ツェルヴェーガー症候群の症状、原因、治療

の ツェルヴェーガー症候群, Cerebro-Hepato-Renal症候群としても知られており、ペルオキシソーム病に分類される一種の代謝病理学です（Cáceres-Marzal、Vaquerizo-Madrid、Girós、Ruiz and Roels、2003）。.

この疾患は、脳、肝臓または腎臓のような様々な領域における様々な化合物、フィタン酸、コレステロールまたは胆汁酸の異常な処理または蓄積を特徴とする（Hospital Sant Joan deDéu、2016）。.

臨床的には、ツェルヴェーガー症候群は、異常および顔面奇形、肝腫大および重度の神経学的機能不全に関連する種々の医学的徴候および症状の提示によって定義される（Rodillo et al。、1996）。.

さらに、この疾患の病因論的起源は、ペルオキシソームの不十分な生産または活性をもたらす遺伝的異常において見出される。体内のさまざまな生化学物質の代謝に重要な役割を果たす細胞成分（Girós、LópezPisón、Luisa Serrano、Sierra、ToledoおよびPérez-Cerdá、2016年）.

Zellweger症候群の診断に関しては、理学的検査および臨床症状の同定に加えて、生化学的分析、組織学的研究、神経画像診断、超音波、脳波検査、眼科的探査、分析心機能など（Cáceres-Marzal、Vaquerizo-Madrid、Girós、Ruiz and Roels、2003）.

進行中の実験的研究はまだZellweger症候群の治療法を特定することができていません。すべての治療的介入は主に対症療法および姑息的治療に基づいている（Hospital Sant Joan deDéu、2016）.

ほとんどの場合、これに伴う重要な医学的合併症のため、ツェルヴェーガー症候群に罹患した人々は通常2歳を超えない。.

ツェルヴェーガー症候群の特徴

ツェルヴェーガー症候群は、いわゆるペルオキシソーム病またはペルオキシソーム生合成の障害内に分類される遺伝的起源の先天的病理である（国立神経障害脳卒中研究所、2016）。.

ペルオキシソームの障害または疾患は、ペルオキシソームの形成または機能の異常によって引き起こされる広範囲の代謝病理を構成する（Hospital Sant Joan deDéu、2016）。

ペルオキシソームは、生化学物質の分解や合成など、数多くの代謝機能を果たす役割を担うさまざまなタンパク質を内部に含む細胞小器官です。.

この細胞小器官または細胞内化合物は、体のほぼすべての組織に存在しますが、脳、腎臓、または肝臓の領域で優位を占めることがより一般的です。.

さらに、それらは、既存の細胞の分裂および増殖によって、または細胞核に位置する多様なタンパク質によって合成される新しい増殖過程によって形成され得る。.

したがって、ペルオキシソームの生合成または産生は、その変化がこの細胞化合物において重要な異常を引き起こし得る、およそ16の異なる遺伝子によって遺伝子レベルでコードされている様々なタンパク質の活性によって影響を受ける。.

ツェルヴェーガー症候群の場合、ペルオキシソームの生合成に異常が生じ、それは毒性であるかまたは正しく分解されていない様々な化合物の病理学的蓄積をもたらす。.

ツェルヴェーガー症候群の研究分野内で行われた生化学的分析は、高濃度のフィタン酸、ポリ不飽和​​酸、尿中コレステロール中の酸、胆汁酸などを示した。.

さらに、この種の変化は、脳の発達における基本物質であるプラスモゲンの合成にも大きな影響を及ぼします。.

その結果、ツェルヴェーガー症候群に罹患した人々は、それらの生存を著しく損なう多種多様な神経学的症状、頭蓋顔面異常、腎臓および肝臓の変化を示す（カセレス - マルザル、ヴァケリゾ - マドリード、ジロス、ルイスおよびロールズ）。 、2003）.

この病気は当初彼が彼の名前と彼の作業グループを得たハンスツェルヴェーガー（1964）によって記述された（Valdez Geraldo et al。、2009）.

彼の臨床報告の中で、Zellwegerは、その臨床状態がペルオキシソームの不在と関連した多機能不全によって特徴付けられた2人の兄弟患者に言及しました。.

