ミトコンドリア病症状、原因、治療



の ミトコンドリア病 それらは、ミトコンドリア呼吸鎖の機能不全の結果として生じる、非常に不均一な疾患群です（Chinnery、2014）。.

これらはミトコンドリアDNA（mtDNA）または核DNA（nDNA）のいずれかにおける自然突然変異または遺伝的突然変異の結果であり、これらは通常ミトコンドリアに存在するタンパク質またはRNA分子（リボ核酸）の機能の変化をもたらす（ミトコンドリア病財団.

ミトコンドリア呼吸鎖（ＣＲＭ）は、５つの複合体（Ｉ、ＩＩ、ＩＩＩ、ＩＶおよびＶ）と、連結として働く２つの分子、コエンザイムＱおよびチトクロムｃとからなる。ミトコンドリアの酸化的代謝における広範囲の変化は、ミトコンドリア病の名の下に包含される不均一系を条件づける（Eirís、2008）。.

しかし、これらの障害が何からなるのかをよりよく理解するためには、ミトコンドリアが何であるかを知っておく必要があります。.

ミトコンドリアとは?

ミトコンドリアは酸化的リン酸化に関与する細胞質オルガネラです。彼らは生命を維持し成長を支えるために体が必要とするエネルギーの90％以上を生み出す責任があります。.

ミトコンドリアが機能しなくなると、その都度細胞内で発生するエネルギーがますます少なくなり、細胞損傷や細胞死さえも引き起こす。.

この過程が体中で繰り返されると、システム全体が機能しなくなり、それを患っている人の生活が深刻に損なわれる可能性があります。.

この疾患は主に小児を襲いますが、成人におけるこの疾患の発症はますます一般的になっています（United Mitochondrial Disease Foundation）。.

ミトコンドリアが明らかになると、各ヒト細胞は数千コピーのミトコンドリアＤＮＡ（ｍｔＤＮＡ）を含むことが知られている。出生時には、それらは通常すべて同一であり、ホモプラスミーと呼ばれます。対照的に、ｍｔＤＮＡの突然変異から生じるミトコンドリア障害を有する個体は、各細胞内に突然変異型および野生型のｍｔＤＮＡの混合物を保有することができ、これはヘテロプラスミーと呼ばれる。 （チナリー、2014年）.

いくつかのミトコンドリア障害は、例えばLeberの遺伝性視神経症における眼のように1つの臓器のみに影響を及ぼすが、他の多くのミトコンドリア障害は複数の臓器系を含み、しばしば神経学的およびミオパシー的特徴を示す。ミトコンドリア障害はどの年齢でも起こりうる（Chinnery、2014）.

ミトコンドリア病の罹患率

は 有病率, ミトコンドリア障害は、最も頻繁に見られる遺伝性代謝障害の1つであるという点まで、以前考えられていたよりも一般的です。.

入手可能なデータに基づくと、ミトコンドリア病の有病率の保守的な推定値は人口10万人当たり11.5人である（Chinnery、2014）。.

Arpaと共同研究者（2003）は、スペインで計算された有病率は14歳以上の人々の5.7：100,000であると推定しています.

最も頻度の高いミトコンドリア病のリスト

ミトコンドリアは異なる組織で非常に多くの異なる機能を果たすため、文字通り何百というミトコンドリア病があります.

それぞれの疾患は、診断の初期段階で患者と医師にとって混乱を招く可能性がある一連の症状と徴候を示します。.

私たちの代謝機構を円滑に動かすために協力しなければならない何百もの遺伝子と細胞の間の複雑な相互作用のために、同一のmtDNA突然変異が非同一疾患を引き起こすことができるのはミトコンドリア疾患の顕著な特徴です.

