためのガイド. 2016年6月1日に取得.
- Kivi、R.＆Rogers、G.（2016年2月18日）。先天性副腎過形成から取得 健康線.
- 副腎疾患。 （Ｓ．Ｆ．）。 2016年6月1日から、 MedlinePlus.
- Milunsky、A.＆Milunsky、J.（2010）. 遺伝性疾患と胎児：診断、予防および治療. ワイリー - ブラックウェル.
- 新、Ｍ． （2013年10月28日）先天性副腎過形成. から取得 国立バイオテクノロジー情報センター.
- Speiser、P。（2015年8月20日）。先天性副腎過形成から取得 国立バイオテクノロジー情報センター.
- ウォレル、Ｄ。 （2005）. 医学のオックスフォードの教科書：セクション18から33. オックスフォード大学出版局。 pp。 261.
- 先天性副腎過形成. （Ｓ．Ｆ．）。 2016年6月1日、ウィキペディアから取得.
- Wilson、T.（2015年9月3日）. 先天性副腎過形成. Medscapeから取得.
- 先天性副腎過形成. （2015年6月22日） 2016年6月1日、Mayoclinicから取得.
- ソース画像