ヌーナン症候群の症状、原因、治療



ヌーナン症候群 (SN)は、常染色体優性の単遺伝子遺伝であることから、親から子供に伝染するので、遺伝的障害である。これは、影響を受ける遺伝子を含む親が1人だけで、子供が病気を発症する可能性があることを意味します。 (Atilano、Santomé、Galbis、2013).

最近の進歩のおかげで、我々はこの病気と他の併存するものに関与する遺伝子を発見することができました。最新の研究カタログでは、「神経 - 心臓 - 顔面 - 皮膚症候群のファミリー」と呼ばれる広範囲の疾患の中のサブタイプとしてヌーナン症候群がカタログ化されている。とりわけ、神経線維腫症1型、心顔面皮膚症候群またはコステロ症候群もこのカテゴリーの一部です。.

Jacqueline Noonanは一連の先天性心疾患患者を調査した小児心臓専門医です。.

1963年に彼は「先天性心疾患の小児における関連する非心臓奇形」を発表し、そこで彼は心臓の問題に加えて胸腔内の特徴的な顔の表現型、低身長および奇形を示した子供のグループを詳細に述べた。これらの子供たちは事後に苦しんだヌーナン症候群.

しかし、それが性染色体の変化から生じたことが発見されるまで、それは最初にそれがターナー症候群であると考えて「男性のターナー」と呼ばれました.

Jacqueline Noonanの学生、John Opitz博士は、彼がNoonanが以前に彼の作品で述べたのと同じ形質を子供の中で見つけたときに「Noonan症候群」という用語を使い始めました。.

それで、1971年に、この宗派は公式に認められ始めました。科学者たちは、この障害と他のパートナーとの違いを徐々に意識するようになり、さまざまな診断が下されました。.

ヌーナン症候群の起源に影響を与えていると思われるゲノムの領域が検出されたとき、それはすでに90年代にありました。.

いくつかの研究のおかげで、NS1と呼ばれる12番染色体の領域でマーカーが発見され、その後、この病気は遺伝的に不均一であることがわかった(Atilano、Santomé、Galbis、2013年)。少しずつそれらはより多くの関与する遺伝子とそれらの産物を定義していました、そしてそれは我々がここで説明する徴候と症状に関連しています.

有病率

おおよそそれは全世界で1000または2500の出生のうちの1の間に現れることが知られています。男女とも等しく影響を受ける(McGovern、2015)。.

Ballesta-Martínez(2010)によれば、ヌーナン症候群の症例の割合はまだ分かっていないが、家族の症例は30〜75%の間で記録されている。後者では、伝達は主に母性であり、対立遺伝子伝達の突然変異は通常父親によるものです。.

原因

この症候群の発症を説明するメカニズムはまだ完全に理解されていません。それは、RAS、MEK、RAFおよびERK遺伝子のシグナル伝達経路における変異と関連しているように思われる。細胞増殖に重要な役割を果たしている.

50%の患者はPTPN11遺伝子にも突然変異を持っていますが、13%はSOS1遺伝子に突然変異を持っています、そして5〜17%の症例はRAF1遺伝子に現れています。それほど一般的ではないが、NRAS、KRAS、BRAF、およびMAP2K1遺伝子にも突然変異が検出されている(McGovern、2015)。.

症状

それが表現される形式は非常に多様である可能性があります(Ballesta-Martínez、2010年)。ヌーナン症候群は、年齢から顔の表現型に影響を与えますが、誕生から現れ始めます。したがって、それは幼年期においてより明白であり、それが成人期に達すると再び柔らかくなる(McGovern、2015)。.

- 小さいサイズ(約80%の患者に存在)、青年期に目立つようになる.

- 先天性心疾患:それらは患者の80%に見られます。それは他の状態の中でも、胸部奇形、弁膜症性肺狭窄症および肥大型心筋症に関連しています.

- 神経学的側面に関しては、それはこれらの患者で見つけることができます:発作性疾患、筋緊張低下または末梢神経障害.

- 場合によっては(約25%)、知的赤字が現れることがあります。通常、それらは通常わずかに平均を下回っていますが、IQスコアは86.1です(平均は90から110ポイントです)。.

- 精神運動遅滞.

- 高脂血症(眼窩の過度の分離)や鼻梁の上昇などの頭蓋顔面形態異常.

- 眼瞼裂溝.

