スミス - レムリ - オピッツ症候群の症状、原因および治療

の スミス - レムリ - オピッツ症候群 （ＳＬＯ）は、著しく遅い成長、特徴的な容易な形質、小頭症（通常よりも小さい頭の測定）、軽度または中等度であり得る精神遅滞、学習困難および問題などのいくつかの異なる症状を包含する代謝障害である。ふるまい.

それはまた、肺、心臓、腎臓、腸および性器さえも奇形を伴う。さらに、それらは、合指症または指のいくつかの融合、または多指症を呈することがある。つまり、足または手に5本以上の指があるということです。.

それは常染色体劣性パターンの遺伝的遺伝によって獲得されるコレステロールを代謝するために重要である酵素の欠如のためであるように思われます.

しかし、そのような症状は、同じ家族でも病気の重症度によって大きく異なるようです。.

この症候群は、7-デヒドロコレステロールレダクターゼ欠乏症、RSH症候群、またはSLO症候群などの名前で文献に現れることがあります。.

ちょっとした歴史...

1964年に、小児科医のDavid Smith、Luc Lemli、Opitz Johnは、小頭症と低生殖機能を持つ男性患者3人を記述し、これらの患者の元の姓のイニシャルによってこの状態をRSHと定義しました。.

その後、シンドロームの名前は発見者の姓に変更されました（SLO）.

約30年後、Tintら。 （1994）この状態、かなり低い血中コレステロール濃度、しかし7-デヒドロコレステロールの1000倍以上のレベルの増加で5人の患者において発見しました。彼らは、この増加が7-デヒドロコレステロールをコレステロールに変えるはずの酵素の欠如によるものであることを見ました.

その後、この疾患に関連するDHCR7遺伝子が同定され、1998年にクローニングされた（Witsch-Baumgartner＆Lanthaler、2015）。.

統計

スミス - レムリ - オピッツ症候群は、世界中で約2万人から6万人の出生に影響を及ぼします。それは実際には1590人から13,500人に1人の割合で遺伝する可能性がありますが、この状態にある多くの胎児は出生前に死亡するため、この数字は使用されていません。.

性別に関しては、男性と女性の両方に等しく影響を与えますが、性器奇形は女性よりも目に見えるので男性でより容易に診断されます。さらに、ヨーロッパ系の人々でより頻繁に見られます。特にチェコ共和国やスロバキアなどの中央ヨーロッパに属する国々から。しかし、それはアフリカやアジアの人口では非常にまれです.

Smith-Lemli-Opitz症候群の原因

ＳＬＯ症候群は、１１番染色体上に存在するＤＨＣＲ７遺伝子の変異に起因しており、これは酵素７－デヒドロコレステロールレダクターゼを製造するための注文の送信に関与している。これはコレステロールの産生を調節する酵素であり、この症候群では存在しないかまたはごくわずかであり、正常な成長を妨げるであろうコレステロールの不十分な産生をもたらす。.

コレステロールは体内で重要であるため、これは大きな影響をもたらします。卵黄、乳製品、肉、鶏肉、魚などの動物由来の食品によって主に得られる脂肪に似た脂質で構成されています。.

細胞膜やミエリン（脳の細胞を覆う物質）の膜構造への寄与などの重要な機能を持ちながら、胚が問題なく発達することが不可欠です。それはまたホルモンおよび消化が良い酸を作り出すのに役立ちます.

７－デヒドロコレステロールレダクターゼ酵素の欠如は、コレステロールに対して有毒であり得る成分を体内に蓄積させる。そのため、一方ではコレステロール値が低く、同時に生物にとって有害となり得る物質が蓄積しています。内臓の成長不足、精神遅滞、身体的奇形および問題を引き起こす.

しかしながら、コレステロールに関連したこれらの問題がいかにしてスミス - レムリ - オピッツ症候群の総体症状を引き起こすかは完全には確実にはわかっていない。.

現在、症候群に関連した130以上の突然変異がDHCR7遺伝子で発見されました、実際、その変種、表現型と遺伝子型と共にSLOのすべての記述されたケースを含むデータベースがあります。.

