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アペルト症候群の症状、原因、治療
の アペルト症候群 Acrocefalosindactilia I型（ACS1）は、頭蓋骨、顔面および四肢におけるさまざまな変化および奇形の存在を特徴とする遺伝的起源の病理である（Boston Children's Hospital、2016）.
臨床レベルでは、アペルト症候群は、歯の突起の変化、指と関節の骨の癒合および閉鎖、精神遅滞を伴う、尖ったまたは細長い頭蓋骨の陥没顔面領域の存在または発達を特徴とする。変数、言語の変更など（全国頭蓋顔面協会、2016）.
この病理は遺伝性である可能性がありますが、ほとんどの場合、アペルト症候群は、主に妊娠期の間のde novo突然変異が原因で、家族歴がなくても起こります（RuízCobo and GuerraDíaz、2016）.
アペルト症候群を引き起こす遺伝的メカニズムは正確にはわかっていません。現在、本質的にFGFR2遺伝子の変異に関連して、この病状を生じさせる可能性があるいくつかの遺伝子変異が同定されている（National Institute of Health、2015）。.
一方、アペルト症候群の診断は、通常、超音波検査の超音波検査で異常が確認された後の出生前の期間の臨床的疑いから始まり、遺伝学的研究を通して確認されます（RuízCobo and GuerraDíaz、 2016）.
治療に関しては、アペルト症候群に対する治療的介入はありません。しかしながら、この疾患の歴史を通して、とりわけ脳神経外科、頭蓋顔面手術、顎顔面外科手術、薬理学的治療、理学療法、心理学的および神経心理学的介入などを含む様々な特定の介入が設計されてきた（RuízCobo and GuerraDíaz、2016）.
アペルト症候群の特徴
アペルト症候群は、頭蓋、顔面および/または四肢レベルでの異なる骨格奇形の存在を特徴とする遺伝病理学である（Genetics Home Referece、2016）.
アペルト症候群の本質的な変化は、顔面および頭蓋骨の残りの構造の異常な成長を引き起こす頭蓋裂の時期尚早のまたは早期の閉鎖によって構成される。これらに加えて、指とつま先の融合など、上肢と下肢に奇形が現れることもあります（Genetics Home Referece、2016）.
一方、アペルト症候群に罹患している人々の認知能力もまた、軽度から中等度までの様々な重症度で影響を受ける可能性がある（Genetics Home Referece、2016）。.
Baumgartner（1842）とWheaton（1894）がこの病状について最初に言及したが、フランスの医療専門家Eugene Apertがこの症候群を正確に記述し、最初の臨床報告を発表したのは1906年までではなかった（Pi et al。他、2003年）.
その出版物、Eugene Apertでは、明確な奇形パターンに罹患し、この病状に特徴的な徴候および症状を特徴とする一連の新しい患者の症例が記載されている（Arroyo Carrera et al。、1999）。.
このように、アペルト症候群の病因遺伝的要因が特定されたのは1995年までではありませんでした。具体的には、Wilkieらは、約40人の罹患患者におけるFGFR2遺伝子中の2つの突然変異の存在を記載した（Arroyo Carrera et al。、1999）。.
さらに、アペルト症候群は、頭蓋骨癒合症（頭蓋縫合の早期閉鎖）を特徴とする疾患または病状に分類される病状である。.
このグループに属する他の病状は、ファイファー症候群、クローゾン症候群、セスレ - コッツェン症候群およびカーペンター症候群である（RuízCobo and GuerraDíaz、2016）。.
統計
アペルト症候群はまれな、またはまれな病理と考えられています。つまり、一般人口の15,000人の住民ごとに1人未満の有病率があります。.
具体的には、アペルト症候群は、160,000〜200,000の出生ごとに1人の周囲に発生し、さらに、この状態を遺伝的レベルで伝播する可能性が50％ある（Children's Craniofacial Association、2016）。.
さらに、性別の分布に関しては、男性または女性で高い罹患率は確認されておらず、民族や特定の地理的な場所とも関連していない。.
アペルト症候群は、現在、そして約1984年に、臨床報告において、そしてこの病状の300以上のケースを発表している医学文献において確認されている（National Organisation for Rare Disorders、2007）。.
徴候と症状
アペルト症候群の臨床症状としては、通常、頭蓋構造の奇形または不完全な発達、非定型表現型または顔面パターン、および四肢の骨格変化が挙げられる。.
