ルビンスタイン - タイビ症候群の症状、原因、治療



の ルビンスタイン - タイビ症候群 非定型顔面の構成の発展、成長障害や精神遅滞（マリンSanjuan、モレノマルティンデロスリオス・デ・ラ・ペーニャ、Urberuaga ERCEとドミンゴ・Malvadi、2008）によって特徴づけられる多臓器遺伝病であります.

この疾患の徴候と症状は通常幅広い臨床経過をたどります。それらのいくつかは含まれています：低身長、診療所、顔面の二形性、斜視、頭痛、発作など（Ahumada Mendoza、RamírezArias、Santana Montero、ElizaldeVelásquez、2003）.

それは通常先天性心疾患に関連する他のタイプの医学的合併症を含みます（Contreras、Bontempo、Masciarelli、Gentiletti and Peirone、2013）。.

Rubinstein-Taybi症候群の病因は、第16染色体に位置する特定の変異の存在と関連している（Blazquez、Narváez、FernándezLópeおよびGarcíaAparicio、2016）。.

この症候群の診断は非常に臨床的です。それは新生児または幼児期の間に識別することができます、それは身体的特徴が通常明白であるからです（Ruiz Moreno、MorosPeña、Molina Chica、RebageMoisés、LópezPison、BaldellouVázquezおよびMarco Tello、1998）。.

最も使用されている診断検査には、放射線学および画像所見が含まれる（Ahumada Mendoza、RamírezArias、Santana MonteroおよびElizaldeVelásquez、2003）。さらに、遺伝学的研究を実施することが重要です.

Rubinstein-Taybi症候群に対する治療法はありません。最も一般的なのは、対症療法、特に顔面奇形やその他の筋骨格異常の矯正手術を使用することです（National Institutes of Health、2015）。.

ルビンスタイン - タイビ症候群の定義と特徴

ルビンスタイン - タイビー症候群は、先天的に身体の複数の構造や臓器に影響を与える稀な病理である（National Orgamorizing for Rare Disorders、2016）.

この病理は通常、遅発性の身体的および認知的発達、顔面の異常、筋骨格奇形、および様々な知的障害の存在によって定義されます（National Orgamorizing for Rare Disorders、2016）。.

いくつかの追加の変更には、眼球、心臓、腎臓、歯学的異常、腫瘍の形成、肥満などの発症が含まれ得る。 （Genetics Home Reference、2016）.

ルビンスタイン - タイビ症候群は、通常、予後不良です。罹患者は通常幼児期を乗り越えることはない（Genetics Home Reference、2016）.

この病状の最初の説明は、Michailと共同研究者に対応しています。 1957年に彼らは広い親指つま先として知られている症候群に言及しました（Contreras、Bontempo、Masciarelli、Gentiletti and Peirone、2013）。.

その後、1963年にRubinsteinとTaybiがそれを正確に記述した（Ahumada Mendoza、RamírezArias、Santana Montero、ElizaldeVelásquez、2003）。.

彼らは、消化器系、骨格系、泌尿器系、神経系などの様々なシステムや臓器の共同関与を特徴とする臨床経過を示した（Ahumada Mendoza、RamírezArias、Santana Montero、ElizaldeVelásquez、2003）。.

彼らの最初の臨床報告で、彼らは成長の一般化遅延、呼吸器感染症の発症、摂食障害および/または先天性心疾患に言及していた（Ahumada Mendoza、RamírezArias、Santana MonteroおよびElizaldeVelásquez、2003）。.

この症候群は、通常、その臨床経過（コントレラス、Bontempo、Masciarelli、GentilettiとPeirone、2013）で他の改変を有するにもかかわらず、非定型顔貌および肢異常によって定義された医学的条件内で分類します.

また、1992年には（ルイス・モレノ、Morosペーニャ、モリーナガール、Rebageモーセ、ロペスPisón、Baldellouバスケスとマルコ・テジョ、1998）第16染色体にリンクされ、Rubistein-Raybi症候群の遺伝的原因を特定するために管理しました.

それは頻繁な病理ですか?

Rubinstein-Taybi症候群は、一般人口における罹患率が低い散発性疾患です（Ahumada Mendoza、RamírezArias、Santana MonteroおよびElizaldeVelásquez、2003）。.

それは通常まれなまたはまれな病気として分類されます。このように、スペインのルビンスタイン - レイビ症候群協会とスペインのまれな疾病連盟は、7月3日の国際的な日を指し示しています。.

疫学的研究では、生まれる30万人に1人の割合で頻度が推定されています（Ahumada Mendoza、RamírezArias、Santana Montero、ElizaldeVelásquez、2003）。.

これらのデータは、72万人ごとに1つのケースまで異なります。オランダは最も有病率が高い地域で、生25万人に1人の割合で生息しています（MarínSanjuán、MorenoMartín、Rios de laPeña出身、Urberuaga Erce and Domingo-Malvadi、2008年）。.

ルビスタイン - ラビ症候群は、女性と男性で同等の有病率を示しています。疫学的データは、特定の人種や倫理的集団に関して異なっていない（全国希少疾病機構、2016）.