多くの可能な突然変異がありますが、ケースの大部分は5つの最も頻繁に属して、残りは非常にまれです（Witsch-Baumgartner＆Lanthaler、2015年）.

DHCR7遺伝子のこれらの突然変異は常染色体劣性パターンで受け継がれます、これは症候群を提示する人が2人の親から突然変異した遺伝子を受け継いだにちがいないことを意味します。あなたが両親のうちの1人からそれを受け取るだけであるならば、あなたは病気を示しません。しかし、それはキャリアであり、将来それを送信する可能性があります。.

2人の保因者の両親が罹患した子供を持つ危険性は25％ありますが、子供が保因者になる危険性は各妊娠で50％になります。一方、25％のケースでは、これらの遺伝子変異なしで生まれる、または保因者となることができます。これらすべてのデータは、赤ちゃんの性別とは無関係です（2016年全国希少疾患学会）.

これらの関連性を持たない親よりも、近親者（または同族の親族）である親の方が、遺伝的劣性疾患を持つ子供を持つ可能性が高いことを覚えておいてください。.

どんな症状がありますか？?

症状は、罹患している人によって異なりますが、コレステロールの量によって異なります。.

JiménezRamírezらによると。 （2001）、臨床の特徴はいくつかの局面をカバーして、そして非常に多様でありえます。一般的に、それらは顔、四肢および性器に見られます。それらは他の身体システムを含むかもしれませんが.

影響を受ける人々の多くは自閉症の典型的な特徴を持ち、社会的相互作用に影響を与えます。症状が軽度の場合は、学習や行動にいくつかの問題しか見られません。しかし、最も深刻なケースでは、その人は大きな知的障害や身体的な異常を持っている可能性があります。.

私たちは人生のすべての段階で発生するものが含まれますが、個人の誕生からすでに存在している可能性がある症状があります。

50％以上の患者さん：

- 出生後に観察される身体的発達の欠如.
- 精神遅滞（100％）.
- 小頭症（90％）.
- 2つまたは3つのつま先の合同または融合（<95%).
- 眼瞼下垂、すなわち上まぶたの1つが倒れた（70％）.
- それは亀頭、陰茎または陰茎と陰茎の間の接合部の下部にあるかもしれないので、男性の通常とは異なる場所に尿道口があります。症例の70％に存在する.
- 口蓋裂、口蓋の一種の細長い穴として現れる（50％）.
- 非常に小さい顎または小顎症.
- 非常に小さい言語（ミクログロシア）.
- 低移植の耳.
- 短い鼻.
- 片方または両方の精巣の不完全な降下.
- 低緊張症または低筋緊張.
- 摂食障害.
- 行動障害：反社会的、自己破壊的および暴力的な行動。自閉症の自己刺激行動もまた、バランスのとれた反復運動として現れる.
- 自閉症.

症例の10〜50％

- 早期の白内障.
- 多指症または小指の後のもう1本の指.
- 胎児期の成長の遅れ.
- あいまいな性器.
- 心臓の欠陥.
- 多嚢胞腎.
- 出生時に腎臓がない、またはその両方.
- 肝疾患.
- 副腎過形成
- 肺の異常.
- 過剰発汗.
- 正中線に位置する構造の脳異常、例えば脳梁、中隔および小脳虫部の不完全な発達.
- アクロシアノシス：手や足に青みがかった色を引き起こす皮膚血管収縮.
- 春分足.
- 幽門狭窄（15％）
- 腸管運動障害の原因となるヒルシュプルム病（15％）
- 感光性.

その他の症状

- 肥満または昏睡.
- 胎児の体内の水分の蓄積.
-神経発達の変化.
- 成人期になるとより頻繁に現れる神経精神医学的問題.
- 肺の問題による呼吸不全.
- 難聴.
- 斜視に伴う可能性のある視力の変化.
- 嘔吐.
- 便秘.
- 発作.

どうやって診断できますか?

この症候群は、赤ちゃんが生まれたときには症状があまり明確ではなく、幼児期や成人期よりも微妙であるにもかかわらず、概念から現れます。特にそれらがより軽い病気の場合。このため、いくつかの機会に遅れて検出されます。.