- 言語の明瞭度の問題:口蓋(ogival palate)の形態、歯の問題および舌の制御不良の影響を受ける.

- プリーツ付きショートネック.

- 斜視と屈折異常(この症候群に典型的な目の形の変化によって引き起こされる視覚障害).

- 弱視または怠惰な目.

- 外耳の異常、低耳の耳、回転耳のパッド、突出した耳、または太いらせん.

- 難聴

- 骨格の変化(BallestaMartínez、2010年)。脊柱側弯症または胸郭をキールで示すことができること。これはおそらく、個人の肺および心臓が正しく機能せず、より容易に疲労することを引き起こします。.

- 関節の可動性亢進が頻繁に見られ、罹患者の50%以上に見られる.

- 出血性素因または出血しやすい。罹患者の約55%に見られる。凝固および血小板機能の変化も起こる可能性があります(Ballesta-Martínez、2010年).

- 肝脾腫大(脾臓および肝臓の肥大)は25%の患者に発生する.

- 泌尿生殖器への影響:男性の陰嚢内膜症として、これは精巣が発達中に完全に下降しないことを意味します。患者の約10%に腎臓の変化がある.

- 皮膚の問題:皮下浮腫のように、皮下組織内にリンパが蓄積した結果、皮膚が炎症を起こしたり折れたりしているように見える。彼らはまた、67%で、指やつま先に優れたパッドを見せています。または毛包性角化症(肌荒れ)が14%。あなたは母斑、レンズ豆または斑点「ミルクとコーヒー」も見ることができます.

- Niemczykらは、2015年に、ヌーナン症候群の小児のかなりの割合が日中の尿失禁(36.4%)、夜尿​​症(27.3%)および便失禁(11.1%)を示すと提案した。思春期になると消えるようなもの.

それはどのように検出されますか?

基本的な初期の兆候は、出生時の赤ちゃんの大きさです。なぜなら、彼らは通常、平均よりやや小さいからです。後で見るように、場合によっては、リンパ異形成を伴うために体重が高くなることがあります(Ballesta-Martínez、2010)。.

まず、この症候群の影響を受けている人は、病気の存在や側面を判断するために徹底的な評価を受けなければなりません。詳細な神経学的、物理的および遺伝学的検査が不可欠です。以下のテストが推奨されています。

- 慎重な家族歴: 先天性心疾患、低身長、異常な顔の特徴、または両親の精神遅滞、または罹患者の兄弟姉妹の他の以前の症例があるかどうかを調べる.

- 開発レベルの評価 遅れがあるかどうかを確認します。知能指数(IQ)を調べるテストに合格すると便利です。.

- 胸部と背部のX線.

- 心電図検査および心エコー検査による心臓評価 あなたがこの症候群の存在を疑うなら心臓専門医に相談することは重要です.

- 眼科および聴覚検査.

- 腎超音波.

- 磁気共鳴 神経学的症状がある場合は脳および子宮頸部の.

- 血液凝固パネル.

- 診断を確認する1つの方法は、 DNAテスト 既知の原因遺伝子の.

コステロ症候群、ターナー症候群、LEOPARD、胎児アルコール症候群、ウィリアムズ症候群、または成長遅滞と混同しないでください(McGovern、2015)。.

合併症

- 出生前段階では、通常のことは合併症がないということです。しかしながら、いくつかのより重症の場合、多羊水症が現れることがあります(胎児による羊水の吸収の欠如、それが多すぎるまま)。胎児の浮腫、嚢胞性湿疹(頭頸部に発生する腫瘍)または肺弁形成異常.

- ヌーナン症候群とある種の癌の出現の両方に関連するRAS遺伝子とPTPN11に突然変異があるため、癌を発症するリスクがわずかに増加.

- 骨髄増殖性疾患および骨髄単球性白血病の発症確率.

この疾患の死亡率の最初の原因は先天性血管疾患の存在と種類によって異なります.

- それは自尊心の低さやうつ病に関連している可能性があります(Ballesta-Martínez、2010)。.

治療

ヌーナン症候群の治療法は現れる症状とその重症度によって異なります。介入は主に以下に焦点を当てています。

- 心臓治療: 心機能を定期的に検査することが重要です。通常有効な薬は、心臓の問題を軽減するために使用されています。関与が心臓の弁を含むならば、外科的介入は適切かもしれません.