アペルト症候群の場合、中心的関与は頭蓋骨の骨構造の形成および閉鎖に関連している。胚発生の間、頭蓋縫合糸の時期尚早の閉鎖を特徴とするクレネオシノストーシスと呼ばれる過程が起こる（Landete、Pérez-Ferrer and Chiner、2013）。.
裂傷または頭蓋縫合は、頭蓋骨を構成する骨をつなぐという基本的な目的を持った繊維組織の一種のバンドです（前頭、後頭、頭頂および側頭）（National Institutes of Health、2015）。.
妊娠期および出生後初期の間、頭蓋骨を構成する骨構造は、これらの線維性で弾力性のある組織のおかげでまとまっています（National Institutes of Health、2015）。.
通常、頭蓋骨は通常約12か18か月まで融合しません。頭蓋骨間のスペースまたは柔らかい斑点の存在は、正常な小児期発達の一部です（National Institutes of Health、2015）.
それゆえ、幼児期を通して、これらの縫合糸または柔軟な領域は脳が加速された速度で成長することを可能にし、さらにそれを影響から保護する（National Institutes of Health、2015）。.
したがって、アペルト症候群において、これらの頭蓋縫合糸および頭蓋骨の時期尚早の閉鎖は、頭蓋および脳の成長の正常な発達を妨げる（Children's Craniofacial Association、2016）。.
その結果、アペルト症候群の最も頻繁な徴候や症状には次のようなものがあります（RuízCobo and GuerraDíaz、2016）。
変化と頭蓋顔面異常
- 頭蓋骨癒合症： 頭蓋骨の縫合の早期閉鎖は、脳構造の不適切な拡大、乳頭浮腫の発症（視神経が生じる眼の盲点の炎症）、視神経萎縮（損傷）を含みうる、広範囲の頭蓋顔面の変化を引き起こす。または眼の機能に影響を与える欠乏症および/または頭蓋内圧亢進症（血圧の異常上昇）
脳脊髄液）. - 片側または両側の顔面形成不全：頭はその半分のいくつかの不完全または不完全な発達を伴う異型外観を呈する。視覚的なレベルでは、目がはみ出してまぶたが垂れ下がるような、沈んだ顔があります。.
- 予後または眼外炎： 眼球腔から外への眼の有意かつ異常な突出.
- 大舌症： 正常を超える量の組織が存在するために舌のサイズが大きくなる.
- 下顎の不正咬合： 正しい機能を妨げ、システムまたは咀嚼装置を閉じる、顎の骨構造の成長に関連したさまざまな変化の存在.
- 口蓋裂： 口蓋の中央部または中央部に穴/割れ目がある.
変化と筋骨格異常
この種の変化は主に上肢と下肢に影響を及ぼし、通常は指の固定と発達に影響します。.
- 合同で： 1本または数本の指が互いに、手または足の中に異常で病的に融合している。タイプI（2本、2本、4本の指の融合）、タイプII（5本の指の融合）、タイプIII（すべての指の融合）の異なる変種を区別することができます。.
一般的に、タイプIのシンジクチリアは手の中でより一般的ですが、タイプIIIのシンジクチリアは足の中でより頻繁に発生します。.
これらに加えて、筋骨格レベルでの他の臨床所見、様々な骨の短縮（橈骨、上腕骨、大腿骨）、肩甲骨または骨盤の形成不全、頸椎の融合も観察することが可能です。.
結果として、影響を受けた多くの人は関節の可動性が低下し、それゆえ、総体的で細かい運動能力の習得にとって様々な困難を生じる可能性がある.
変質および皮膚/皮膚の異常
このタイプの異常は、非常に不均一であり、罹患している個人によって異なりますが、最も一般的なもののいくつかが確認されています。
- 多汗症： 特に手足の発汗が過度に増加する.
- マクロ小胞性または痂皮性病変： 最も頻度が高いのは、ニキビ皮膚病変の存在です。.
- 色素沈着低下： 色素沈着の減少を意味する肌の色の変化.
- 皮膚の肥厚： 1つまたは複数の領域における皮膚の厚さの異常な増加.
変更と内臓異常
この病状の病因学的変化は、様々な身体領域における形態学的および構造的レベルでの二次的な病変または病状の発生につながる可能性があり、それらのいくつかは以下を含む。
- 中枢神経系の奇形： いくつかのケースでは、脳梁の無形成または低形成の発生（欠如または部分的な発生）および性欲システムの様々な構造が観察されている。さらに、脳白質の異常なまたは変化した発達もまた記載されている。.
- 尿生殖器泌尿器奇形： 罹患男性の場合、腎不全および水腎症を引き起こす後部尿道弁が現れることがあります。一方、罹患女性の場合、クリトリスにおける奇形の存在は頻繁にある.
