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神経線維腫症の症状、原因、治療
の 神経線維腫症 （NS）は神経皮膚病理学の一種であり（Rubio-GonzálezおよびÁlvarezValiente）、最も頻繁に見られる遺伝病の1つを構成している（厚生省、社会サービスおよび平等、2016年）。.
臨床的には、神経線維腫症は主に腫瘍形成の発達を通じて神経系、皮膚および骨の構造に影響を与える多系統性障害である（Woodrow、Clarke and Amirfeyz、2015）。.
一方、医学文献では、8つの異なるタイプが記述されています（Rubio-GonzálesとÁlvarezValiente）。
- I型（NF1）またはフォンレックリングハウゼン病（全症例の約95％を占める）.
- タイプII（NFII）.
- 神経鞘腫.
診断に関しては、医学的検査は、基本的に遺伝学的研究を伴う異なる神経画像検査を通して、特定の理学的および神経学的検査を必要とする（Mayo Clinic、2015）。.
病因に起因する神経線維腫症の治療法はありませんが、対症療法のためにさまざまな治療アプローチが設計されており、その中で外科的アプローチまたは薬理学的アプローチが際立っています。これらは神経線維腫症の種類によって異なります（Mayo Clinic、2015）。.
神経線維腫症の特徴
神経線維腫症（ＮＦ）は、体の様々な領域で腫瘍形成および他の種類の病変の発生を引き起こす遺伝病理学である。それは多系統性の経過をたどるが、それは主に神経系、皮膚または体の骨構造に影響を与える（Association of Affected Neurofibromatosis、2010）.
神経線維腫症という用語の下に分類される病状はまた、一般的に定義される、様々な身体領域における皮膚および腫瘍の病変の進行性の発達と共に起こる一群の障害として定義される神経皮膚疾患に属する（Singht、Traboulsi and Schoenfield、2009）。.
神経線維腫症のさまざまな種類のまわりで、無数の臨床分類がなされました。.
しかしながら、現在のところ、医学的分類は通常3つの基本的なタイプを指しています（国立神経障害研究所および脳卒中、2016）。
- 神経線維腫症1型
- 神経線維腫症2型
- 神経鞘腫症
臨床的徴候および症状は、罹患者が罹患している神経線維腫症の特定のサブタイプに応じて変化し得るが、一般に、この病状のセットは本質的に神経系（SN）の関与を特徴とする。ストローク、2016）.
一般に、異なる遺伝的異常の存在は、罹患者における腫瘍細胞の増殖を引き起こし、それが異常および病理学的形成が神経終末および身体の他の領域の周囲の領域に現れ始める理由である（Neurofibromatosis Network、2011）.
通常、これらの種類の腫瘍は神経終末、すなわちミエリン鞘を囲む線維に形成され始め、進行性の破壊を引き起こします。さらに、それらは周囲の領域に拡大しなければならない（国立神経障害研究所および脳卒中、2016）。.
腫瘍形成の種類は、体の位置や関与する細胞によって異なる可能性がありますが、神経線維腫は最も頻繁に見られるものの1つです（国立神経疾患研究所および脳卒中、2016）。.
神経線維腫は良性腫瘍形成の一種であり、通常はシュワン細胞、神経突起および結合組織からなる。一般に、それらは通常末梢神経、骨構造または皮膚および軟部組織に現れる（UCLA Neurosurgery、2016）.
神経線維腫症に伴う医学的合併症はサブタイプによって大きく異なる可能性がありますが、通常は神経学的、感覚的、筋骨格的、成長性などを引き起こします。.
この意味で、この病理と両立する臨床的記述は13世紀に確認されているが（Woodrow、Clarke and Amirfeyz、2015）、神経線維腫症は当初ドイツの研究者Friedrich Daniel Von Recklinghausenによって報告された。 1882年（スペイン神経線維腫症協会、2001年）.
このように、神経系の変化の存在に関連する病理学の研究に特に興味を持ったフォン・レックリングハウゼンは、神経線維腫症を伴う皮膚病変と腫瘍病変との関連を記述することができました（Woodrow、Clarke and Amirfeyz、2015）。.
