ノルアドレナリン機能と作用機序



ノルアドレナリン (NA)またはノルエピネフリン(NE)は、私たちの体が自然に作り出し、ホルモンや神経伝達物質として作用することができる化学物質です。.

ドーパミンとアドレナリンと共に、それはカテコールアミンのファミリーに属します。通常身体的または精神的ストレスに関連する物質.

ノルアドレナリンには複数の機能があります。ストレスホルモンとして、それは刺激への注意と反応が制御されている脳の領域に影響を与えるようです。アドレナリンを伴って、直接心拍数を増加させる戦いまたは飛行反応に責任があります.

それは伝統的に、やる気、注意力と覚醒、意識のレベル、睡眠調節、食欲、性的および攻撃的行動に関連しています。しかしながら、これらの機能は通常、ドーパミンやセロトニンなどの他の神経伝達物質の助けを借りて行われます(TéllezVargas、2000)。.

一方、ノルアドレナリンの減少は、低血圧、徐脈(低心拍数)、体温の低下および鬱病を引き起こすようです.

ノルアドレナリンは、いわゆる「アドレナリン受容体」または「ノルアドレナリン受容体」に結合するとその効果を発揮します。したがって、ノルアドレナリンを産生する、またはそれが作用する場所の体の部分は、「ノルアドレナリン作動性」と呼ばれます。.

私達の体で作り出されることに加えて、ノルアドレナリンは極端な低血圧を持っている人々に治療目的のために注射されることができます。コカインやアンフェタミンなど、この物質の自然なレベルを変える薬もあります。.

「ノルアドレナリン」という用語はラテン語から来ており、「腎臓内または腎臓の隣」を意味します。その同義語「ノルエピネフリン」は、それがエピネフリン(アドレナリン)の次の同族体であることを示す化学接頭辞「ノル - 」に由来する。これは、ノルアドレナリンとアドレナリンの化学構造が非常に似通っていて、1つの原子だけが異なるためです.

ノルアドレナリンとアドレナリンの違い

アドレナリンは副腎髄質によって作られるホルモンです。副腎髄質は副腎の核です。これらは腎臓のすぐ上に位置しています(したがってこの用語は由来です)。この物質は私たちの脳の神経伝達物質としても作用しますが、ノルアドレナリンほど重要ではありません。.

その構造に関して、アドレナリンまたはエピネフリンはその窒素に結合したメチル基を含む。対照的に、ノルアドレナリンでは、メチル基の代わりに水素原子を持ちます。.

ノルアドレナリンの合成方法?

ノルアドレナリンは、チロシンと呼ばれるアミノ酸から交感神経系で作られます。チロシンは、チーズなどの食品に含まれる食事から直接購入できます。.

しかしながら、それはフェニルアラニンからも誘導することができる。後者は人間にとって必須アミノ酸の一つであり、食物を通しても捕獲されます。具体的には、赤身の肉、卵、魚、牛乳、アスパラガス、ひよこ豆、ピーナッツなどのタンパク質が豊富な食品に含まれています。.

チロシンは、それをレボドパ(L − DOPA)に変換する酵素チロシン - ヒドロキシラーゼ(TH)によって触媒される。対照的に、化合物AMPT(アルファ - メチル - p - チロシン)は反対のことをする酵素です。すなわち、それはチロシンのL-DOPAへの変換を阻害する。したがって、ドーパミンとノルアドレナリンの両方の産生を遮断する.

それからL-DOPAは酵素DOPAデカルボキシラーゼの活性のおかげでドーパミンに変換されます.

Carlson(2006)によって記述されているように、多くの神経伝達物質は私たちの脳の細胞の細胞質で合成されています。後でそれらは「シナプス小胞」と呼ばれる一種の小さい袋に保存されます。しかし、ノルアドレナリンの合成のための最後のステップはこれらの小胞の中で起こります.

もともと、小胞はドーパミンで満たされています。小胞の中にはドーパミンをノルアドレナリンに変換する原因となるドーパミン-β-ヒドロキシラーゼと呼ばれる酵素があります.

これらの小胞には、ノルアドレナリンの産生を制御する酵素ドーパミン-β-ヒドロキシラーゼの活性を阻害し、そして必要とされるドーパミンの量に影響を及ぼさないフザリン酸化合物もある。.

ノルアドレナリンの分解度?

ニューロンの末端ボタンに過剰のノルアドレナリンがあると、それはタイプAモノアミンオキシダーゼ(MAO-A)によって破壊されます。ノルアドレナリンを不活性物質に変換する酵素です(この物質は代謝産物と呼ばれます)。.