兆候と症状

Rubistein-Taybi症候群の最も一般的な徴候と症状は通常、患部やシステムによって分類されます。最も一般的なものは、頭蓋顔面構造、筋骨格構造、身体的成長および認知発達を指す。.

次に、最も一般的な臨床的特徴について説明します。

体の成長

ルービンスタイン - テービ症候群の中央の特徴の一つは、正常または標準の出生前の発育（Ahumadaメンドーサ、ラミレスアリアス、サンタナモンテロとElizaldeベラスケス、2003）の存在が、出生後発達に著しい遅延の位相が続きます。.

妊娠中は、体重、身長、頭蓋周囲長の値は通常予想される値に調整されます。しかし、人生と開発の最初の瞬間にそれが確認されています（2016年全国希少疾患学会）。

  • 軽量
  • 低身長
  • 頭蓋骨成長の著しい減少（小頭症）

これらすべてのパラメータは通常、出生時の25パーセンタイルと50パーセンタイルの間にあり、年齢が上がるにつれて持続する傾向があります。ある種の小人症の発症を確認することは可能である（MarínSanjuán、MorenoMartín、Ríosde laPeña、Urberuaga ErceおよびDomingo-Malvadi、2008年）。.

場合によっては、体重の増加や出生前の摂食に関連するいくつかの問題を特定することが可能です（MarínSanjuán、MorenoMartín、Ríosde laPeña、Urberuaga Erce and Domingo-Malvadi、2008年）。.

発育阻害は、他の医学的状態（ルイス・モレノ、ムーアペーニャ、モリナ少女、Rebageモーゼス、ロペスランマー、Baldellouバスケスとマルコテジョ、1998）のうち、状態および食物不耐性または便秘の問題に一致する傾向にあります.

それはまた、顔面奇形、骨格、認知発達遅延などの発症にも関連しています。.

身体的成長の異常は罹患者によって異なりますが、小児期に肥満を発症するのが一般的です。.

頭蓋骨の顔の特徴

遺伝的起源の他のまれな疾患のように、ルビンスタイン - タイビ症候群に冒されたものは通常、いくつかの明確な特徴を有する非定型の顔面および頭蓋構造を示すことによって特徴付けられる。.

Contreras、Mascierelli、Bontempo、Gentiletti、およびPeirone（2013）などの一部の著者は、この領域の変化を典型的な相として定義し、この症候群の影響を受ける人々の共通の特徴を参照しています。.

希少疾患のための国立Organizaton;マリンSanjuan、モレノマルティンデロスリオス・デ・ラ・ペーニャ、Urberuaga ERCEとドミンゴ・Malvadi、2008;最も一般的な頭蓋顔面の特徴のいくつかは（Ahumadaメンドーサラミレスアリアス、サンタナモンテーロとElizaldeベラスケス、2003が含まれます、2016）：

顔

  • 小頭症： 視覚的には、冒された人の性別および生物学的年齢に対して、頭は通常よりも小さい。この所見は頭蓋周囲長の有意な減少で裏付けられています.
  • ワイド鼻橋鼻の中央の骨の構造は通常、異常な伸びをしています。視覚的に鼻は広くて落ち込んでいます.
  • 眉毛は太くてアーチ型：眉毛は通常、髪の毛がたくさんあります。彼らは典型的なアーチ型の構造を発達させて、特徴的な表現を示します.
  • 著名な額： 頭蓋骨の前面領域は通常、膨らんだまたは目立つ構造を発達させる.
  • 耳：外部聴覚パビリオンの位置と植え込みは通常変更されます。過剰または高さの欠陥による異常な位置を識別することは可能です.

目

  • アンチモンゴロイド： 目のまぶたの間に存在する開口部または裂け目（まぶたの裂け目）は、内側の縁と比較して外側の縁の位置が低いことを特徴とする変質を呈する.
  • 眼瞼下垂症： 上まぶたの部分的または全体的な転倒を識別することが可能です。片方または両方の目に影響を与え、恒久的または一時的な経過をたどる.
  • 温熱療法： アイソケットと地球儀の間の距離は、通常よりも通常長いです。視覚的なレベルでは、目が非常に離れていることがわかります。.
  • てんかん襞： 涙腺での、眼の内角における習慣的なものより優れた皮膚の拡張性の襞の出現.
  • 長いタブ： 多毛症（過度の毛の成長）の開発の結果としてまつげは、長さが長くなる傾向があります.

口

  • レトログナチア： 下顎は通常、上顎に対して遅れた位置を示します。それは正面投影を開発せず、あごは未発達または目立つ側面として定義されます.
  • 小顎症： 顎の全体的な構造は、ほとんどの場合未発達です。視覚レベルでは、小さいサイズが観察されます。.
  • 大舌症： 言語は大量に提示される傾向があります。中央の裂け目（二股の舌）が確認できることがあります.
  • 口蓋裂： 口蓋または口蓋は通常、著しい上昇または穴の発達を示す。.
  • 歯科用オクルージョン： 歯は通常悪い組織を提示します。他の歯の変化（小児の歯の忍耐力、衰弱傾向など）が頻繁に発生します。

筋骨格の特徴

四肢および四肢（上および下）に影響を及ぼす異常および奇形は、頻度が低いと考えられている.

