ファイファー症候群の症状、原因、治療

の ファイファー症候群 頭蓋骨の骨が早期に融合し、頭や顔に変形が見られるという非常にまれな遺伝性疾患です。この異常は頭蓋骨癒合症として定義され、それは膨らんだ目の外観を与える。加えて、影響を受けた人々は、指や足のずれなど、手の変化を示します.

それは1964年に手、足と頭の異常を持っていた同じ家族の8人の患者を描写したRudolf Arthur Pfeiffer、ドイツの遺伝学者に由来する.

それはFGFR遺伝子の突然変異の結果である病気のグループの一部です。例えば、アペルト症候群、クラウゾン症候群、ベア - スティーブンソン症候群、またはジャクソン - ワイス症候群.

ファイファー症候群の種類

ファイファー症候群で広く認識されている分類は、1993年にMichael Cohenによって発表されました。彼は、タイプIIとタイプIIIが最も深刻であるように、それらの厳しさに応じて3つのタイプを与えることができると提案しました。.

しかしながら、３つのタイプは、一般に、親指とつま先の拡大、短指症（通常より短い指）および合指症（いくつかの指の互いに先天的な結合によって特徴付けられる奇形）の提示を有する。.

• タイプI：常染色体優性パターンに遺伝し、中顔面の欠損を含む古典的なファイファー症候群。通常、彼らは通常の知性を提示し、深刻な困難なしに自分たちの生活を送ることができます。.
• タイプII：このタイプは遺伝性ではないようですが、散発的に現れ、そして深刻な神経学的困難と早期死亡を引き起こします。それは、頭の形が三つ葉のクローバーに似ていることから、「クローバーの葉の頭蓋骨」と呼ばれる頭蓋骨の形によって検出されます。これは骨の高度な融合によるものです。眼球の突起（陥没）も頻繁に観察されます.
• タイプIIIそれは遺伝性でもなく、そしてタイプIIのものと同様の症状と徴候を含みますが、クローバーの形で頭蓋骨の変形を示しません。むしろ、それはより短い前部頭蓋底を有することを特徴とする。眼球のために頭蓋骨によって残された小さなスペースのために、それらは前のタイプと眼球の陥入を共有します。時々いわゆる出生歯が現れます（彼らは既に出生時にいくつかの歯を持っています）、そして腹部の器官または内臓異常の奇形。その一方で、彼らは早期の死を引き起こす可能性がある精神遅滞や深刻な神経学的問題を示すことができます.

さらに最近では、特に2013年に、GreigらはPfeiffer症候群の新しい分類システムを、重症度の観点からも開発しました。彼らは神経学的状態、気道、目と耳の評価に従って分類に基づいて、42人の患者を研究しました.

さらに、これらの評価は、それらがどのように進化したかを観察するために外科的介入の前後に行われた。結果は3つのタイプを示しました：

• タイプAまたは軽度の問題：運用後も変更なし.
• タイプBまたは中程度の問題術後の機能改善.
• タイプCまたは重大な問題：手術後の大幅な改善.

この最後の分類は、集学的治療を促進するので有用です。.

その頻度は？?

ファイファー症候群は男女に等しく罹患し、出生10万人に1人の割合でほぼ発生する.

その原因は何ですか?

ファイファー症候群は常染色体優性遺伝のパターンを呈する。これは、罹患遺伝子の1コピーだけが病気を引き起こすのに必要であることを意味します。そして、それはどちらの親によっても貢献することができます。異常な遺伝子が両親のうちの1人から子供に伝わるリスクは、妊娠ごとに50％です.

しかし、それはまた、新しい突然変異からも起こり得ます（私たちがタイプIとIIで見たように）.

タイプIはFGFR1とFGFR2の両方の突然変異と関連しているが、タイプIIとIIIではそれらはFGFR2遺伝子の欠陥と関連している.

それは、第8染色体上に位置する線維芽細胞増殖因子（またはFGFR1）の受容体-1遺伝子、または第10染色体上の遺伝子2（FGFR2）における突然変異と密接に関連している。これらの遺伝子の役割は受容体をコードすることである。骨芽細胞増殖因子は骨が適切に発達するために不可欠です。.

この病気の発症の促進因子は、妊娠しているときに父親が高齢であることであるとも考えられています。 精子の突然変異を増やす.

あなたの症状は何ですか?

この症候群の遺伝的および対立遺伝子の異質性は、提示された表現型の多様性を説明するように思われる（Cerrato et al。、2014）

- 主に、特徴的な顔面および頭蓋の特徴：頭の異常な成長、頭蓋骨の融合（頭蓋骨癒合症）、前頭葉の突出、眼球の膨らみ（眼球前進症）および高脂血症（軌道が正常よりも遠く離れている）。また、顔の内側の3分の1に先のとがった頭や三頭筋があり、発達が不十分であることもよくあります。.

- II型では、クローバーの葉の形をした頭部が示されており、これは水頭症（脳脊髄液の蓄積による心室の拡張）に関連することが多い。.

- 上顎低形成、または目立つ下顎を見せている間の未発達の上顎.

- 歯の問題.

- 変位した耳.

- 罹患者の50％に難聴.

- 上肢の異常、特に親指とつま先の奇形。それらは大きく、広がっているおよび／または曲がっている。片方の指の臨床または角形成.

- すでに述べたように、過度に短い指とつま先（短指症）または指の関節（合指症またはsinofalangism）.

- Cerrato et al。によれば、上肢に異常を有する患者は全員、他のより軽度の異常を四肢に有していた。 （2014）

- 可動性の欠如（強直症）および肘関節の異常な固定.

- 重症例における腹部臓器奇形.

