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悪性神経弛緩症候群の症状、原因および治療
の 神経弛緩薬性悪性症候群 （ＳＮＭ）は、神経遮断薬によるある治療または用量の増加に対する反応である。それは死につながることができるまれではありますが非常に危険な状態です.
ほとんどの場合、この症候群は治療の最初の2週間で発症します。それは治療のいつでも起こり得るけれども。症状には、発熱、発汗、筋肉のこわばり、精神状態の変化、自律神経系の変化などがあります。.
神経弛緩薬（抗精神病薬とも呼ばれる）は、統合失調症などの精神病性障害、または激しい興奮症状に処方される薬です。.
これらの薬があまり忍容されないとき、この症候群は現われるかもしれません、そしてそれは特有です。つまり、同じ用量の薬を飲んだり、同じ疾患を患っていても、それを発症した人々とそうでない人々がいます。.
すべての神経弛緩薬が、この症候群を引き起こす可能性があります。これは、最新の非定型抗精神病薬でさえもです。他の薬と一緒に突然止めたときにも現れることがあるようです。たとえば、ドーパミン作動性経路に影響を与える薬（パーキンソン病の治療に使用される薬など）
この症状は迅速な診断と治療を必要とします、あなたが早く行動するほど、回復は良くなります。治療は、投薬の中止、発熱の抑制、筋弛緩薬およびドーパミン作動薬の投与からなります。患者はすぐに抗精神病薬治療を再開できるようになりますが、非常に低い用量から始めます。あるいは、問題のある薬を別の神経弛緩薬と交換する.
神経弛緩薬悪性症候群の最初の記録された症例は、神経弛緩薬クロルプロマジンの導入後の1956年に記載された（Berman、2011）。そこから、さらに多くの事件が発生し始めました。.
1960年、フランスの臨床医がこの症候群に現在の名前を付けました。別の既知の抗精神病薬、ハロペリドールの有害作用を説明する.
この記事では、この症候群の罹患率、その理由、症状、合併症および治療法について説明します.
神経弛緩薬性悪性症候群の有病率
神経弛緩薬性悪性症候群は非常にまれなので、勉強するのは難しいです.
米国では、この症候群の有病率は、神経弛緩薬を服用している患者の0.07％から2.2％の範囲です（Gelenberg、1988）。しかし、この症候群の存在に対する認識の高まりとそれを予防するための努力により、現在のところ、それはいくぶん少ないと推定されています.
性別に違いはありますが、人種に違いはないようです。男性でより一般的です（女性の2倍）.
この症候群を経験する患者の平均年齢は40歳ですが、すべての年齢で発生します。それは抗精神病薬で通常治療されているものであるため、おそらくそれは最も頻繁な年齢です。.
その外観に関しては、Lázaroら。それは治療の最初の週の間に67％で起こると報告しました。症例の96％が向こう30日間に起こる.
MartínezHernándezandMontalvánGonzález（2006）によると、この症候群による死亡率はあまり明確ではありませんが、20〜30％の可能性があります。横紋筋融解症を伴う重度の筋肉壊死を患っている患者ではより高い（血液を通過する筋肉組織の破壊、それを濾過すると腎臓に影響を与える）。.
原因
この症候群の起源は私達の神経系のドーパミンの量に関連しているようです。より具体的には、視床下部および大脳基底核に影響を及ぼす中枢神経系におけるドーパミン作動性活性の低下.
ドーパミンは中枢神経系の最も重要な神経伝達物質の一つであり、そして自発運動、情動性、神経内分泌調節、空腹および渇き、心臓機能、腸運動性などのような様々な機能に関与している。 （MartínezArgüello、Lozano Lozada andGarcíaCasallas、2016）.
伝統的な神経弛緩薬は一般にドーパミン受容体を阻害することによって作用します。第二世代はセロトニン受容体を遮断するが、それらはまた伝統的よりも適度にドーパミンを阻害するが.
ドーパミン受容体（特にＤ２）の活性化を低下させる薬物は、神経弛緩薬性悪性症候群に関連している。さらに、この効果が強力であるほど、その症候群が発症する可能性が高くなります。.
神経弛緩薬性悪性症候群に最も関連する薬は、ハロペリドール、クロルプロマジン、フルフェナジン、レボメプロマジン、ロキサピン、クロザピン、オランザピン、クエチアピンおよびリスペリドンである。.
したがって、脳の視床下部におけるドーパミンD 2受容体の遮断は、体温の上昇、発汗、皮膚血管拡張を引き起こします。黒質線条体経路および脊髄では、筋肉のこわばりや振戦を引き起こします。.
他方、前記受容体の遮断は、筋肉細胞の破裂による直接的な筋肉毒性に加えて、自律神経機能障害を引き起こす。.
実際のメカニズムははるかに複雑であるように思われ、私はまだそれがどのように機能するのか正確にはわかりませんが、今のところそれらは最も受け入れられている仮説です。.
症状
この症候群の症状は、神経弛緩薬の摂取によって直接引き起こされます。一旦症候群が始まると、それは通常約24〜72時間で進展します。最も顕著な症状は以下のとおりです。
- それは通常、識別が困難な不安から始まり、それから意識の変化につながります。しばらくすると他の症状が現れます。事実、患者の82％の最初の症状は精神状態の変化です。意識の変化は混乱から昏睡までさまざまな程度を持つことができます.
- 認知的には、影響を受けた人たちは自分自身が時間と空間に戸惑い、内部と外部の世界を区別するのが難しいこと、注意を制御し続けるための問題、不明瞭で矛盾する言葉、視覚的な幻覚などを示します。.
- 高体温（温熱）は決定的な症状です。 87％の場合、気温は38度を超えています。この症候群の患者さんの40％は体温が40度を超えます。.