いずれにせよ、最も一般的なことは、この状態は通常それが示す奇形のために生まれた直後にすでに疑われるということです（Steiner、2015）.

全国希少疾患機関（2016）によると、診断は身体検査とコレステロール値を検出する血液検査に基づいています。子供が目、耳、心臓、骨格筋、性器、消化器疾患などの病気に関連するすべての可能性のある側面で評価されることが不可欠です。.

血液検査に関しては、ＳＬＯを有する被験体は、血液中に高濃度の７－デヒドロコレステロール（７ － ＤＨＣ）（コレステロールを得るために酵素７－デヒドロコレステロールレダクターゼによって変換されなければならない前駆体）および非常に高レベルを有する。低コレステロール.

超音波や超音波技術、妊娠中の女性の子宮の内部を調べるために音波を使用する装置を介して出生前にそれを検出することもできます。この技術では、この症候群の身体的奇形を観察することができます.

もう1つの検査は羊水穿刺です。これは遺伝的欠陥を検出するために羊水（胎児が発達する場所）の少量のサンプルを採取することを含みます。胎盤から組織のサンプルを抽出して、絨毛膜絨毛（CVS）のサンプリングを通して同じ情報を得ることができます.

他方、分子遺伝学的検査は、DHCR7遺伝子に突然変異があるかどうか、そしてそれが疾患を提示するのか、それとも保因者にしかならないのかを観察するために、出生前診断に使用することができます。.

病気の経過は何ですか?

残念ながら、SLOのより重症の症例のほとんどは出生後すぐに死亡します。重度の知的障害があると、これらの人々が自立した生活を送ることは困難です。.

しかし、適切な医療処置と適切な食事療法が行われると、これらの患者は通常の生活を送ることができます。.

どんな治療法がありますか?

現在、Smith-Lemli-Opitz症候群に対する特別な治療法はありません。コレステロールは代謝においていくつかの複雑な機能を持っているので、この病気の生化学的起源は絶対的な確実性で今日知られていないためです。.

SLOの治療は、患児に見られる特定の問題に基づいており、早期に介入するのが最善です。.

コレステロールレベルのサプリメントを摂取したり、食事を通してコレステロール摂取量を増やしたりして、発育レベルを改善し、光感受性を低下させることは非常に役立ちます。時々それは胆汁酸と結合されます.

日光不耐性のために、これらの患者が屋外に行くとき日焼け止め、サングラスと適切な衣服を使うことは賢明です.

シンバスタチンのような薬の供給は病気の重症度を減らすことができることが示されました。臨床表現型は胚形成におけるコレステロールの欠如の間に起こるので、それはその時に投与されなければならない（Witsch-Baumgartner＆Lanthaler、2015）.

一方、過剰な毒性コレステロール前駆体（７－デヒドロコレステロール）の拮抗薬もまた、それが増加するのを防ぐために使用することができる。ビタミンEサプリメントは助けることができます.

他の種類の特定の薬は、嘔吐、胃食道逆流、便秘などの症状に役立ちます。.

口蓋裂、心臓の欠陥、筋緊張低下、生殖器の変化など、この症候群に関連する身体的な変形や筋肉の問題がある場合は、手術または装具が必要になることがあります。.

結論として、より効果的で具体的な治療法が開発されるように、この症候群の研究を続けることが必要です。.

参考文献

1. JiménezRamírez、A。 Ｖａｌｄｉｖｉａ Ａｌｆａｒｏ、Ｒ。 ； Ｈｅｒｎａｎｄｅｚ Ｇｏｎｚａｌｅｓ、Ｌ。レオンコラレス、Ｌ。 MachínValero、Y. and Torrecilla、L.（2001）。スミスレムリオピッツ症候群生化学的診断を伴う症例の提示エスピリツァーナの医学公報、3（3）.
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8. Witsch-Baumgartner、M.、＆Lanthaler、B.（2015）。症候群の誕生日：スミス - レムリ - オピッツ症候群の50周年。 European Journal of Human Genetics、23（3）、277-278.