- 呼吸器系の問題.

- それがタイプIIまたはIIIのものである場合、神経学的および精神的発達の問題は、起こり得る脳損傷、または低酸素症（罹患者の一部にもあるような呼吸困難のため）によって起こり得る。対照的に、タイプIのものは通常正常範囲内の知能を持っています.

- より重篤な症例：頭蓋内圧の上昇に続発する失明.

考えられる合併症

明らかに、最も深刻なケースはさらに悪化するケースです（タイプIIとIII）。これらは神経学的変化および呼吸器合併症を患う危険性があるため、早期死亡につながる可能性があります。対照的に、I型ファイファー症候群の患者は治療後に著しく改善します.

関連疾患

- アペルト症候群

- クルゾン症候群

- ジャクソンワイス症候群

- ベア - スティーブンソン症候群

- ムンケ症候群

それはどのように診断されていますか?

ファイファー症候群の診断は出生時に行うことができ、頭蓋顔面骨の早期の癒合、ならびに親指およびつま先の長さおよび幅を観察する。.

この症候群の特徴は上記の他の疾患の特徴と混同される可能性があるので、正確な出生前診断は複雑になることに注意すべきである（Children's craniofacial association、2010）。.

どのように治療できますか?

この症候群の子供たちが自分たちの可能性が減っているのを見ないように治療を早くすることが非常に重要です.

治療は、特に各個人に影響を与える症状に焦点を当てます。つまり、それらは臨床症状の種類と重症度に応じて個別に分類され、導かれるべき.

それは通常、専門家グループによる調整された努力による、学際的かつ徹底的なアプローチを必要とします。中でも、小児科医、外科医、耳鼻咽喉科医（耳、鼻、喉の問題を治療する医師）、神経内科医、聴覚学者（聴覚障害のため）などを含める必要があります。.

頭蓋骨癒合症の治療には、水頭症などの他の問題を引き起こす可能性があるため、外科的治療が推奨されます。後者の場合、頭蓋骨の内側にチューブを挿入して脳から余分な脳脊髄液を排出することによって介入を行う必要があるかもしれません。それはまた抽出されるのに適している、体の他の部分に提出することができます.

手術は、顔面内側低形成、鼻の異常、または眼球の陥没などの頭蓋骨奇形の影響を軽減するのを助けるために、赤ん坊の正しいそして再建的な方法として使用することもできます。.

この種の介入の結果はさまざまです。 Clark等による研究において。 （2016）この症状の影響を受けている人の中毒症と典型的な眼科的合併症の治療における再建整形手術の成功を強調している.

要約すると、専門家は、人生の最初の1年の間に、早期の外科的処置が閉じられた頭蓋縫合糸を分割するのを助けて、頭蓋骨と脳が正常に成長するのを助けることができると助言します。.

あなたは良い視力を維持する目的で、アイソケットで同じことをすることができます.

身体の外観および上顎と下顎の位置を改善するために手術で顔の半分を矯正することは後年で適切である（Children's craniofacial association、2010）。.

場合によっては、耳の奇形を矯正するために手術を選ぶことができます。他の場合では、専門の補聴器は聴覚を改善するのに使用することができます.

よりよい機能を達成し運動性を高めるために、合同または他の骨格奇形の患者でも手術が行われているようです.

疾患に関連する異常を矯正するための外科的処置は、前記異常の重症度、状態および位置、ならびに引き金を引く症状に依存するであろうことを指摘する必要がある。.

歯の問題がある他の場合には、それは歯科矯正医院に行くことが適切です。いずれにせよ2歳で歯科医に行くことをお勧めします.

罹患者の可動性を改善するための別の選択肢は、理学療法に行くか、整形外科措置を選ぶことです.

遺伝的な相談は影響を受けたそれらの家族のために推薦されます。この症候群の存在が疑われ、家族にこの病気の以前の症例があるのであれば特に有用です。適切な臨床評価により、このような場合にはこの症状に関連する可能性のある身体的特徴とともに、あらゆる徴候や症状が最も明確に検出されます。.

いずれにせよ、我々は、科学が進歩するにつれて、この疾患に介入するための新しくより良い方法が開発されていることを指摘する。.

影響を受けた人々や家族への大きな支援は、同様の事件の団体に行き、情報を探すことです。これらの協会の1つは子供の頭蓋顔面協会です：www.ccakids.orgは、これらの人々と彼らの家族の特別なニーズに取り組むための役に立つプログラムを持っています.

参考文献

1. Cerrato、F.、Nuzzi、L.、Theman、T.、Taghinia、A.、Upton、J.、＆Labow、B.（2014）。ファイファー症候群における上肢異常と突然変異の相関形成外科および再建外科、133（5）、654E-661E.
2. Clark、J. D.、Compton、C.J.、Tahiri、Y.、Nunery、W.R.、およびHarold Lee、H.B.（2016）。症例報告：ファイファー症候群患者における眼科的考察. アメリカ眼科学会誌の症例報告、21-3.
3. Cohen、M、M、（1993）。ファイファー症候群の最新情報、臨床亜型、および鑑別診断のためのガイドライン. Am J Med Genet, 45 （3）：300〜7
4. Greig、A.、Wagner、J.、Warren、S.、Grayson、B.＆McCarthy、J.（2013）。ファイファー症候群：臨床シリーズの分析と分類システムの開発. 頭蓋顔面手術のジャーナル：24： 204〜215.
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6. Robin、H. N.（s.f.）. ファイファー症候群. 2016年6月14日、NORDの全国希少疾病機構からの記事.
7. ファイファー症候群. （Ｓ．Ｆ．）。 2016年6月14日、ウィキペディアから取得.