- 成長遅滞または精神運動障害の治療 多くの場合、成長ホルモンのレベルは正常以下であり、それがソマト​​ロピン成長ホルモン療法が効果的であることが示されている理由です(Norditropin).

ロマーノ(1996)約4年間、この症候群の子供の成長ホルモンの反応を研究しました、成人の参加者の半分さえ予想される身長を超えて、身長の重要な改善があることに注目して.

当初、PTPN11変異のない患者の場合にのみ改善すると考えられていたが、その長期使用がすべての患者に有益であることを示す証拠.

- 適切な食べ物: この症候群はしばしば食事中の個人に問題を引き起こすからです。新生児では、経鼻胃管または胃瘻を埋め込む必要があるかもしれません.

- 学習困難に対処する: 子供向けのパーソナライズされた教育プログラム。非常に若い年齢から検出された場合、それは彼のための豊かな環境を確立することによって彼を刺激することが不可欠です.

- 眼科手術: このような状態で視力障害を起こすのが一般的であるため、少なくとも2年ごとに検査を受けることが重要です。白内障などのいくつかのケースでは、手術が必要になることがあります.

- 異常出血を治療する: これを行うには、アセチルサリチル酸(アスピリン)とそれを含む製品を避ける必要があります。一人一人の状態に応じて、医師は血液凝固を調節するために薬を処方することができます.

- リンパ管の問題を改善する: 症状はそれほど一般的ではありませんが、影響を受けるそれぞれに原因が異なるため、正しい治療法を確立するのは複雑になる可能性があるため、考慮に入れる必要があります。.

体液が肺や心臓の周りに溜まる場合は、体液を排出するために胸部にチューブを挿入する必要があるかもしれません。問題が解決しない場合は、外科手術に頼るべきです.

- 生殖器や尿路の変化を解決する: 問題が子孫ではない精巣に関係しているならば、おそらく手術が勧められるでしょう。子供が学校を始める前にこの選択をすることをお勧めします.

それが尿路感染症であるならば、医者は必要な抗生物質を処方します。対照的に、私たちが精巣機能不全について話すならば、テストステロンとの交換が使用できます.

言及するために、スペインのヌーナン症候群協会、アルゼンチンのヌーナン症候群市民協会、またはカンヌブリアのヌーナン症候群協会など、影響を受ける人々およびヌーナン症候群の家族を支援する多くの組織および団体が現在あります。いくつかだけ.

予防

この病気は遺伝的なので、予防はこの側面に焦点が当てられています。突然変異が最初に発生するケース(de novoケース)があります、しかし、それらは1%未満をカバーします、そして、それがまだそれを引き起こす要因が正確に知られていません.

罹患した患者は、妊娠ごとにこの障害を彼らの子孫に伝染させる危険性が50%あるので、家族を育てることを検討するときには、この情報を知っておくべきです。分子欠陥が検出された場合は、出生前の遺伝学的研究を将来の妊娠中に実施することができます。.

最も重要なことは、特にこの症候群の家族歴がすでにある場合は、できるだけ早く症状を検出することです。.

参考文献

  1. Ballesta-Martínez、M。J。 andGuillén-Navarro E.(2010)。ヌーナン症候群小児科診断プロトコル1:56〜63.
  2. Carcavilla、A.、Santomé、L. and Ezquieta B.(2013)。臨床から遺伝子まで、または遺伝子から臨床まで?ヌーナン症候群Rev Esp Endocrinol Pediatr 4:71-85.
  3. Niemczyk、J.、Equit、M.、Borggrefe-Moussavian、S.、Curfs、L.、von Gontard、A.(2015)。ヌーナン症候群の人の失禁。 J Pediatr Urol。11(4):201. E1-5.
  4. ヌーナン、J。 (1968)。 「ターナー表現型を伴う高脂血症。先天性心疾患を伴う新しい症候群。」ターナー表現型を伴う高脂血症。先天性心疾患を伴う新しい症候群ヌーナンJ.A. Am J Dis Child 10月116(4):373-80.
  5. ヌーナン症候群 - 治療(2015年7月8日) 2016年6月6日、NHSの選択から取得.
  6. ロマノ、A。、ブレテン、S。、ダナ、K。 (1996)。ヌーナン症候群における成長ホルモン治療:全国共同成長研究の経験Journal of Pediatrics、128(5):S18 - S21.
  7. ウィキペディア(S.F.)。 2016年6月6日、ヌーナン症候群から検索.