頻度
神経線維腫症のスペイン協会（2001年）は、神経線維腫症が一般集団でより頻繁に見られる優性遺伝形質の遺伝病理学であることを指摘している.
全体として、統計的データはほとんど確認されていないが、米国では、約10万人がこの種の病状に罹患していると推定されている（National Institute of Neurological disorder and Stroke、2016）。.
他方、影響を受けた人々の社会人口学的特徴に関して、性別、地理的起源、または特定の民族的および／または人種的集団に属するより多数の症例を特定することは不可能であった（国立神経障害研究所および脳卒中）。 、2016）.
したがって、別の種類の特徴に関して、神経線維腫症に罹患した人々の半数以上が神経線維腫症の家族歴を持ち、残りの割合はある種の遺伝子突然変異を持つことが確認された。 de novo （神経線維腫症ネットワーク、2016）.
徴候と症状
異なる著者は、神経線維腫症は主にこの疾患のサブタイプのそれぞれを引き起こす異なる病因のために、広く不均一な経過および臨床的特徴を示すことができると指摘している.
神経線維腫症の臨床的兆候のいくつかは出生時から識別することができますが、症状は幼児期の終わり頃または思春期の開始時に明白になることがより一般的です（Heredia-García、2012）。.
したがって、最も一般的な変更は以下に関連しています。
- 皮膚症状（斑点、神経線維腫、紅斑、びまん性色素沈着など）.
- 神経学的症状（頭痛、感覚異常、麻痺および筋力低下、痙攣発作など）.
- 眼の症状（色素性病変、斑紋、視覚障害など）（Heredia-García、2012）.
タイプ
異なる種類の神経線維腫症は、遺伝的根拠およびそれら自体の臨床的特徴に従って分類される。古典的な分類は、病院レベルおよび実験レベルで最もよく使用され、基本的に3つの異なるタイプを指します。
1-神経線維腫症1型（NF1）：フォンレックリングハウゼン病
I型神経線維腫症は、一般集団で最も頻繁に見られる神経障害の1つであり、神経線維腫症の全症例の約95％を占める（Jhons Hopkins Medicine、2016）.
臨床レベルでは、この病状は、皮膚、神経系および眼の変化の出現を特徴とする変動的な経過を示し、約10歳で明白である（Jhons Hopkins Medicine、2016）.
したがって、最も頻繁に見られる症状のいくつかは、皮膚のしみ、結節、または神経線維腫の発症です（Jhons Hopkins Medicine、2016）。.
I型神経線維腫症の病因に関しては、遺伝的要因、特に染色体17番に位置するND1遺伝子の変異と関連がある（Genectis Home Reference、2016）。.
この病理学の診断は、基本的に、国立ヒース研究所（1987）の合意によって提案された、身体的、神経学的および眼科的な探査を中心にして確認された基準に基づいている（Puig Sanz、2007）。.
一方、治療の面では、主に外科的処置による腫瘍形成の排除に焦点を当てています。さらに、薬理学的治療は症状および医学的合併症の治療にも使用されている（国立神経障害研究所および脳卒中、2016）。.
定義
タイプIの神経線維腫症は、その発見者を称えて、フォンレクリンクハウゼン病の名前も付けられています（National Organisation for Rare Disorders、2016）。.
我々が以前に指摘したように、それは本質的に神経終末、皮膚、または眼のような組織における通常良性の複数の腫瘍の増殖を特徴とする（National Organisation for Rare Disorders、2016）。.
他のサブタイプとは異なり、タイプの神経線維腫症の主な特徴は、症状の発症につながることができる神経系の関与と一緒に、体の複数の領域でミルク入りコーヒーに似た色で、広いの外観です。神経系（罹患神経線維腫症協会、2010）.
さらに、通常のことは、臨床症状が乳児期に現れ、10歳前後で明白になることです（Mayo Clinic、2016）。.