その後、1973年に、Goldfischerらは腎臓と肝臓で特定のレベルでこれらの細胞小器官が存在しないことを突き止めた（PrudencioBeltrán、Coria Miranda、Nubela Salguero、PemintelZárate、2009）。.

現在のところ、ツェルヴェーガー症候群は、その臨床的特徴が罹患者の体系的悪化を引き起こすであろう、ペルオキシソーム病の最も深刻な変種の1つとして定義されている（Braverman、2012）。.

統計

ツェルヴェーガー症候群はまれな病理学と考えられており、一般集団ではまれです（Genetics Home Reference、2016）.

統計的研究により、5万人に1人の症例がおよそ発生することが示されている（Genetics Home Reference、2016）.

この疾患の罹患率に関連する社会人口学的特徴に関して、現在の研究では、性別、地理的起源、または特定の民族的および／または人種的集団に属するより高い発生率は見出されていない（National Organization for Rare Disorders、2013）。 ）.

それにもかかわらず、（Braverman、2012）のような何人かの著者は、異なる国々に関連した差別的な有病率の存在を指摘している：

• アメリカ合衆国：5万人の住民につき1ケース.
• 日本：人口50万人につき1件.
• Suguenay-Lac Sant Jean（ケベック州）：12,000住民ごとに1ケース.

さらに、多くの場合、この病状は急速な進行と高い死亡率のために診断未確定のままであるため、その有病率に関する統計データは過小評価される可能性がある（National Organisation for Rare Disorders、2013）。.

兆候と症状

ツェルヴェーガー症候群の臨床的特徴は、いくつかのグループに分類される：頭蓋顔面変化、神経学的変化および肝臓／腎臓異常（Genetics Home Reference、2016; National Organization for Rare Disorders、2013）.

頭蓋顔面障害

ツェルヴェーガー症候群を持つ人々の多くは、以下によって特徴付けられる非定型の顔の表現型を持っています。

• ドリコ頭症：全体的な頭蓋構造は、前部と後部の領域の伸長を特徴とする異常な構造を呈することがある.
• 平らな顔の外観一般的に、顔を構成するすべての構造は通常悪い展開を示しています。この意味で、それらは通常よりも小さくなる傾向があります、または逆に、それらは不完全に発達します。結果として、視覚的感覚は顔面領域の平坦化です。.
• オクシプトフラット： 頭蓋骨の最後の部分と首との間に位置する頭の後ろ側の発達が悪くなり、その結果、異常に平らになった構成になります。.
• かさばるフロント、ワイドそしてワイド：一般的に、頭蓋骨の額または前頭部の合計サイズは通常、通常より大きく、かなりのはみ出しを示しています.
• 広い鼻根： 鼻の骨構造は、通常よりも通常よりも大きい体積で発達するため、通常は広くて丈夫な外観をしています。さらに、倒立鼻腔の存在は、通常この症候群で最も頻繁に見られる特徴の1つです。.
• 眼科的異常： 眼球ピットは通常、よく定義されていません。加えて、角膜の病状の発生が頻繁にあります。影響を受けた個人の多くは、視力が著しく低下している可能性があります。.
• 小顎症： この場合、あごと顎構造の残りの部分の両方が減少した体積で発達する傾向があり、他の二次的な口腔および歯の変化を引き起こす.
• 聴覚ピンの奇形：耳は通常、奇形または非常に悪い発達をしているように見える。この意味で、それらは審美的奇形をもたらすだけでなく、聴力の低下の例が豊富にあるかもしれません.
• 口腔異常： 口の内部構造の場合、口蓋裂を観察するのが一般的です。.
• 肌の過剰：具体的には、首の皮膚のかなり過剰を識別するのが一般的です。.

神経学的変化

神経系の構造と機能に関連する病理学は、通常ツェルヴェーガー症候群の最も深刻な症状です.

一般に、神経学的性質の医学的合併症は主に、ニューロンの移動の変化、ミエリン鞘の喪失または損傷（脱髄）および白質の著しい萎縮（白質ジストロフィー）に起因する。.

その結果、大頭症（頭蓋周囲の異常な増加）または小頭症（頭蓋周囲の有意な減少）の発症を観察することも可能です。.

