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ゴーシェ病の症状、原因、治療
の ゴーシェ病 （EG）は、無症候性の形態から重度の神経学的状態までのその臨床的不均一性を特徴とする遺伝的起源の病理である（Giraldo et al。、2008）.
生体分子レベルでは、ゴーシェ病はベータ - グルコセレブロシド化されたリソソーム酵素の不十分な活性によって引き起こされ、その結果として、肝臓を含む様々な構造におけるグルコシルセラミド（脂肪性物質）の異常な貯蔵をもたらす。脾臓、骨、肺または神経系（Capablo Liesa et al。、2011）.
一方、臨床レベルでは、徴候や症状は小児期または成人期から発生し始めることがあり、それらのいくつかは骨病変、奇形および内臓病変および/または神経損傷を含む（National Institute of Neurological Disorder and Stroke、2016）。 ）.
このように、この病状の診断的疑いは臨床所見、内視鏡検査の存在、骨痛、貧血などに基づいてなされ、診断は酵素活性の研究を通して確認される（Gilando、2011）。.
現在、ゴーシェ病のために設計されたいくつかの治療アプローチがあり、それらのほとんどは酵素補充を目的としていた.
それは冒された人々のための重要な利益を報告しますが、いくつかのケースでは、この病理学に関連した二次的な神経学的合併症はまだ現れます（Giraldo et al。、2008）。.
ゴーシェ病の特徴
ゴーシェ病は代謝異常であり、一般集団では稀であり、遺伝的遺伝であり、その特徴的な徴候および症状は不十分な酵素活性に起因する（National Organization for Rare Disorders、2014）。.
この病理は、1882年にPhilipe Gaucher博士によって最初に報告されました。ゴーシェ病のスペイン人および家族、2016年、National Gaucher Foundation、2016）.
人間の代謝システムは、私たちの生存に不可欠なそれらの物質の生成とリサイクルに関連するすべてのプロセスを規制する責任があります。.
これは、私たちがとりわけ酵素と呼ばれる物質、すなわち反応や生化学的プロセスを触媒または促進するタンパク質性の分子を作り出すように、あらかじめプログラムされています。.
具体的には、私たちが製造しているものの1つがグルコセレブロシダーダと呼ばれています。その本質的な機能は、スフィンゴ糖脂質などの一種の脂質、脂肪物質の分解とリサイクルです。.
具体的には、ゴーシェ病において、特定の遺伝子改変の存在は、酵素グルコセレブロシダーゼの不十分な生産をもたらす。このように、マクロファージ、これらの脂肪物質を集める原因となる細胞はそれらを内部に蓄え始めます（スペインのゴーシェ病の近親者の病気協会、2016年）.
結果として、代謝の欠如は、特に臓器、骨構造または神経系において、体内の脂肪物質の異常な蓄積を引き起こす（National Institute of Neurological Disorders and Storke、2016）.
タイプ
私達が指摘したように、ゴーシェ病の臨床経過において、酵素的欠乏は異なる地域と生物系における脂肪蓄積を意味します.
ゴーシェ病は異質な症状パターンを持ち、そしてその重症度は本当に変わりやすいという事実にもかかわらず、この病理はその特徴を分類しようとする異なる分類の対象となっている（National Gaucher Foundation、2016）。.
したがって、神経学的および多システム関与のレベルに応じて、ゴーシェ病は古典的に3つのタイプに分類されてきた（Capablo Liesa et al。、2011、National Institutes of Health、2014）。
- タイプIゴーシェ病：それは最も普及しているタイプと考えられ、内臓および骨異常の存在と神経学的関与の欠如によって特徴付けられる.
- II型ゴーシェ病：この場合、臨床症状は早期、主に小児期です。加えて、神経学的変化の範囲は深刻であり、それは罹患者の死亡につながり得る。.
- III型ゴーシェ病重症度は以前の例よりも低く、臨床症状により罹患者の生存が可能であるが、その徴候および症状は神経学的領域、内臓領域および骨領域に関連しているように思われる。.
統計
ゴーシェ病は、一般人口の5万人から10万人に1人の割合で罹患していると推定されている（Genetics Home Reference、2016）.
上記の分類に基づいて、タイプＩが臨床レベルで最も一般的であり、さらに、中央および東ヨーロッパ地域における症例数の有意な増加と関連していることが観察されている（Genetics Home Reference、2016 ）.