頻度
神経線維腫症I型は、最も一般的なサブタイプの1つと考えられています。このように、異なる疫学的分析は、それが一般集団において3000人につき約1人の有病率を有することを示している（Jhons Hopkins Medicine、2016）.
このようにして、世界中で約200万の症例が診断される可能性があり、そのうち2万人が英国で同定され、さらに1万3千人がスペインの医療サービスで同定されている（Spanish Association of Neurofibromatosis、2001）。.
さらに、それは男性と女性に同様に影響を及ぼします、それはすべての人口集団において並行して現れます（スペイン神経線維腫症協会、2001）.
症状学
一般に、タイプIの神経線維腫症は、3つの基本的な臨床的特徴によって区別される：皮膚斑点、神経線維腫およびLishcの結節（スペイン神経線維腫症協会、2001年、小児腫瘍財団、2016年、全国希少疾患協会、2016年）：
- 肌のしみ
この病状における最も一般的な皮膚症状は皮膚の斑点です。この場合、それらはミルクとコーヒーの色をシミュレートする、薄茶色で定義された特徴的な外観をしています.
この種の徴候は、皮膚の色素沈着、すなわちメラニンのような皮膚に色を与える物質の異常な増加の産物です。.
したがって、最も一般的なのは、それらが多数あり、約６つ以上であり、約５ｍｍの延長を有することである。しかし、それらは思春期に広がる傾向があり、最大15 mmに達する.
さらに、さまざまな領域、特に脇の下や鼠径部でそばかすの指数関数的な外観を観察することも一般的です。.
- 神経線維腫
我々が以前に示したように、神経線維腫は神経線維腫症においてより頻繁に腫瘍形成の胸腺を構成する.
それらは良性腫瘍であり、そしてこの場合、それらは他のより深い領域にも現れ得るが、それらは神経終末の周囲または皮膚の表面の下で成長しなければならない。.
一般に、神経線維腫は重要な筋骨格奇形および神経学的症状を引き起こします.
- Lishcの結節
Lish結節という用語では、眼の虹彩、つまり眼球の色のついた部分に色素が異常に蓄積することを指します。.
通常、視力の変化とは関係ありませんが、この変化は神経線維腫症I型の最も頻繁な指標の1つであり、97％を超える症例で確認されています.
医学的合併症
医学的合併症は軽度から重度の範囲であり得るが、最も一般的なもののいくつかは、成長障害、側弯症、頭蓋顔面奇形、痙攣発作、視力の変化、再発性頭痛、学習障害、認知障害に関連する。など（罹患神経線維腫症協会、2010）.
一般に、I型神経線維腫症は進行性疾患と考えられているため、症状と合併症は指数関数的に悪化する傾向があります.
しかし、症状は通常、人の生存を危険にさらすことはないので、平均余命は生成された人口のそれと変わらない.
原因
フォンレックリングハウゼン病は、17番染色体（Mayo Clinic、2015年）、具体的にはNF1遺伝子の変異の存在が原因である（National Organization for Rare Disorders、2016年）。.
ND1遺伝子は、腫瘍抑制に関与するタンパク質の製造に関する生化学的指示書の作成に特に関与している、すなわち、このタンパク質は主に増殖および細胞分裂の制御に関与している（Genetics Home Reference、2016）.
診断
I型神経線維腫症は、身体的、神経学的および眼科的検査を通して、さまざまな臨床所見の同定から診断されます.
したがって、この病状を確認するには、以下の医学的特徴を特定する必要があります。
- 思春期後に約1.5 cm、この前に0.5の延長を有する皮膚上の6つ以上の褐色の斑点.
- 神経線維腫と適合する2つ以上の腫瘍形成.
- 英語と脇の下のそばかすまたはそばかすの存在.
- 2個以上のリッシュノジュール.
- 著しい骨損傷：蝶形骨または長骨の形成異常.
- この病状の家族歴の存在.
治療
神経領域における腫瘍の増殖は重要な医学的合併症の発症につながる可能性があるため、治療は主に神経線維腫の抑制に焦点を当てています。.