この神経伝達物質を高レベルで摂取すると危険な結果をもたらす可能性があるため、ノルアドレナリンはもはや身体に影響を及ぼさないことが目標です。.

それはまたトランスフェクションされたカテコール-O-メチル酵素(COMT)によって分解されるか、またはPNMT(フェニルエタノールアミンN-メチルトランスフェラーゼ)と呼ばれる副腎髄質中の既存の酵素によってアドレナリンに変換されることができます。.

この分解後に生じる主な代謝産物は、末梢のVMA(バニリルマンデル酸)と中枢神経系のMHPG(3-メトキシ-4-ヒドロキシフェニルグリコール)です。どちらも尿中に排泄されるため、検査で検出できます。.

ノルアドレナリン作動系と脳の部分の関与

ノルアドレナリン作動性タイプのニューロンは、私たちの脳内で減少し、そして小さな核に組織化されています。最も重要な核は背側隆起に位置する青斑核です。それらは髄質と視床にも存在しますが。しかし、彼らは脳の他の多くの分野に投影し、それらの効果は非常に強力です。脳のほぼすべての領域がノルアドレナリン作動性ニューロンからの入力を受けます.

これらのニューロンの軸索は、小脳、脊髄、視床、視床下部、大脳基底核、海馬、扁桃体、中隔、または新皮質などの神経系のさまざまな部分のアドレナリン受容体に作用します(Carlson、2006)。帯状回旋および溝付き本体に加えて.

これらのニューロンの活性化の主な効果は、監視能力の増加です。つまり、環境内のイベントを検出するための注意の増加.

1964年にDahlströmとFuxeはいくつかの重要な細胞核を定義しました。彼らは彼らを "アミン"から来た "A"と呼んだ。彼らは14の「Aゾーン」を説明した:最初の7つは神経伝達物質ノルアドレナリンを含み、一方以下はドーパミンを含む。.

ノルアドレナリン作動性基A1は外側網状核の近くに位置しており、体液の代謝を制御するのに不可欠である。一方、グループA2は、孤立核と呼ばれる脳幹の一部に位置しています。これらの細胞はストレス反応と食欲とのどの渇きの制御に参加しています。グループ4と5は主に脊髄に突出している.

しかしながら、青斑核が最も重要な領域です。そしてそれはグループA6を含んでいます。青斑核の高活性は警戒と反応速度に関連している。対照的に、この地域の活動を抑制する薬は強い鎮静効果を生み出します.

一方、脳の外側では、ノルアドレナリンは腹部または脊髄の近くに位置する交感神経節の神経伝達物質として機能します。また、腎臓の上部に位置し、ストレス反応を調節する構造である副腎から血中に直接放出されます。.

ノルアドレナリン受容体

ノルアドレナリン受容体にはさまざまな種類があり、それらは特定の化合物に対する感受性によって区別されます。これらの受容体は、アドレナリンとノルエピネフリンの両方を捕捉する傾向があるため、アドレナリン受容体とも呼ばれます。.

中枢神経系において、ニューロンはβ1およびβ2アドレナリン受容体、ならびにα1およびα2を含む。これら4種類の受容体は、脳とは別のいくつかの臓器にも見られます。受容体β3と呼ばれる5番目のタイプは、主に脂肪組織(脂肪)の中枢神経系の外側にあります.

これらの受容体はすべて興奮性と抑制性の両方の効果を持っています。例えば、α2受容体は一般に、放出されたノルアドレナリンを減少させる(阻害性)という正味の効果を有する。残りの受容体は通常観察可能な興奮作用を生み出すが.

ノルエピネフリンとはどのような機能が関連している?

ノルアドレナリンはさまざまな機能に関連しています。しかしなによりもそれは身体的および精神的活性化の状態に関連しており、それは私たちが私たちの環境の出来事に反応する準備を整えています。つまり、戦闘や飛行の反応を動かします。.

したがって、心拍数の増加、血圧の上昇、瞳孔の拡張、および気道の拡大を介して、身体がストレスの状況に適切に対応できるようになります。.

さらに、それは非必須臓器の血管の狭窄を引き起こす。すなわち、それは胃腸系への血流を減らします。胃腸運動をブロックします。それが膀胱を空にするのを妨げるように。これは、私たちの機関が優先事項を定めており、廃棄物の排出よりも危険から身を守るためにエネルギーを注ぐことがより重要であると仮定しているために起こります。.

それが作用する神経系の部分に従って、この物質の効果をさらに詳細にすることは可能です。.

交感神経系

それは交感神経系の主要な神経伝達物質であり、そして一連の神経節からなる。交感神経鎖の神経節は、脊髄の隣、胸部および腹部に位置しています。これらは、目、唾液腺、心臓、肺、胃、腎臓、膀胱、生殖器などのさまざまな臓器との接続を確立します。.