- 激しい筋肉のこわばりそれは一般化されたタイプなので、それは体のすべての筋肉を覆います.
- 他の運動障害は振戦である（症例の42〜92％の間に存在する）。ジストニア（不随意な筋肉の収縮）、トリスムス（口を開くことの困難さ）、過度の唾液分泌、または筋肉の緊張の過度の増加に起因する発話または嚥下の問題に加えて.
時々、胸がきつくて患者が呼吸困難になることがあります。その場合は機械的換気が必要になります.
- 精神運動興奮、すなわち、過度の運動活動または固定目的なし。この症状はすぐに眠気、混乱、さらには昏睡状態に変わることがあります。.
- ウォーキングシャッフル.
- 頻脈、高血圧、過度の発汗および頻呼吸（非常に急速で表在性の呼吸）を特徴とする自律神経機能障害。場合によっては、括約筋の制御が足りないために失禁が起こる。.
- 血液検査では、白血球数の増加（いわゆる白血球増加症）、クレアチンホスホキナーゼ（CPK）の増加（症例の50〜100％）、尿酸量の増加（高尿酸血症、高リン血症またはリン酸濃度の上昇、低カルシウム、血小板増加症、鉄分の減少、高カリウム濃度など.
- 淡い肌.
この症候群の典型的な臨床経過は次のとおりです。精神状態の変化、最初は混乱している感じ、続いて筋肉の硬直、体温の上昇、そしてその後の自律神経障害.
しかしながら、患者によっては、必然的に診断されなければならない異型の神経弛緩薬性悪性症候群がある可能性がある。例えば、ある場合には、筋肉の硬直性または温熱療法がない。または、時間とともに現れます。この臨床像は主に症候群がクロザピンの摂取によって引き起こされたときに起こります.
考えられる合併症
しかしながら、急性腎不全のような非常に危険な合併症が起こり得る。これは、筋繊維が壊れて血流に放出されたときに起こります。これらの細胞のいくつかは腎臓に対して非常に有毒であり、それらがそれらを濾過しようとすると損傷を被ります。症例の50％において、腎臓損傷は死亡の予測因子です.
他の合併症としては、呼吸不全、肺炎、肝障害、心不全または発作などがあります。.
危険因子
神経弛緩薬の使用に加えて、悪性神経弛緩症候群が発症する可能性を高めるさらなる要因があると思われる.
明らかに、抗精神病薬を服用している患者は、ドーパミン受容体に対してより強力な効果を持っているか、またはこれらの薬のより高い用量を必要とする障害を持っています。この状態を発症する危険性が高い.
特に、悪性神経弛緩症候群の出現をより可能にする要因は以下のとおりです。
- 脱水症とそれに有利な条件例えば、動揺、摂取量が少なく、環境温度が高い（MartínezHernándezandMontalvánGonzález、2006）.
- 神経弛緩薬に加えて他の薬を服用します。リチウムは主に三環系抗うつ薬にも作用しますが、複数の神経弛緩薬および抗パーキンソン薬を服用します.
- 器質性精神障害のある患者は、この症状を発症する可能性が高くなります。過度の運動興奮または急性緊張病を伴う人々に加えて、特に彼らは高用量の神経弛緩薬を必要とするため.
- 錐体外路症候群など、治療に抵抗する以前の運動障害.
- アルコール依存症.
- 脳損傷.
- 血中鉄欠乏症.
- 産後期間.
治療
この症候群は生命を脅かすものであるため、あなたの疑いは直ちに医学的介入を必要とします。あなたの治療や治療手段の遅れは非常に深刻な合併症を引き起こす可能性があります.
一度診断されると、最初のステップはそれを引き起こす可能性がある神経弛緩薬治療または薬を中止することです.
次のステップは医療支援療法と合併症の予防です。これは薬理学的または物理的方法（例えば、脇の下や鼠径部の毛布やアイスパックの冷却）で体温を下げることから成ります。.
腎臓が損傷を受けないように積極的な水分補給に加えて、換気補助、代謝の不均衡の修正、頻脈の抑制、感染性病巣の抑制など.
最も重篤な場合には、ドーパミン作動薬、ブロモクロプチンメシレートが使用され得る。またはダントロレンナトリウムのような筋弛緩剤。どちらもシンドロームの原因を打ち消し、その症状を抑えます.
1つ目は、筋肉の硬直性を高め、体温を下げ、そして血圧を調節します。ダントロレンナトリウムは、筋線維中のカルシウムの放出を遮断することによって筋収縮を防ぎます。両方とも、悪影響なしに一緒に使用できます。.
ジアゼパムまたはロラゼパムなどのベンゾジアゼピンの使用は、患者の興奮を鎮静させるのに有効であり得ることが示されている。主にそれらが既に説明された対策と改善しない場合.
症状が完全に消えるまで、治療は約2〜3週間続くことがあります.
一方で、電気けいれん療法（ECT）が一部の患者には有効かもしれないことを発見した著者もいます。とりわけ、他の以前の治療法に反応しない、推奨される薬を許容する、または根本的な疾患が精神病性うつ病または緊張病である.
特に、発熱、発汗または意識の変化などの神経弛緩薬性悪性症候群のいくつかの症状を治療することは有用である。このタイプの治療は、脳のドーパミン作動性活動を優先することによって機能します.
参考文献
- Ａｒｇｕｅｌｌｏ、Ｍ．Ａ．Ｍ．、Ｌｏｚａｄａ、Ａ．Ｌ．、＆Ｃａｓａｌｌａｓ、Ｊ．Ｃ．Ｇ。（２０１６）。神経弛緩薬性悪性症候群コロンビア集中治療法、16（1）、38-46.
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