しかし、Rubinstein-Taybi症候群に罹患している人のほとんどに存在するいくつかの徴候と症状があります。

  • 広い指：指骨は通常より短いです。いくつかの指は、通常よりも広い構造、特に親指を開発することができます.
  • 臨床的に：指やつま先は通常曲がって見え、特に4本目と5本目の指に影響します.
  • 外反母趾：それは足の親指の構造に影響を与える筋骨格変形の一種です。それは一般的に "バニオン"として知られています。最初の中足骨の逸脱が発生し、指が外に移動する必要があります.
  • 合指症および多指症：いくつかの指が融合しているように見えること、またはこれらの数が各メンバーで5本を超えることもあります。.

神経学的および認知的特徴

Rubinstein-Taybi症候群に罹患している人の神経学的プロファイルは、主に再発性頭痛、発作および脳波の変化の状態によって特徴付けられる.

出生から、認知と精神運動のスキルの習得の大幅な遅れを特定することが可能です.

影響を受ける人々の多くは、さまざまな程度の知的障害を持っています。平均IQは36から51ポイントです。.

姿勢の採用の発達、クロール、ウォーキング、細かい運動技能、社交化など、いくつかの進化的マイルストーンの獲得における明らかな遅れを識別することは可能です。.

さらに、言語スキルおよびコミュニケーションスキルの習得が大幅に遅れていることを特定することができます。.

それは医学的合併症と関係があるか?

この病状は、眼、腎臓、心臓系などに影響を与えるなど、他の種類の二次的な医学的合併症を引き起こす可能性がある.

  • 筋骨格系合併症：筋緊張低下または反射亢進.
  • 眼の合併症：斜視、白内障、緑内障、またはコロボーマは、眼球領域で最も一般的な変化の1つを構成します.
  • 腎臓および尿生殖器系合併症： 腎性低形成症、クリトリコジズム、陰嚢制御、尿道下裂、水頭症などを特定することが可能です。.
  • 合併症 心臓の：心臓の変化は先天性奇形に関連しています。動脈管および心室間/脳室内コミュニケーションに最も頻繁に影響する.

原因

Rubinstein-Taybi症候群に罹患している人々の多くでは、16番染色体に関連する病因学的障害をその位置16p13.3で同定することができる（National Organization for Rare Disorders、2016）.

この種の異常は、罹患者の60％以上におけるCREBBP遺伝子の特定の突然変異に関連している（Genetics Home Reference、2016）。.

この遺伝的構成要素は、細胞分裂および増殖の調節に関与する別の広範な遺伝子セットの活性を制御するのを助けるタンパク質の産生において重要な役割を果たす（Genetics Home Reference、2016）.

しかしながら、別の群の患者において、この症候群の臨床経過は、染色体22、22q13.2に位置するEP300遺伝子における突然変異と関連している（National Organisation for Rare Disorders、2016）。.

この遺伝子は、より穏やかな筋骨格の変化と関連しているかもしれないが、上記のものと同様の機能を持っている（Genetics Home Reference、2016）。.

診断

最初の説明で述べたように、Rubinstein-Taybi症候群の診断は臨床的なものです。目的は、中心的な変化を特定することです：頭蓋顔面形状、筋骨格奇形および認知的特徴（Ruiz Moreno、MorosPeña、Molina Chica、RebageMoisés、LópezPison、BaldellouVázquezおよびMarco Tello、1998）.

診断は新生児期と小児期発達のより進行した段階の両方で行うことができます。最も一般的なのは、身体的特徴がより明白になる傾向があるので後者で行われたことです（Ruiz Moreno、MorosPeña、Molina Chica、RebageMoisés、LópezPison、BaldellouVázquezおよびMarco Tello、1998年）。.

この場合、補足的な診断検査は通常、放射線学的および放射線学的所見に基づいています（Ahumada Mendoza、RamírezArias、Santana MonteroおよびElizaldeVelásquez、2003）。.

さらに、通常、この病理学に適合する突然変異の存在を同定するために遺伝学的評価が行われる（Ahumada Mendoza、RamírezArias、Santana MonteroおよびElizaldeVelásquez、2003）。.

治療

Rubinstein-Taybi症候群に対する治療法はありません。通常の治療法は、それぞれの罹患者の特定の症状のモニタリングと管理に焦点を当てているということです（全国希少疾患協会、2016）。.

多種多様な徴候や症状を考えると、さまざまな専門家、すなわち整形外科医、腎臓専門医、心臓専門医、神経内科医、小児科医などの協調的な作業が必要です。 （2016年全国希少疾患学会）.

身体的成長および二次的な医学的合併症の詳細なモニタリングを使用することに加えて、外科手術または整形外科的方法などのいくつかの緩和的または是正的アプローチを使用することができる（National Organization for Rare Disorders、2016）。.

参考文献

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