セッケル症候群症状、原因、治療

の セッケル症候群 出生後段階まで続く小人症および子宮内発育遅延の存在を特徴とする先天性疾患である（BaqueroÁlvarez、TobónRestrepoおよびAlzateGómez、2014）。.

病因レベルでは、Seckel症候群は、染色体3、染色体18または14に位置するもののような、病理の異なる特定の突然変異および異なる変異体と関連した劣性の常染色体の遺伝的起源を持っている。 、2007）.

一方、臨床レベルでは、Seckel症候群は小頭症、真菌症、低身長または特定の顔の外観（鳥のプロファイル）の発症によって区別されます。さらに、これらすべての特徴はしばしば知的発達の重度の遅滞を伴う.

この病理学の診断に関しては、形態学的特徴および子宮内成長に関連する病理学が日常的な超音波検査（Luna-Domínguez、Iglesias-Leboreiro、Bernárdez-ZapataおよびRendón）を通して同定され得るので、妊娠中にそれを確認することは可能である。 - マシアス、2011年）.

現在のところSeckel症候群に対する治療法はなく、治療は通常、学際的アプローチによる遺伝学的研究および医学的合併症の治療を対象としている（BaqueroÁlvarez、TobónRestrepoおよびAlzateGómez、2014）。.

ゼッケル症候群の特徴

Seckel症候群はまれであるかまれな疾患です。それは、妊娠中の胎児成長の病理学的遅延が、体型の縮小、小頭症、精神遅滞または頭や鳥のプロファイルと呼ばれる独特の顔の外観の発達をもたらすことを特徴とする（Sanske et al。、1997、Bocchini、2014）.

その低い罹患率のために、Seckel症候群は他のタイプの病理学と比較して、まれな疾患または障害、すなわち一般集団の非常に少数の人々に影響を与えるものとして分類される（Richter et al。 、2015）.

罹患率にはさまざまな範囲がありますが、ヨーロッパの場合、2,000人に1人未満の症例で起こる場合、疾患はまれな疾患の一部です（Spanish Federation of Rare Diseases、2016）。.

一般に、Seckel症候群の場合のように、まれな疾患は変化または遺伝的突然変異の産物です（Richter et al。、2015）。したがって、この病理学は、彼がそれに「鳥の頭の小人症」の名前を与えた彼の医学的所見に基づいて、1892年にRudolf Virchowによって最初に記述されました。.

しかしながら、Helmont Seckelがこの症候群の決定的な臨床的特徴を述べたのは1960年までではなかった（BaqueroÁlvarez、TobónRestrepoand AlzateGómez、2014）。.

統計

我々が示したように、Seckel症候群の頻度は乏しいので、2010年には医学文献で約100の症例が報告されており、そのうち12以上の罹患家族が確認されていた（BaqueroÁlvarez、Tobon RestrepoおよびAlzateGómez）。 、2014年）.

特定のレベルでは、異なる疫学的研究は、生きて生まれた10,000人の子供につき1人未満のケースでそれらの頻度を推定しました。一方、Seckel症候群は、男女に等しく影響を与える病理学であり、特定の地理的地域または民族グループ（Luna-Domínguez、Iglesias-Leboreiro、Bernárdez-ZapataおよびRendón-Macias）とは関連していません。 2011）.

徴候と症状 

Seckel症候群の臨床的特徴は、それらが根本的にそれらの特定の病因学的起源に依存するので、それらが冒されている程度まで変動しうる。.

しかしながら、この病状における最も頻繁な徴候および症状のいくつかは以下を含む（Faivre and Comier-Daire、2005年、全国希少疾患学会、2007年）。

子宮内成長の遅れ

この病状の中心的な医学的知見は、妊娠期における胎児の成長の異常に遅い発達の存在です。.

我々が以前に示したように、Seckel症候群は矮性として分類される病理学の中に含まれています、そこでは基本的に成長と骨年齢の著しい遅れがあります.

通常、遅い身体的発達は通常、出生後、新生児期および乳児期の間に広がり、その結果として、下記のような二次的な医学的合併症が発症する可能性がある。.

