クラッベ病の症状、原因、治療

の クラッベ病 または球状白質ジストロフィーは、中枢神経系に影響を及ぼし、脳の白質またはミエリンの欠乏症を引き起こすまれな遺伝性疾患です。. 

それは非常に深刻で、しばしば致命的な病状であるという事実にもかかわらず、比較的未知の、遺伝的、遺伝的および退行性障害です。.

このタイプの白質ジストロフィーは、神経系の髄鞘形成の欠如によって明らかにされ、赤字および他の神経学的障害の出現を引き起こします。.

クラッベ病は男児と女児に等しく発症する。世界中で、この疾患の罹患率は10万人の出生につき約1人であると推定されている。しかし、スカンジナビア（50000人に1人）またはイスラエル（1000人に6人）のように、発生率がはるかに高い国があります。.

クラッベ病の特徴

白質ジストロフィー： "Leukós"、白+ "Dys"、不良または欠乏+ "Tréphein"から、栄養状態。白質の栄養障害グロボイド：グロボイド細胞との関係.

クラッベ病としても知られています。 1916年にデンマークの神経内科医Knud Haraldsen Krabbe（1885-1965）からこの病状を有する患者の症例を報告した最初の人であることからその名前が付けられました。.

クラッベ病は、白質ジストロフィーのグループの遺伝的疾患です。白質萎縮症は、ミエリンとしても知られている、脳の白質の産生または完全性に影響を及ぼす病状の一種です。.

ミエリンは、神経細胞の軸索（電気的インパルスが駆動される場所）を裏打ちし、それらの周囲に鞘または層を形成し、それによって細胞の速度を向上させ、速める脳内の白い物質です。神経インパルスの伝達.

ミエリンを生成する細胞エンベロープは、電気インパルスの正しい伝達を保証します。そのため、その完全性は中枢神経系および末梢神経系の機能に不可欠です。.

通常の条件下では、ミエリンは軸索を覆って高抵抗の層を形成し、これは絶縁体として機能し、電気インパルスの正しい伝播を可能にする。もっとよく理解するには、ミエリンは電気ケーブルを覆うプラスチックコードのようなものです。.

ミエリンの完全性が影響を受けると、細胞が脱髄されて神経インパルスの分散が起こり、その速度が遅くなるかまたはそれが起こらなくなると言われています。.

ミエリンが一般的な形で危険にさらされたり悪化したりした場合、私たちは脱髄、または白質の欠如について話します。ミエリンは神経系におけるインパルスの正しい伝達を確実にするので、この状態の結果ははっきりと見えて劇的です。.

このようにして、脱髄は知覚的、感覚的、認知的または運動的な障害を引き起こす可能性があります。多くの場合、完全麻痺や早期死亡を引き起こすために到着します。毎年、何千人もの人々が白血病のようなミエリンの完全性を危うくする障害に悩まされています.

白質ジストロフィーが発生すると、ミエリンは中枢神経系の神経を適切に覆うことができず、したがって電気インパルスを十分に伝達することができません。.

現在、科学界は、十二指腸疾患を白質ジストロフィーとして同定し、それらを５つの異なるグループに分類した：ペルオキシソーム性白質ジストロフィー、リソソーム性白質ジストロフィー、空洞性白質ジストロフィー、低ミエリン化白質ジストロフィーまたは未確定白質ジストロフィー。.

そのタイプによる白質ジストロフィーの現在の分類は以下の通りです：

ペルオキシソーム性白質ジストロフィー

• 副腎白質ジストロフィー/副腎骨髄ニューロパチー.
• Refsum病（乳児または成人）.
• ツェルヴェーガー症候群.
• 新生児副腎白質ジストロフィー.

リソソーム性白質ジストロフィー

• 異染性白質ジストロフィー（またはLDM）
• 舌状白質ジストロフィーまたはクラッベ病.

空洞性白質ジストロフィー

• アレキサンダー病.
• カナバン病.
• CACH症候群.
• 皮質下嚢胞を伴う巨頭脳白質ジストロフィー（MLC）.

低髄鞘形成性白質ジストロフィー

• Pelizaeus-Merzbacher病.
• Pelizaeus-Merzbacher様疾患.
• 痙性対麻痺2.
• 低髄鞘形成および先天性白内障（またはHCC）.

未分類の白質ジストロフィー

• Aicardi-Goutières症候群.
• 未確定の白質ジストロフィー。原因遺伝子がまだ同定されていないか、同定の過程にあるもの.

今日は、グロボイド型白質ジストロフィー、またはクラッベ病として知られるリソソーム型白質ジストロフィーの1つを説明し、知ることに焦点を当てます。.

原因

クラッベ病は、14番染色体（14q31）の小腕に位置するGALC遺伝子の変異によるものです。この遺伝子の突然変異を持っている人はガラクトセレブロシダーゼ、大量のミエリン脂質の異化作用に関与するリソソーム酵素と呼ばれる物質を十分に生産しません.

ガラクトセレブロシダサの欠乏は、細胞傷害性物質であるサイコシンの蓄積を引き起こし、これがアポトーシス（プログラム細胞死）を引き起こす。非代謝脂質の蓄積は神経ミエリン保護鞘の成長に影響する.

この物質（ガラクトセレブロシダーゼ）がないと、ミエリンは軸索の覆いを形成することができず、球状細胞群の形成が白質（中枢神経系および末梢神経系の両方）で起こり、神経結合が適切に機能しなくなります。.

この病気の遺伝的な要素は劣性であり（それは遺伝子の2つのコピーを必要とします）、それは父から息子に伝染します。両方の親が不完全なGALC遺伝子突然変異を持っているならば、彼らの子供は突然変異したコピーを受け継がない25％の確率、突然変異したコピーを受け継ぐ50％の確率そして2つの突然変異コピーを受け継ぐ25％の確率を持ちます。この状態に苦しんで.