それらの成長を遅らせることができるアプローチが特定されていないという事実にもかかわらず、外科的切除は通常それらを排除するために使用される。 （国立神経障害脳卒中研究所、2016）.
しかしながら、それらへのアクセスが患者の生存のための重要なリスクを伴う場合があり、それが放射線療法または化学療法のような他のアプローチが用いられる理由である（National Institute of Neurological disorder and Stroke、2016）。.
さらに、鎮痛薬や抗けいれん薬などの薬も対症療法に使用されています（National Institute of Neurological disorder and Stroke、2016）。.
2-神経線維腫症II型（NF2）
II型神経線維腫症は、I型および神経鞘腫と共に、別の種類の神経線維腫症を構成し、一般集団、特に小児年齢ではめったに見られない。.
臨床レベルでは、この病状は、中枢神経系および末梢神経系、特に聴神経における新生物または腫瘍の増殖を特徴とする様々な経過をたどる（HerediaGarcía、2012）。.
一般に、II型神経線維腫症の徴候は通常20歳前後で明白であり（スペイン協会の神経線維腫症、2001）、最も頻繁な医学的合併症の難聴または他の神経障害の発症の1つである。バランス、筋麻痺などの変化として（神経線維腫症ネットワーク、2016）.
II型神経線維腫症の病因学的起源に関して、それは遺伝的要因、特に22番染色体に位置するNF2遺伝子の突然変異と関連している（Genectis Home Reference、2016）。.
定義
遺伝的特徴が1993年まで確認されていなかった、両側性聴神経線維腫症（NAB）または中枢神経線維腫症（National Organisation for Rare Disorders、2015年）としても知られるII型神経線維腫症（スペイン神経線維腫症協会、2001年）.
上記で指摘したように、このサブタイプは本質的に腫瘍塊の増殖を特徴としています。それらは通常良性であり、中枢神経系または末梢神経系に位置しています（国立神経障害脳卒中研究所、2016）。.
他のサブタイプとは異なり、タイプIIの神経線維腫症の主な特徴は、聴覚神経および前庭神経、すなわち音とバランスに関する情報を内耳から中心に伝達する役割を担うものです。脳（全国希少疾患学会、2016）.
さらに、神経線維腫症2型において、最も一般的なのは、臨床症状が思春期または思春期付近に現れ始めることである（National Organisation for Rare Disorders、2016）。.
しかしながら、この病理学の特徴は、通常、成人期、約20年から30年で完全に明白になります（HerediaGarcía、2012）。.
頻度
神経線維腫症II型は、一般集団における頻度の低いサブタイプの1つと考えられています。さまざまな統計的研究により、世界中で33.00人に1人の推定有病率があることが示されている（Genetics Home Reference、2016）.
他方、この疾患は、年間40,000人の出生につき約1人の発生率を有する（スペイン神経線維腫症協会、2001年）。.
さらに、II型神経線維腫症はあらゆる種類の人に罹患する可能性があります。つまり、男性と女性と同じように罹患し、すべての集団で並行して出現します（Genetics Home Reference、2016）。.
症状学
以前に指摘したように、神経線維腫症は神経系における非癌性腫瘍の発生を特徴とします（Neurofibromatosis Network、2016）.
したがって、新生物の外観は非常に多様である可能性があります（厚生労働省平等部、2016年）。
- 頭蓋内腫瘍脳レベルでの腫瘍の増殖の場合、最も頻繁に起こるのは脳神経神経鞘腫および髄膜腫です。通常、症例全体の98％と55％をカバーしています。.
- 脊髄腫瘍脊髄レベルでの腫瘍形成の増殖の場合、最も頻繁に見られるのは、神経根神経鞘腫、髄内上衣腫および髄膜腫です。彼らは通常、患者の約70から90パーセントが表示されます.
- 末梢および皮膚腫瘍： 一般に、網状神経鞘腫や末梢腫瘍など、皮膚に現れる腫瘍はまれであり、約65％の症例で発症する傾向があります。.
各腫瘍の種類とは別に、この病理学において最も一般的なものは聴神経腫または前庭神経鞘腫である（Neurofibromatosis Network、2016）.