小頭症

小頭症は、根本的な臨床所見が異常に減少した頭蓋周囲の存在であること、すなわち罹患者の頭の大きさが彼らの性別および年齢層について予想されるよりも小さいことである神経病理の一種である。

小頭症は、頭蓋構造の発達不良の結果として、または異常な成長リズムの存在によって現れることがあります.

しかし、Seckel症候群の場合、小頭症は子宮内発育遅延の産物であるため、胎児の頭蓋および脳は一定の速度では成長しません。.

小頭症の医学的影響の重症度はさまざまですが、一般的には、とりわけ発達の著しい遅れ、学習障害、身体障害、痙攣発作などを伴います。.

さらに、Seckel症候群に罹患した人々の頭蓋顔面構造は、通常、頭蓋骨癒合症、すなわち頭蓋縫合の早期閉鎖などの他の特徴を呈する。.

低身長

Seckel症候群のもう一つの重要な特徴は、医学文献で小人症と呼ばれる、ある場合には、低身長の存在です。.

子宮内発育遅延は低出生体重の存在をもたらし、それは骨発達の遅延または成熟の遅延を伴う.

このようにして、出生後の段階では、これらの特性が異常に低い身長と四肢の発達をもたらします。.

さらに、それはまた、橈骨転位、股関節形成不全、後側弯症、クリノファクティ、または内反足などの他の種類の骨格病理の発症にもつながり得る。.

鳥のプロフィール

頭蓋および顔面の変化は、Seckel症候群に罹患している人々に異なる形態学的所見を特徴とする独特の構成を与える。

- 小頭症：頭脳周囲の短縮、すなわち異常に小さい頭.

- 減らされたfacie：顔の広がりが減少した、または異常に小さい、通常細長く狭いと視覚的に知覚される.

- フロントプロミネンス：額は目立つか突き出た構造.

- 著名な鼻橋：鼻は通常くちばしの形をした突出した構造をしており、多くの場合ピココルノ鼻と呼ばれます。.

- 小顎症：顎の形態学的構造は通常よりも小さいまたは小さい傾向があり、それは摂食の重要な変化を引き起こす可能性があります.

- 大きな目：他の構造物と比較して、目は通常より大きく見えることがあります。さらに、場合によっては、眼球外炎や眼球弛緩症などの変質した過程の発達、すなわち眼球の大量発生を観察することが可能です。.

- 斜視場合によっては、一方または両方の眼球のずれを観察することも可能です。これらは外側または鼻の構造の方に向けることができます。.

- 異形成の耳：耳は通常、葉がない状態で、不完全または不十分な発達を示す。さらに、彼らは通常低い頭蓋顔面移植をしています.

- 口蓋裂罹患者の口蓋は通常アーチ型の屋根や割れ目や亀裂の存在などの異なる変化を示す.

- 歯科異形成また、歯科用ピースは、開発が不十分で、編成が不十分で、過密状態にあることもよくあります。.

知的開発赤字

頭蓋および脳構造の発達不全は、Seckel症候群に罹患している人々において深刻な神経学的および認知的妥協を引き起こし得る。.

したがって、最も頻繁に見られる知見の1つは、言語領域、記憶力、注意力などのパフォーマンスの悪さを特徴とする知的発達障害の存在です。.

さらに、常同型や攻撃性のエピソードなど、さまざまな行動や運動の変化が現れる傾向があります。.

その他の機能

上記で指定された機能に加えて、Seckel症候群の臨床経過の中で他のタイプの医学的合併症が現れるかもしれません：

- 生殖器異形成罹患した男性の場合、陰嚢の存在または陰嚢への精巣の不十分な降下が頻繁にある。女性の場合、陰核肥大または異常に大きい陰核を見るのが一般的です.

- 多毛症：この用語は通常、体表面の髪の過剰または過剰な存在を指すために使用されます.

- 血液学的欠損：多くの場合、1つまたは複数の血液成分（赤血球、白血球、血小板など）の重大な欠乏を特定することが可能です。.