両親が遺伝子突然変異の保因者であることが知られており、苦しむリスクが疑われる場合は、出生前診断、羊水穿刺を実施する必要があります。この技術は、酵素的および突然変異的分析のために、乳児を囲む嚢から少量の体液を除去することを含む。.

診断

この病状の診断は、さまざまなテストを通じて確立できます。血液、組織またはCSF（脳脊髄液）の分析は、GALC酵素の活性レベルを評価します.

非常に低いレベルまたはゼロレベルは、障害の存在を示します。このタイプの分析は診断を確認することができますが、それは病気の経過（遅いまたは速い）がどうなるかについての情報を提供しません.

ＥＥＧ（脳波）またはＰＥＴ（陽電子放出断層撮影）のような他の試験を通して診断証拠を得ることも可能である。両方のテストはこれらの患者の異常な脳の電気的活動のパターンを示すでしょう.

ニューロイメージング技術による探査もまた、障害の証拠を提供することができます。例えば、MRI / MRI（磁気共鳴画像法/機能的磁気共鳴）を通して、脳の白質の存在下で欠損を観察することができました。.

疑いなくすべてのテストの中で、遺伝子の突然変異検査はこの病気の診断を確認するための最も安全で最も信頼できる技術です。さらに、その遺伝子が受けた特定の種類の突然変異に関する情報は、その障害の経過を予測するのに役立ちます。.

いくつかの国では、我々が議論した検査に加えて、この病状の存在を排除するために予防検査が新生児に対して行われています。しかしながら、研究者たちはこの集団においてどの検査が最も便利であるかを見出すためにまだ努力している.

クラッベ病はさまざまな時期に発症する可能性があります。影響が出生時または生後1ヶ月（1ヶ月から1年）に起こる場合、我々は早発性または乳児クラッベ病を話します.

これらの子供のほとんどは、2歳になる前に死亡します。その影響が小児期（1〜8歳）の間に起こると、私たちは幼児期のクラッベ病のことを話します。最後に、この影響が8歳以降に起こると、それは若年型または成人型の遅発型と見なされ、その予後はやや致命的ではありません。.

症状

前述のように、この疾患（およびその他の白質ジストロフィー）は、白質またはミエリンの完全性に影響を及ぼします。ミエリンが神経系で正しい電気伝達を起こすことの重要性を知っているので、このような病気は身体に致命的な結果をもたらすと考えられます.

この病状の症状は、特に病気の発症時期によって異なります。したがって、クラッベ病の出現が遅くなればなるほど、進行が遅くなり、人にとって致命的ではなくなると一般的に言われています。.

クラッベ病の赤ちゃんは出生時の病気の徴候や症状がありません。実際、病気の初期段階では、医師は病理学と脳性麻痺を混同します.

最初の症状がこれらの乳児に見られ始めて、病気の異なる時期または段階で病理学の異なる絵を提示するのは、生後3〜6ヶ月までではありません。.

疾患が早期発症または乳児期の場合、第一段階で症状は極度の過敏性、四肢のこわばり、頭の制御不良、断続的な親指屈曲、筋けいれんおよび高温の症状を含むことがある.

第二段階では、高張性の発作と発作、ならびに聴覚障害、視覚障害、運動障害（正しく摂食することや正しく呼吸することなど）が発生します。.

第3段階では、全身性低緊張が起こり始めます（緊張、筋肉の緊張、または臓器の緊張性の低下）。この低血圧は、赤ちゃんのさまざまな臓器に広がって、正常な発達を妨げます。この瞬間から、患者は一般的な栄養状態に進み、2〜3歳の間に大多数が死亡します.

クラッベ病が小児期後期または成人期に発症する場合、その症状は発症の初期の段階で発生するものと似ていますが、進行はそれほど速くなく、経過はより多様です.

遅発型の初期症状としては、脱力感や赤字があります。これは、上手な器用さの喪失、運動失調の発症（歩行困難または歩行不能）、片麻痺（身体の半分の麻痺）など、すでに習得している優れたプロセスに関連します）.

しかし、これらの患者の中には、筋肉の脱力感が病気の主な症状であるという、はるかに軽度の症状を示す人もいます。.

治療

この疾患の症状を抑えるための具体的な治療法はありますが、残念ながら現在のところクラッベ病の治療法はありません。これらの患者で行われている健康介入は主に彼らの生活の質を改善することを目的としています.

過敏性、筋肉のけいれん、発熱、発作などの症状を抑えるために、さまざまな薬理学的治療法を使用できます。これらの患者では、筋緊張の管理と回復のために理学的または理学療法的リハビリテーションが不可欠です.

これらの介入は通常、影響を受けた認知機能の回復または改善を促進する心理療法を伴います.

危険性はより大きくそしてその有用性は特定の症例から他の症例へと大きく異なるように思われるが、この疾患のための他の非常に有望な治療法がある。.

疾患の初期段階における骨髄または臍帯細胞の移植は、特に疾患がまだ無症候性である場合に、これらの患者の進化を改善することを可能にする。移植の効率は、人生の最初の数週間で行われるとはるかに効果的であることが示されています. 

最後に、遺伝子治療はこの病気の管理に大きな希望を与えるようです。科学者たちはウイルスの導入を通してGALC遺伝子を体の細胞に到達させることに成功しました.

ウイルスを介して移動する遺伝子は細胞にインストールすることが可能です。この手法は動物にしか適用されていませんが、世界中のさまざまな研究グループがすでに取り組んでいるので、この手法はすぐに人間にも使えるようになります。.