聴神経腫は、ゆっくりと進行する形成を伴う一種の良性腫瘍形成を構成する（National Institutes of Health、2016）。.
したがって、それらは聴覚神経に位置し、聴覚とバランスに関する情報を脳に伝達する役割を果たします（Genetcis Home Reference、2016）.
具体的には、これらの腫瘍は神経終末のシュワン細胞、すなわち細胞外環境の神経を保護するミエリン鞘を構成するものに存在する（National Institute of Neurological Disorders and Stroke、2016）。.
一般に、それらは、それらが及ぼすことができる機械的圧力のためにそれらが位置する領域および隣接する領域の両方を損傷する傾向がある（国立神経疾患研究所および脳卒中、2016）。.
医学的合併症
神経線維腫症II型に罹患している人々に存在する医学的合併症は、基本的に腫瘍形成の種類、位置および重症度に依存する.
最も頻繁に現れる症状のいくつかは、に関連しています（Mayo Clinic、2015）。
- 視力喪失および聴覚.
- 耳鳴り、耳鳴り.
- 部分的または全体的な視力の喪失.
- 顔面神経麻痺、部分的または全体的な.
- 下肢および上肢の筋力低下、しびれおよび/または麻痺.
- 運動不調と歩行障害,
- めまいやバランスの問題.
- 再発性頭痛.
- 痙攣発作.
原因
II型神経線維腫症は、22番染色体上に位置する、NF2遺伝子の特定の突然変異に関連した遺伝的病因に由来する（Neurofibromatosis Network、2016）.
特定のレベルでは、FN2遺伝子はmerlinと呼ばれるタンパク質の製造のための異なる生化学的指示を提供するという本質的な機能を持っています（Genetics Home Reference、2016）.
特に、このタイプのタンパク質は、本質的に神経系で生成され、腫瘍抑制因子として作用します。つまり、細胞が増殖し分裂して制御できなくなるのを防ぐ機能があります（Genetics Home Reference、2016）。.
特定の機能はまだ正確にはわかっていないが、最近の実験的研究はこのタンパク質の喪失または変更が細胞、特にシュワン細胞の増殖を可能にし、腫瘍の増殖をもたらすことを示唆している（Genetics）ホームリファレンス、2016）.
診断
II型神経線維腫症の診断では、理学的検査の結果と臨床的基準の両方から、そして実験室観察から、様々な要因を考慮しなければならない。.
したがって、この種の病理学は、コンピューター断層撮影法（CT）または核磁気共鳴法（NMR）のような基本的に異なる試験を中心とした徹底的な評価を必要とする（Neurofibromatosis Network、2016）。.
一方、臨床領域で最も使用されている診断基準は、以下の側面を参照している（Association of Affected Neurofibromatosis、2016）。
- 1つ以上の聴神経腫の存在.
- NF2または片側性聴神経腫瘍の直接の家族歴（両親または兄弟姉妹）.
- 以下のいずれかの病状の直接の家族歴（両親または兄弟姉妹）：
または神経膠腫
または髄膜腫
または神経線維腫または神経鞘腫
または未成年者の滝
治療
この場合、治療は主に聴神経腫瘍の切除と管理に焦点が当てられています。訓練の厳しさとアクセスのしやすさにもよりますが、外科的アプローチは通常完全な切除に使用されます（National Organisation for Rare Disorders、2015）。.
しかし、多くの場合、大手術はそれに伴う大きな副作用のために推奨されません。さらに、腫瘍は通常薬物治療に耐性があります（HerediaGarcía、2012）。.
3-神経鞘腫
神経鞘腫症は、神経線維腫症の別のサブタイプです。この病状は主にサブタイプNF1およびNF2の特徴的な徴候に関連しています（厚生労働省、社会福祉平等、2016年）.
したがって、シュワン細胞腫は神経系の異なる領域、特に非頭蓋内領域のシュワン細胞に影響を及ぼさなければならない新生物性または腫瘍性形成の一種です。.