したがって、ミトコンドリア病理の最も頻繁な症候群と徴候のいくつかは以下の通りです（Chinnery、2014;患者とミトコンドリア病理の関連）。

  • アルパースフッテンロッカー症候群： 筋緊張低下、発作、および肝不全を特徴とします.
  • 運動失調性ニューロパチー症候群： てんかん、構音障害および/またはミオパチーを特徴とする.
  • 慢性進行性外眼筋麻痺（CPEO）： 外眼筋麻痺、両側性眼瞼下垂症および軽度の近位ミオパチーの経過.
  • カーンズ - セイヤー症候群（KSS）： 20歳以前に発症する進行性外眼筋麻痺、色素性網膜症、運動失調、ミオパチー、嚥下障害、真性糖尿病、副甲状腺機能低下症、認知症.
  • ピアソン症候群： 小児期の鉄芽球性貧血、汎血球減少症、膵外分泌機能不全、尿細管障害.
  • ミオパチーと乳児の乳酸アシドーシス： 生後1年目の緊張低下、摂食および呼吸困難。致命的な形は、心筋症および/またはToni-Fanconi-Debre症候群に関連している可能性があります.
  • リー症候群： 小児の脳小脳および脳幹の脳症、神経疾患の母親の病歴またはリー症候群の徴候.
  • ミトコンドリアDNA枯渇症候群（MDS）： 小児期に開始し、筋力低下および/または肝不全を特徴とする.
  • 運動失調および色素性鼻炎（NARP）を伴う神経原性衰弱： 成人発症または小児期後期の末梢神経障害、運動失調、色素性網膜症.
  • 乳酸アシドーシスを伴うミトコンドリア脳筋症および脳卒中の発症（メラス症候群）： 40歳以前の脳卒中、発作、認知症、および乳酸アシドーシスをシミュレートするエピソード.
  • 感覚性運動失調症を伴うミオクローヌス性ミオクローヌスてんかん（ＭＥＭＳＡ）： ミオパチー、発作および小脳性運動失調を特徴とする.
  • 破れた赤い繊維を伴うミオクローヌスてんかん（Merrf）：ミオクローニア、発作、小脳性運動失調、ミオパチー、認知症、視神経萎縮および痙縮.
  • ミトコンドリア神経胃腸脳症（MNGIE）： 20歳までに開始、進行性外眼筋麻痺、眼瞼下垂、四肢の虚弱、消化器系の問題など.
  • 視神経症の遺伝性Leber（Lhon）： 淡い両側性の亜急性視覚障害24歳からの平均開始年齢。男性より女性の方が4：1の割合で罹患率が高い。ジストニアおよび心臓性興奮前症候群によって特徴付けられる.

症状

ミトコンドリア病の症状は非常に多様であり、とりわけ、損傷がどこにあるのかに依存します.

いくつかのミトコンドリア障害は1つの臓器のみに影響を及ぼしますが、ほとんどが複数のシステムを含みます.

したがって、 最も一般的な一般的な症状 ミトコンドリア病の例：

  • 成長不良
  • 精神運動遅滞
  • 眼瞼下垂
  • 外眼筋麻痺
  • 眼疾患
  • 近位ミオパチー
  • 運動に対する不耐性
  • 中枢性または末梢性低血圧
  • 心筋症
  • 感音難聴,
  • 視神経萎縮
  • 色素性網膜症
  • 糖尿病
  • 消化器疾患
  • 吸収不良症候群
  • 内分泌疾患
  • 血液疾患

の 中枢神経系に関連する症状 彼らは頻繁に変動し、それらの中にあります：

  • 脳症
  • 発作
  • 認知症
  • 片頭痛
  • 脳卒中に似たエピソード
  • 運動失調
  • 痙縮

（Chinnery、2014;Eirís、2008）

原因

ミトコンドリア障害は核DNA（nDNA）またはミトコンドリアDNA（mtDNA）の欠陥によって引き起こされる.

核の遺伝的欠陥は、常染色体優性または常染色体劣性の方法で遺伝する可能性があります。ミトコンドリアDNA欠損は母性遺伝を通して伝染する.

ミトコンドリアDNAの欠失は一般に新規に起こり、それ故に一家族の中で疾患を引き起こす.

罹患者の父親はmtDNAの病原性多様体を持つリスクがないが、罹患者の母親は通常ミトコンドリアの病原性多様体を持ち、症状を持っていてもいなくてもよい（Chinnery、2014）.

 ミトコンドリア病の診断

ミトコンドリアタンパク質をコードする1000を超える核遺伝子では、分子診断は難題となり得る。 （チナリー、2014年）.

したがって、ミトコンドリア病の診断は、既往歴データ、身体検査、および一般的な補完的探査の結果によって示唆される臨床的疑いに基づいています。その後、ミトコンドリア機能障害の特定の検査が行われます.

の 通常必要な探査 病気を研究している過程で：

  • 眼球の内側を観察して病気を診断することができる眼底検査.
  • 脳波（EEG）.
  • 聴覚誘発電位、体性感覚電位および視覚誘発電位.
  • 筋電図（EMG）.
  • 脳波CT、特に脳磁気共鳴（MR）などの神経画像検査と同様に、エレクトロニューログラフ検査は非常に有用な分光学的MRであり得る。.

例えば、基底核内の両側高信号はリー症候群に典型的であることが観察されている。.

後部大脳半球における梗塞様病変はMELAS症候群に存在するが、大脳白質のびまん性異常シグナルはKearn-Sayre症候群において可視化される.

基底核の石灰化は、MELASおよびKearn-Sayre症候群に共通している（Eirís、2008）。.

