ファブリー病の症状、原因、治療



の ファブリー病 は、生物のさまざまな構造における特定の種類の脂質の蓄積に関連する遺伝病理学です（Genetics Home Reference、2016）。.

この病状は、Ｘ染色体に関連する遺伝的起源を有し、その臨床的特徴は、不十分なレベルのα－ガラクトシダーゼ酵素の存在によって引き起こされる（Martínez-Mechónet al。、2004）。.

ファブリー病（PE）の臨床経過は、特に男性において、人生の早い時期に発生する可能性があり、神経因性疼痛、多汗症、皮膚病変、角膜異常、疲労感、疲労感などの徴候や症状を含むことがあります。聴力、心不全、腎不全および/または脳血管障害（Guelbert et al。、2015）.

PEの深刻な多体系的影響は、生活の質の著しい悪化を引き起こし、それは他の二次的な医学的病状の発達およびさらには罹患者の早期死亡にさえつながり得る（Barba Romero et al。、2012）。.

PEの診断は通常、定義された臨床像の存在に基づいて行われ、さらに、彼らは通常、病理学を確認するために酵素活性の実験室分析および遺伝子研究を使用する。.

PEで使用される治療は、二次的な医学的合併症の発症を予防し、そして酵素的欠損を補うことを目的としている（Ortiz andMarrón、2003）。この場合、酵素置換による治療的介入は、希望と生活の質を延ばすのに広く有効であることが示されている（Barba Romero et al。、2012）。.

ファブリー病の特徴

ファブリー病（EF）は遺伝病理学であり、その症状はさまざまな臓器の細胞内の脂質沈着物および私たちの体の構造の蓄積の結果として起こります（Genetics Alliance、2016）.

体内には何千もの活性物質があり、その中に酵素があります。酵素は、ある種の生化学反応の調節および/または促進において重要な役割を担っているタンパク質分子の一種です。.

したがって、例えば、腸の構造の中には、消化過程や生物の基本的な栄養素の抽出を制御するために、私たちが食物を分解するのを助ける酵素があります（Genetics Alliance、2016）.

さらに、これらの酵素の大部分は、リソソームと呼ばれる細胞構造の特定の領域に保存されています。これは、脂質、炭水化物およびタンパク質の分解に対するサポートを身体に提供することができる（Genetics Alliance、2016）.

このように、ファブリー病において、脂質および他の類似物質の代謝に不可欠な、α－ガラクトシダーゼと呼ばれる酵素の機能または欠如は不十分な分解を引き起こす。.

したがって、脂質は、神経系、心血管系、無感覚性、眼球性などのような体のさまざまな領域に蓄積する傾向があります。 （国立神経障害脳卒中研究所、2016）.

時間の経過とともに、病理学の発達および物質の持続的な蓄積のおかげで、とりわけ神経学的、腎臓、心臓、皮膚、前庭の変化を含む異なる臨床症状が現れ始める（Orphanet、2012）。.

さらに、ファブリー病は、その強度および／または重症度に従って分類された２つの臨床形態を示す。

  • 1型または「古典的」：主に男性に罹患し、この巡回学の臨床経過の完全な提示を特徴とする.
  • タイプ2または「レイトスタート」：男女共に体系的に影響を及ぼし、通常より軽度の臨床経過の部分的または不完全な提示を特徴とする（National Institute of Neurological Disorders and Stroke、2016）。.

統計

ファブリー病は、一般の人々にとってまれな病状です。統計的研究は、それが40,000-60,000人につき1ケースのおよその有病率を持つことを示しています（Genetics Home Reference、2016）.

一方、ファブリー症候群の発生率に関しては、年間8万人の赤ちゃんが生まれる毎に1件程度になる可能性があることが指摘されています。しかし、確定診断が遅れて確立された場合を考慮すると、このデータは大幅に異なる可能性があります（Orphanet、2012）。.