臨床的レベルでは、この病状はその特徴と位置が非常に不均一であるため、非常に多様な徴候と症状を示すことがある（厚生省社会福祉省、2016）。.
しかしながら、シュワン細胞腫の徴候と症状は、基本的に神経学的異常と異常の存在、そして激しく局部的な痛みのエピソードと関係しています（厚生省社会福祉平等、2016）。.
シュワン細胞腫の病因論的原因に関して、それらはINI1遺伝子と互換性のある遺伝子改変に関連しているように思われる（Genectis Home Reference、2016）。.
神経鞘腫の診断において、それは基本的に神経画像検査および症状の臨床的疑いおよび二次的な医学的合併症に基づいている（Neurofibromatosis Network、2016）.
一方、治療に関しては、外科的切除法または腫瘍形成の薬理学的減少が通常使用される（HerediaGarcía、2012）。.
定義
神経鞘腫症は別の種類の神経線維腫症であり、最近発見され、NF1およびNF2サブタイプに関していくつかの臨床的相違を示している（Neurofibromatosis Network、2016）.
我々が以前に指摘したように、神経鞘腫症は、前庭神経を除いて、異なる神経領域における腫瘍形成の発達によって主に特徴付けられる（国立神経疾患研究所および脳卒中、2016）。.
一般に、この病状の臨床的経過は、新生物の局所的発達および疼痛および神経学的症状の存在を特徴とする（National Organisation for Rare Disorders、2016）。.
頻度
統計的研究は、神経鞘腫症はまれな病理であることを示しており、発生率は一般集団の40,000人の出生につき1人のケースで観察されています（Neurofibromatosis Network、2016）.
さらに、この病状の最初の明白な症状の平均発症年齢は成人期の最初の段階の前後にあると推定されている（Neurofibromatosis Network、2016）.
症状学
神経鞘腫症は、神経鞘腫、すなわち神経領域に発生する良性腫瘍の増殖を特徴とし、主にシュワン細胞に影響を及ぼす（Neurofibromatosis Network、2016）.
一般に、その外観は末梢神経枝および脊髄領域に限定されているため、診断されたほとんどの場合、前庭病変は通常見られません（厚生労働省、社会福祉平等、2016）。.
医学的合併症
神経鞘腫の増殖に続発する医学的合併症は、その場所や重症度によってさまざまな場合で異なりますが、最も一般的な医学的状態が関連しています（Neurofibromatosis Network、2016）。
- 激しい、そして再発する痛みのエピソードの存在.
- 上肢および下肢、特に手足のひりひり感、しびれ感または麻痺の感覚に関連する神経学的症状.
原因
現在のところ、実験的研究は、神経鞘腫症の発症に寄与し得る全ての遺伝的要因を正確な方法で知ることを許していない。しかし、その原因はINI遺伝子の遺伝的変異の存在に関連しているようです（厚生労働省平等部、2016年）。.
具体的には、この遺伝的要素の変異は、非頭蓋内領域で新生物を発症する生物学的素因の増加に関連している（厚生労働省社会福祉省、2016）。.
診断
上記の他の病理と同様に、神経鞘腫症の診断は臨床所見および神経画像検査、特に核磁気共鳴（NMR）の結果に基づいている（Neurofibromatosis Network、2016）。
- 30歳以上の年齢.
- 組織学的組織分析によって確認された2つ以上の神経鞘腫の存在.
- 磁気共鳴画像法により確認された前庭腫瘍の不在.
- サブタイプNF2と互換性のある遺伝的変異の欠如.
治療
一般に、鎮痛薬は最初に選択される治療です。本質的な目的は、罹患者の日常生活および仕事活動を著しく損なう可能性がある痛みのエピソードを減らすことである（National Institute of Neurological Disorders and Stroke、2016）。.
他方、外科的切除は通常腫瘍を除去するために使用されるが、全ての場合に可能であるわけではない。したがって、疼痛のエピソードが完全に排除されると、それらは次第に寛解する（国立神経疾患研究所および脳卒中、2016）。.
参考文献
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