したがって、これらの神経学的変化に対する二次的合併症のいくつかは、以下の存在によって特徴付けられる。

• けいれん： 脳レベルでの構造的および機能的異常は、不十分で非同期的なニューロンの電気的活動を生み出す可能性がある。したがって、それは突然のそして制御不可能な筋肉のけいれん、筋肉の硬直性または不在の期間の再発性のエピソードの苦しみにつながることができます.
• 筋緊張低下：一般的に、筋肉群は運動機能のあらゆるタイプを実行することを困難にする減少したそして非機能的な調子を持つ傾向があります.
• 聴覚と視覚障害相加的および眼科的奇形に加えて、視覚および聴覚能力の変化が末梢神経終末の損傷のような神経学的異常に続発して起こる可能性がある。.
• 知的障害：複数の神経学的異常は通常非常に限られた知的および認知発達を意味する.

肝臓と腎臓の異常

上記の徴候と比較してより軽い発生率を有するにもかかわらず、腎臓または肝臓のようないくつかの系もまた著しく損なわれ得る：

• 脾腫：脾臓とその周辺の構造物が通常より成長し、機能的な異常が異なる.
• 肝腫大：肝臓は通常異常に発達し、正常よりも大きいサイズに達するか、または体の構造によって支えられている.
• 肝硬変：代謝の変化により、肝臓に脂肪性物質が異常に病理学的に蓄積する.
• 黄疸他の場合と同様に、代謝不全は血液中に異常に高レベルのビリルビンの存在をもたらし、皮膚レベルおよび眼レベルで黄色の着色を引き起こす可能性がある.

原因

我々が最初の説明で指摘したように、Zellweger症候群はペルオキソソーマの不十分な生合成にその起源を持っています（Girós、LópezPisón、Luisa Serrano、Sierra、ToledoとPérez-Cerdá、2016）。.

しかし、この異常な代謝メカニズムは、その病因を遺伝的変化に見出す.

具体的には、さまざまな研究により、14〜16歳前後の多種多様な遺伝子における特定の変異が同定されている（Girós、LópezPisón、Luisa Serrano、Sierra、ToledoおよびPérez-Cerdá、2016）。.

これらの遺伝子のすべての機能が正確に知られているわけではないが、それらはペルオキシンと呼ばれる一群のタンパク質の生産のための生化学的指示の生成において顕著な役割を果たすことが観察されている（Genetics Home Reference、2016）。.

このタイプのタンパク質は、ペルオキシソームと呼ばれる細胞小器官の形成における基本的な構成要素です（Genetics Home Reference、2016）.

その結果、これらの遺伝子変異は、ペルオキシソームの生合成、したがってそれらの機能的活性の発達不全を招く可能性がある（Genetics Home Reference、2016）。.

診断

ツェルヴェーガー症候群は、妊娠中または出生後の段階で診断することが可能です.

出生前診断の場合、妊娠管理の超音波検査は、子宮内発育遅延や頭蓋顔面奇形など、この病状に適合するさまざまな異常構造を示すことがあります。.

しかしながら、遺伝的起源の代謝障害の存在を決定するために、血液抽出および絨毛膜絨毛サンプリングを通して生化学的分析を実施することが不可欠である。.

他方、出生後診断の場合、身体検査はその存在を確認するのに十分な臨床所見を提供するが、他の種類の病状を除外するために様々な検査が行われる。.

診断に使用される臨床検査のいくつかは、組織学的検査および生化学的検査または神経画像検査に基づいている（Cáceres-Marzal、Vaquerizo-Madrid、Girós、Ruiz and Roels、2003）。.

治療

他の種類の遺伝病理学と同様に、Zellwerger症候群の治療法はまだ確認されていません.

この場合、医学的介入は生命維持法と薬理学的治療に向けられている.

医学的合併症は通常指数関数的に進行するため、罹患者の臨床状態の悪化は避けられない.

ツェルヴェーガー症候群に罹患している人のほとんどは、通常2年を超えない.

参考文献

1. Braveman、N.（2012）。ツェルヴェーガー症候群。 Orphanetから入手した。.
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