性別によるその分布に関しては、主に男性に影響を与える障害であるが、より軽度の形態があり、それは女性においてより多く起こり得る（Genetics Home Reference、2016）.

特徴的な徴候と症状

症状はファブリー病の表現型と患者の間で差別的に表現されているが、Garcíade Lorenzo et al。、（2011）のような何人かの著者は、この病理学における最も頻繁な臨床的特徴のいくつかを指摘している。その一時的な進化の

小児期および青年期の臨床的特徴

  • 持続性疼痛およびアクロパレシア：上肢の遠位疼痛の発症は、ファブリー病の最も初期の症状の1つです。しかしながら、病理学の進化と共に、それが激しい痛みまたは手足の焼けのエピソードに変換されることは一般的である。提示の期間は通常変わりますが、エピソードが数時間または数日間続くことは一般的であり、さらに、それらは通常発熱、ストレス、または運動の存在によって引き起こされます。.
  • 眼の異常眼の変化は基本的に角膜内の脂質の蓄積に関連しています。初期段階では、通常見る能力には影響しませんが、眼の血管に構造的および機能的変化を引き起こす可能性があります。.
  • 発汗に関連する変更：影響を受ける人々の多くでは、発汗の著しい減少または欠如があるかもしれず、体温の調節に深刻な問題をもたらしています.
  • 消化器疾患：この場合、下痢、再発性の嘔吐、または腹部のけいれんや不快感が一般的です.
  • 疲労と疲労：運動強度の高い一般的な不耐性や運動強度の高い活動.

成人期（18〜40歳）の臨床的特徴

  • 血管角化腫の発症：それは皮膚の病変の発生に関連した変質の一種であり、それは頻繁に皮膚の水疱、赤みを帯びた斑点または隆起部および隆起の出現である。.
  • 血尿：腎臓の異常は、尿中に少量の血液の付着を引き起こす可能性があります.
  • 慢性腎疾患：それらは腎臓病の発症、腎不全および／または排尿能力の低下を特徴とする。.
  • 発汗に関連する変更：ファブリー病の最も初期の段階のように、発汗の著しい減少または欠如があるかもしれません.
  • 体温の上昇：発汗不良は体温の上昇を抑えたり制御したりする能力を妨げる可能性があるため、この段階では熱の再発を繰り返すことが一般的です。.
  • 不整脈：心血管系の関与は、心拍数またはリズムの変化または不規則性の発達をもたらす可能性がある.
  • 腹痛と下痢： 腸の異常は依然として持続的な腸の動きと腹部の不快感に関連している、さらに、それはまた、腸の不正咬合の症例が発症する可能性があります.
  • 疲労と疲労 第一段階と同様に、身体能力は通常ひどく損なわれているので、運動強度や運動強度が高い運動に対する一般的な不耐性が通常見られます。.

成人後期（40歳以上）の臨床的特徴

  • 異常と心臓の変化：ファブリー病の臨床経過は、ほとんどの心臓組織に及ぶことがあります。心拍数の増加、心室肥大、または心調律の変化の発達を観察できます。.
  • 慢性過激症：この系の細胞性および血管性の病変は、慢性腎不全へと進行し、透析または移植などの治療手段の使用を特定するようになる。.
  • 事故の発生と脳血管障害：神経領域、特に脳内にある血管に脂肪性物質が蓄積すると、血液循環を閉塞または低下させる可能性があるため、虚血性または出血性の症状の発現を引き起こす可能性があります。.

さらに、ファブリー病の2種類の臨床症状を考慮すると、それらのそれぞれで最も一般的な徴候と症状は次のようなものであると指摘することができます（National Organisation for Rare Disorders、2015）。

  • タイプI：無感覚麻痺、汗減少症、胃腸障害、角膜ジストロフィー、血管角化腫、疲労感と疲労感、吐き気、腎臓の変性、心臓の変性、頭痛など.
  • タイプII：皮膚病変、痛みの危機、運動不耐症または角膜ジストロフィー。一般的に、この段階では、症状は強度が低下して現れます.