それは通常また行われます 初期代謝研究 次に、形態学的および組織酵素的研究、電子顕微鏡検査、生化学的研究、およびmtDNAおよび将来的にはDNAの変化を実証することを目的とした遺伝学的研究などの診断確認試験を実施する。.

は 遺伝学, いくつかの個体において、臨床像は特定のミトコンドリア障害に特徴的であり、そして診断はmtDNAの病原性変異体の同定により確認され得ることが見出される。.

対照的に、大部分の個人ではそうではなく、家族歴、血液分析および／または脳脊髄液乳酸塩濃度から神経画像研究、心臓評価まで研究する、より構造化されたアプローチが必要です。と分子遺伝学的検査.

最後に、分子遺伝学的検査で多くの情報が得られない、または診断を確認できない多くの個人では、次のようなさまざまな異なる臨床試験を実施することができます。 筋肉生検 呼吸鎖の機能について（Chinnery、2014）.

治療

ミトコンドリア病に対する特別な根治治療はありません。ミトコンドリア病の治療は、大部分が支持的、緩和的であり、糖尿病の早期診断および治療、心調律、眼瞼下垂の矯正、白内障のための眼内レンズの交換および内耳移植のための蝸牛移植を含み得る。感音難聴（Chinney、2014）.

の中で 一般的な対策 彼らは会う（Eirís、2008）。

  • 熱ストレスの回避（発熱または低温）
  • 激しい運動を避けてください。しかし、有酸素運動は筋肉のエネルギー容量を改善することができます.
  • ミトコンドリア呼吸鎖抑制薬（フェニトイン、バルビツレート）およびミトコンドリアタンパク質（クロラムフェニコール、テトラサイクリン）の合成またはカルニチン（バルプロ酸）の代謝の阻害剤の回避（Eirís、2008）.

の中で 薬理学的対策 彼らは会う（Eirís、2008）。

  • 補酵素Q 10（ユビキノン）：錯体IとIIからチトクロームCへ電子を移動させる強力な酸化防止剤.
  • イデベノン：CoQ10に似ています。それは血液脳関門を通過し、抗酸化力を持っています.
  • ビタミン剤：リボフラビンやコハク酸ナトリウムなど。ビタミンKとCでの治療は酸化的リン酸化を改善します。ミトコンドリア呼吸鎖のいくつかの変更において、それらがミトコンドリア電子伝達の鎖において補因子として作用するので、チアミン、ナイアシンアミドおよびリボフラビンの投与を通して臨床的改善の孤立した観察が報告されている。リポ酸はまた、細胞内ＡＴＰ合成を増加させそしてグルコースの利用および酸化を促進するのに有効であり得る。.
  • コルチコステロイドおよびモノアミンオキシダーゼ阻害剤：それらは過酸化を阻害し、膜を保護するので効果的であり得る.
  • Lカルニチン：筋力低下、心筋症、そして時折脳症を改善します.
  • L-トリプトファン：MERRF患者の中にはミオクローヌスや換気の改善をたまに行うことがある.
  • ジクロロ酢酸ナトリウム：グルコースの肝臓合成を阻害し、末梢組織によるその使用を促進し、脳の酸化的代謝を改善します。それはチアミンと関連して使用されるべきです.

予報

ミトコンドリア病は通常退行過程を構成しますが、ある場合には再発性神経学的徴候の形で慢性的な定常的経過をたどり、そして良性COX欠乏症で起こるように回復まで自発的改善を示すことさえあります。.

通常、予後は、脳症よりも純粋なミオパシーの方が優れています。子供の病気は、すでに大人として発症している人よりも攻撃的になる傾向があります.

一般的な治療法は自然過程の鈍化のみを達成しますが、その中にはCoQ10またはカルニチンの欠乏の主要過程であるものもあります（Eirís、2008）。.

影響を受けた人の観点からより多くの情報がほしいと思えばあなたはこの説明ビデオに行くことができる.

参考文献

  1. Chinnery、P. F.（2014）。ミトコンドリア病の概要遺伝子レビュー,
  2. Ａｒｐａ、Ｊ．、Ｃｒｕｚ − Ｍａｒｔｉｎｅ、Ａ．、Ｃａｍｐｏｓ、Ｙ．、Ｇｕｔｉｅｒｒｅｚ − Ｍｏｌｉｎａ、Ｍ。 （2003）。ミトコンドリア病の罹患率と進行：50人の患者の研究. 筋肉神経、28, 690〜695.
  3. Eirís、J.、Gómez、C.、Blanco、M. O.＆Castro、M.（2008）。ミトコンドリア病. AEPの治療診断プロトコル：小児神経、15, 105〜112.