原因

Seckel症候群は、劣性の常染色体の遺伝的起源を持つ病状であり、すなわち、障害とその臨床的特徴が発症するためには、2コピーの欠陥遺伝子または改変遺伝子があることが必要である（Faivre and Comier-Daire、2005）。.

さらに、特定の遺伝的異常に関しては、Seckel症候群は、最大3種類の変化が確認されているため（Fitzgerald、O'Driscoll、Chong、Keating and Shannon、2012）、具体的には以下のように広く異質である。 3、18、14染色体について（Faivre yComier-Daire、2005）.

さらに、遺伝的変化に関連するSeckel症候群の3つの異なる臨床型が同定されている（Faivre and Comier-Daire、2005、Faivre and Comier-Daire、2005）。

- セッケル症候群1：3番染色体、特に3q22-P24の位置の変化と関連し、Rad3タンパク質遺伝子の特定の突然変異に関連する.

- セッケル症候群2：染色体18の改変、特に18p11.31-q11の位置に関連しているが、具体的な変異はまだ同定されていない.

- セッケル症候群3：特に14q21-q22の14番染色体の14番染色体の変化に関連しているが、具体的な変異はまだ同定されていない.

しかしながら、他の研究は、Seckel症候群が以下の場所における特定の遺伝子突然変異の結果として現れるかもしれないことを示します：

- 第18染色体上のRbbp8遺伝子.

- 第13染色体上のCNPJ遺伝子.

- 15番染色体のCEP152遺伝子.

- 第3染色体上のCEP63遺伝子.

- 第14染色体上のNIN遺伝子.

- 染色体10のDNA2遺伝子.

- 第3染色体上のTRAIP遺伝子.

診断

妊娠中に子宮内発育遅延、小頭症または構造的顔面異常などのSeckel症候群の臨床的および形態学的特徴を同定することができる.

したがって、超音波胎児は最も効果的な方法の1つであり、骨格構造異常の視覚的およびメートル法による検出、ならびに身体発達リズムの変化を可能にする（National Organisation for Rare Disorders、2007）。.

しかしながら、この種の病理は、通常は幼児期の間に、医療画像が完全に発達するまで臨床的に確認することができない（National Organisation for Rare Disorders、2007）。.

さらに、家族歴や遺伝パターンを研究することができるので、もう1つの重要な点は遺伝子研究です.

治療 

現在、Seckel症候群の進行を治癒または停止させるための医学的アプローチの種類は特定されていません。しかしながら、症状の改善のために異なる治療法を使用することができます（BaqueroÁlvarez、TobónRestrepoおよびAlzateGómez、2014）。.

したがって、治療は通常、学際的アプローチによる遺伝的研究および医学的合併症の治療に向けられている（BaqueroÁlvarez、TobónRestrepoおよびAlzateGómez、2014）。.

加えて、血液学的欠陥の制御、したがって貧血、汎血球減少症または白血病などの他の二次的な医学的合併症の治療はとりわけ基本的なものである。.

参考文献

1. Baquero Alvarez、J。、Tobon Restrepo、J。、＆AlzateGómez、D。（2014）。コロンビア人家族におけるSeckel症候群の2例Rev Mex Pedr、69-73.
2. Bocchini、C.（2014）。シークル症候群。ジョンズホプキンス大学から取得.
3. Comier-Daire、V.、およびFaivre-Olivier。 （2005）。セッケル症候群孤児院から検索.
4. Fitzgerald、B.、O'Driscoll、M.、Chong、K.、Keating、S.、およびShannon、P.（2012）。胎児期Seckel症候群の神経病理学：出現しつつある分子メカニズムと形態学的相関を提供する症例報告脳と開発、238-243.
5. Luna-Domínguez、C。、JoséIglesias-Leboreiro、J。、Bernárdez-Zapata、I。、およびRendón-Macías、M。（s.f.）。 Seckel様症候群の1例Rev Mex Pedr.
6. NORD （2007）。セッケル症候群全国希少疾患機関からの検索.