ノルアドレナリンの目的は、臓器の活動を変更して、特定の事件に対する身体の可能な限り迅速な反応を促進することです。交感神経作用は次のようになります。

- 心臓によって汲み出される血液量の増加.

- 動脈内で作用し、血管の狭窄を介して血圧を上昇させる.

- 脂肪組織で素早くカロリーを消費して体温を上げます。脂肪を筋肉や他の組織のエネルギー源に変えるプロセスである脂肪分解も促進します.

- 眼球水分の増加と瞳孔の拡張.

- 免疫系への複雑な影響(あるプロセスは活性化されているが他のプロセスは非活性化されているように見える).

- 肝臓への作用によるグルコース産生の増加グルコースが体の主要なエネルギー源であることを忘れないでください.

- 膵臓では、ノルアドレナリンはグルカゴンと呼ばれるホルモンの放出を促進します。これは肝臓によるブドウ糖の生産を促進します.

- 骨格筋が作用するのに必要なグルコースを得ることをより簡単にします.

- 腎臓では、レニンを放出し、血中のナトリウムを保持します.

- 胃腸系の活動を減らします。具体的には、それはその領域への血流を減少させ、消化管の動きを妨げるだけでなく、消化物質の放出を.

これらの効果は、アセチルコリンと呼ばれる物質で副交感神経系で中和することができます。これは反対の機能を持っています:それは心拍数を下げ、弛緩状態を促進し、消化を促進する腸の運動性を高め、排尿、瞳孔の収縮を促進します.

中枢神経系で

脳内のノルアドレナリン作動性ニューロンは主に警戒覚醒状態および行動準備を促進する。私たちの中枢神経系の「動員」に関与する主な構造は青斑核であり、それは以下の効果に関与しています。

- サーベイランスを強化する。私たちが環境にもっと注意を払い、あらゆるイベントに対応する準備ができている状態.

- 注意力と集中力を高める.

- 感覚刺激の処理を改善する.

- 結果として、ノルアドレナリンのより多くの放出は記憶に有利に働く。具体的には、それは記憶を保存し、学ぶ能力を高めます。すでに保存されているデータを回復するだけでなく。それはまた作業記憶を改善します.

- それは反応時間を減らします、すなわちそれは刺激を処理し、応答を出すためにはるかに少ない時間をかけます.

- 落ち着きのなさと不安を増す.

睡眠中のノルアドレナリンの放出は少なくなります。レベルは、徹夜の間安定したままで、不快な、ストレスの多い、または危険な状況に直面してもはるかに上昇する.

例えば、疼痛、膀胱内の膨張、熱、風邪または呼吸困難がノルアドレナリンの増加を引き起こします。恐怖または激痛の状態は青斑核の非常に高レベルの活性、したがってより多量のノルアドレナリンに関連しているが.

ノルエピネフリンの治療的使用

その効果が私たちの体全体のノルアドレナリン作動系に影響を与える多種多様な薬があります。それらは主に心血管の問題や特定の精神疾患に使われます.

既存のノルエピネフリンの効果のいくつかを模倣または増強する交感神経刺激薬、またはアドレナリン作動薬とも呼ばれます。対照的に、交感神経遮断薬(またはアドレナリン拮抗薬)は反対の効果を発揮します。.

ノルアドレナリンそれ自体は交感神経刺激薬であり、重症低血圧の場合には静脈内注射によって直接投与することができる.

一方、ノルエピネフリン阻害薬はベータ受容体の遮断に焦点を当てているかもしれません。それらは高血圧、心不整脈または心不全、緑内障、狭心症またはマルファン症候群を治療するために使用されます.

しかし、それは主に糖尿病患者のために、それが深刻な副作用があるので、その使用はますます制限されています.

アルファ受容体をブロックする薬もありますが、それらの作用はやや複雑であるため、さまざまな用途があります。それらは、膀胱内の結石の放出などの特定の状態で膀胱の筋肉を弛緩させるために使用することができる。.

主にα1受容体阻害薬は、全般性不安、パニック障害および心的外傷後ストレス障害などの障害にも有用です。.

アルファ2受容体を遮断するものは、ノルアドレナリンの最終的な増強作用があります。これらの患者は低レベルのノルアドレナリンを有すると伝統的に考えられていたので、それらは鬱病の治療に広く使用されてきた。.

ノルエピネフリンレベルを増加させる薬も注意欠陥多動性障害の患者で使用されています。主にメチルフェニデート、それはまたドーパミンの量を増やします.

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