興味深いことに、ゴーシェ病の罹患率は、Aschkenazi家系の人口500-1000人につき1人であり、ユダヤ人起源の住民が受け取った宗派は、中央および東ヨーロッパに定住している（Genetics Home Reference、2016）。.
しかしながら、記載されている他の形態のゴーシェ病は通常高い罹患率を有さず、一般集団ではまれでありそして地理的地域または特定の民族的または文化的集団と関連していない。.
徴候と症状
私達が指摘したように、ゴーシェ病は様々な身体系の重要な関与と共に、変動する臨床経過を提示する.
症状や重大な医学的合併症がない人もいますが、他の人は慢性的な、命にかかわることが多い病状を経験しています（Mayo Clinic、2015）。.
しかし、ほとんどの罹患者でより頻繁に発生する一連の徴候と症状がある（2014年、全国レア障害学会、メイヨークリニック、2015年、スペイン疾病協会、ゴーシェ病家族、2016年）。 ）：
神経障害
神経学的変化は、最も深刻な病状を想定しています、多くの場合、症状は通常ゴーシェ病の発症の最も初期の段階から、通常は小児期に現れる。さらに、フォームIIおよびIIIの特性を持つ.
- 筋緊張低下/痙縮： 運動調節に関与する神経領域における脂質の蓄積は、筋肉の緊張または緊張に関連した様々な変化の発生をもたらし得る。筋緊張低下の場合には、筋緊張または弛緩の異常な減少が観察されることがあるが、痙縮の場合には、通常は不随意収縮によって特徴付けられる高い筋肉の緊張または硬直が観察されることがある。.
- 失調症： 上記の筋肉の病状は、動きや運動行為の調整や実行を著しく損ないます。.
- 痙攣発作： 神経学的関与は、無秩序な経過を伴う自発的神経放電の発生を導き得る。したがって、最も頻繁に起こるのは、人が不本意にそして制御不能に彼の体を振る短いエピソードを観察することです。筋肉の構造は収縮する傾向があり、多くの場合、かすかな意識消失があります。.
- 視覚麻痺： 場合によっては、神経学的関与が眼の機能および協調を制御する神経路のレベルで起こる可能性があります。影響を受ける人々の中には、自分の目で水平方向または垂直方向の任意の動きをすることが困難または不可能なものがある可能性があります。.
- 開発における一般化遅延 一般に、発達、歩行、歩行、言語などの基本的なマイルストーンの獲得にはかなりの遅れがあります。さらに、遅い発表の場合には、いくつかの認知機能、注意の問題、記憶の問題、集中の難しさ、問題を解決することができないことなどの著しい悪化を観察することは可能です。.
骨の影響
前の場合と同様に、骨構造における脂肪性物質の蓄積は一連の医学的病理を引き起こします。
- 骨の危機：これらの危機は、特に長骨における激しい痛みのエピソードの存在によって特徴付けられます。さらに、これらは通常炎症および体温の異常なまたは病理学的上昇さえも伴う。骨折は、ゴーシェ病の乳児症状において特に頻繁に見られます.
- 骨減少症骨量の減少を特徴とする病状、すなわち骨ミネラル材料.
- 骨粗鬆症：骨量の病理学的減少は、身体の骨構造の脆弱性を誇張して増大させる.
- 骨壊死または無血管壊死それは特定の骨領域の血液供給の減少または中断によって引き起こされる病状である。骨組織が血液の供給を受けていない場合、その細胞は死滅する可能性があり、したがって、崩壊したりその構造の下に沈み込む可能性があります。.
内臓の関与
内臓の徴候や症状は通常、肝臓、肺、または四肢に影響します。最も一般的な病状のいくつかは次のとおりです。
- 肝腫大：この病状は、肝臓の体積の異常または病理学的増加によって特徴付けられます。肝臓は私たちの体のさまざまな機能の調節に関与しているため、この病態は肝臓障害など、この構造に関連する他の種類の障害の発症につながる可能性があります。.
- 脾腫： この場合、腕の大きさの病理学的増加が起こる。この構造の影響は、とりわけ、持続性の痛み、悪心、嘔吐を引き起こす可能性があります。.