一方、ファブリー病の心理的領域に関連するさまざまな症状も報告されています（Genetics Alliance、2016）。

  • うつ病や絶望感.
  • 分離.
  • 病理学および/または症状の否定.

原因

ファブリー病は遺伝的性質を持ち、X染色体に関連する遺伝子変異の存在と関連しており、具体的には臨床パターンはこの染色体上に位置する遺伝子の突然変異に関連している（Genetics Home Reference、2016）.

この病理の病因論的変異は1989年に同定され、それは位置Xq 22.11で酵素α-ガラクトシダーゼをコードする遺伝子に関連していることが観察された（Barba Romero et al。、2012）。.

酵素α-ガラクトシダーゼまたはα-Gal Aは、糖脂質と呼ばれる複雑な脂質のグルコース分子を分解または分解するという本質的な機能を持っています。グロボトリアゾリセラミド（GL-3）、リゾ - グロボトリアゾリセラミド（lyso-GL3）.

したがって、遺伝子変異がα－ガラクトシダーゼの産生に影響を及ぼすと、この酵素の欠乏レベルは糖脂質のより低い分解をもたらすであろう。したがって、GL3および他の脂質物質の持続的な蓄積は、異なる細胞の場所で起こるだろう（National Organisation for Rare Disorders、2015年）。.

その結果、特に心臓、腎臓または神経系において、異なる構造の細胞の進行性の変性が起こるでしょう（National Organisation for Rare Disorders、2015）。.

診断

ファブリー病の臨床的特徴は、性別や年齢を問わずすべての罹患者に現れる可能性がありますが、後に女性の性別で発症し始めるのが一般的です（Genetics Alliance、2016）。.

したがって、この病状の診断は臨床的な疑いから始まる：とりわけ腎臓または心不全、脳卒中、原因不明の脳卒中の所見（Barba Romero et al。、2012）。.

この段階では、ファブリー病の遺伝因子の存在の可能性を識別するために、家族および個人の病状および病歴に関するデータを収集することが不可欠です。.

臨床所見が観察されたならば、可能性のある酵素欠乏症と一致して、生物中のα-ガラクトシダーゼまたはα-Gal Aの濃度の研究が必要です.

一般に、最も使用されている臨床検査は血液分析です。少量の血液サンプルが抽出されると、α-ガラクトシダーゼの濃度を観察することが可能です（Genetics Alliance、2016）.

不十分な濃度が検出された場合、ファブリー病を確認する遺伝子研究を実施することが必要になるでしょう。.

これに加えて、それはリウマチ病理、末梢血管症候群または神経学的疾患のような他の病状の存在を除外することが重要です.

治療はありますか?

ファブリー病に対する根治療法はありませんが、酵素補充は重要な医学的利益を報告している治療的介入です（Cleveland Clinic、2016）.

具体的には、酵素補充療法は、血中のα-ガラクトシダーゼ濃度を増加させ、したがって脂質の貯蔵または保持を減少させようとします（Cleveland Clinic、2016）.

脂質の持続性を制御することが可能であるとき、多茎性病変に関連する医学的合併症が有意に寛解することが予想される。しかし、痛みや腎不全などのいくつかの症状は薬理学的アプローチで治療することができます.

医療専門家によって処方されている薬の中には、フェニトイン、カルバマゼピンまたはメトクロプラミドがある（Cleveland Clinic、2016）。.

参考文献

  1. アライアンス、G。（2016）. ファブリー病. 米国バイオテクノロジー情報センター、米国から取得国立医学図書館.
  2. Barba Romero、M。、Rivera Gallego、A。＆Pintos Morell、G。（2012）。 2期間におけるスペインのファブリー病登録患者の比較. メディカルクリン（Barc）, 379〜384.
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  9. NORD （2015年）. ファブリー病. 全国希少疾患機関からの検索.
  10. 孤児です。 （2012）. ファブリー病. 孤児院から検索.