- 間質性肺疾患： この種の病状は炎症の発生または肺組織の瘢痕化と共に起こる傾向がある。他の機能的影響の中でも、罹患者は呼吸不全または誤嚥性肺炎を患っている可能性があります。.
- 水滴： この用語は、通常医学文献で体組織中の体液または脂肪性物質の一般的または集中的な蓄積を指すために使用されます。.
血液障害
脂質の貯蔵はまた正常または予想される血液学的機能に影響を与える可能性があるので、その成分の不均衡に関連していくつかの変化が起こる可能性があります。
- 血小板減少症：この場合、血小板レベルの有意な減少があり、それ故に、血液凝固の不均衡があり、そして異常なまたは再発性の出血に見えるかもしれません.
- 貧血： この場合、赤血球の量またはサイズが減少します。これらは主に体の臓器や組織への酸素の輸送に関与しています。結果として、現れ得る症状の中には、頭痛、疲労および再発性疲労、めまい、呼吸困難などがあります。.
原因
ゴーシェ病は遺伝的起源を有し、３つの形態（タイプＩ、タイプＩＩおよびタイプＩＩ）は常染色体劣性形質によるものであり、すなわち、彼が各親から同じ欠陥遺伝子を受け継ぐならば個人は彼の臨床クソを提示する。希少疾患のための組織、2014）.
具体的には、この病理の原因は、1q21番地の1番染色体上に位置する酵素グルコセレブロシダーゼの産生を制御する遺伝子における突然変異の存在と関連している（National Organisation for Rare Disorders、2014）。.
診断
上記のもののいくつかの徴候や症状がある場合は、ゴーシェ病の臨床的疑いがある可能性があります。.
個人および家族の病歴、身体的および神経学的検査の研究の後、診断は基本的に酵素β-グルコセレブロシダーゼの生化学的実験室研究の実行に基づいています。通常、白血球および線維芽細胞の乾燥血液中のその濃度が分析される（Gort and Coll、2011）。.
さらに、多くの場合、遺伝学的研究はゴーシェ病と互換性のある異常の存在の可能性を検出するために行われ、したがってそれらの診断を確認する（Gort and Coll、2011）。.
トリートメント
ゴーシェ病は、根底にある医学的症状とその病因の両方を医学的に治療することができるタイプの障害です。.
したがって、治療的介入は一般的に薬理学的であり、酵素的補充を目的としている、すなわち、欠損酵素は人工投与により補充される（Mato Clinic、2015）。.
さらに、ミグスタットやエリグスタットなど、体組織内の脂肪の生産と蓄積を妨げる他の種類の薬もあります（Mato Clinic、2015）。.
多くの場合、これらの介入はゴーシェ病の治療に有効であるが、重症の場合または進行した段階では、神経学的なものなどの構造的な損傷を修復するのは困難である。.
参考文献
- AEEFEG （2016年）. ゴーシェ病. スペイン疾病協会およびゴーシェ病家族から入手.
- AlfonsoPalacín、P.、＆Pocoví、M.（2011）。ゴーシェ病の遺伝学遺伝子型 - 表現型の相関. Med Clin（Barc）, 17〜22.
- Capablo Liesa、J。、SáezdeCabezón、A。、Alarcia Alejos、R。、およびAra Callizo、J。（2011）。ゴーシェ病の神経学的形態の臨床的特徴. Med Clin（Barc）, 6〜11.
- Giraldo、P.（2011）。ゴーシェ病患者のための行動指針. Med Clin（Barc）, 55〜60.
- Giraldo、P.、Capablo、J.、Alfonso、P.、Latre、P.、Garcia、B.、＆Pocovi、M.（2008）。ゴーシェ病患者とその近親者における神経学的症状. Med Clin（Barc）, 175-179.
- Gort、L.、＆Coll、M.（2011）。ゴーシェ病の診断、バイオマーカーおよび生化学的変化. Med Clin（Barc）, 12〜16.
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- NGF。 （2016年）. ゴーシェ病とは? National Gaucher Foundatoinから取得しました.
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- NIH。 （2014）. ゴーシェ病. MedlinePlusから取得しました.
- NIH。 （2016年）. ゴーシェ病. 遺伝学ホームからの参照.
- NIH。 （2016年）. ゴーシェ病情報ページ. 国立神経障害脳卒中研究所より入手.
- NORD （2014）. ゴーシェ病. 全国希少疾患機関からの検索.
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