- 心臓奇形： 心機能と心臓に関連する変化は通常左室低形成または心室内コミュニケーションの存在と関連している.
変更と認知/心理的異常
多くの場合、認知機能および知的レベルの全般的な変化の存在を観察することが可能であるという事実にもかかわらず、精神遅滞は明らかにアペルト症候群のすべての症例に存在するわけではない。.
さらに、知的レベルに障害がある場合、それは軽度から中等度のスケールで変動する可能性があります。.
一方、言語学の分野では、主に下顎と口の奇形の健全な製品の明瞭度に関連して、多様な欠損の発生が頻繁にあります。.
原因
アペルト症候群は、FGFR2遺伝子の特定の突然変異の存在によるものです。実験的研究は、この遺伝子が、受容体2線維芽細胞増殖因子と呼ばれるタンパク質の産生の原因であることを示した（Genetics Home Reference、2016）。.
この因子の機能の中で、胎児または出生前の発達段階の間に骨細胞においてそれらの形質転換および分化を引き起こすための未成熟細胞への異なる化学シグナルの送信が記載されている（Genetics Home Reference、2016）。.
したがって、FGFR2遺伝子に変異が存在すると、このタンパク質の機能が変化し、したがって頭蓋骨、手足の骨が早期に融合する可能性があります（Genetics Home Reference、2016）。.
診断
アペルト症候群の臨床的特徴の多くは妊娠中に、特に妊娠と胎児発育の管理のための超音波で識別することができます.
このようにして、臨床的疑いがある場合には、アペルト症候群に適合する遺伝子変異の存在を同定するための遺伝子研究が再開される。.
その一方で、兆候が微妙であるか、出生前に識別されていない場合、その後、詳細な身体分析および診断を確認するための様々な遺伝子検査を行うことが可能です。.
アペルト症候群の治療法はありますか？?
アペルト症候群に対する具体的な治療法はないが、この病状に典型的な症状および医学的合併症の治療のためのいくつかのアプローチが記載されている。.
最も効果的な治療的介入は、人生の最初の瞬間に早期に実施され、さまざまな分野の専門家が関与するものです（Children's Craniofacial Association、2016）。.
通常、罹患した子供の治療は、複数の手術のプログラミングを伴う個別の計画を必要とする（Children's Craniofacial Association、2016）。.
したがって、この病状の管理は、骨格および頭蓋顔面奇形の修正、ならびに心理学的および神経心理学的支援に基づいている（RuízCobo and GuerraDíaz、2016）。.
顎顔面外科の専門家が顔面奇形を矯正しようとしている間、脳神経外科は頭蓋冠を再建しようとしています（RuízCobo and GuerraDíaz、2016）.
一方で、それはまた手や足に存在する奇形の再建のために、外傷外科医の参加も頻繁にあります.
さらに、早期刺激、コミュニケーションリハビリテーション、社会的スキルトレーニング、または心理学的モニタリングの個別化プログラムの設計は、罹患者の最適で機能的かつ自立的な発達の達成に有益である（RuízCobo and GuerraDíaz、2016 ）.
参考文献
- アロヨカレラ、I.、マルティネスフリアス、M。、マルコペレス、J。、パイサングリソリア、L。、カルデナスロドリゲス、A。、ニエトコンデ、C。... Lara Palma、A。（1999）。 Síndrmede Apert：一連の症例の臨床疫学的分析胎児医学と新生児学.
- ボストン小児病院（2016）アペルト症候群ボストン小児病院から回収.
- こどもの顔面連合。 （2016）アペルト症候群を理解するためのガイド。こどもの顔面連合。こどもの顔面連合から回収.
- 遺伝学ホームリファレンス。 （2016）アペルト症候群遺伝学ホームからの参照.
- Landete、P。、Pérez-Ferrer、P。、およびChiner、E（2013）。アペルト症候群と睡眠時無呼吸Arch Bronconeumol、364-368.
- NIH。 （2015）アペルト症候群MedlinePlusから取得しました.
- NIH。 （2015）頭蓋縫合。 MedlinePlusから取得しました.
- NORD （2007）。アペルト症候群全国希少疾患機関からの検索.
- Pi、G.、Zúñiga、A.、Cervera、J.、＆Ortiz、M.（2014）。 FGFR2遺伝子のnove変異によるApert症候群の出生前診断ぺディター、104-105.
- RuízCobo、R.、およびGuerraDíez、L.（2016）。第10章アペルト症候群。 Feapから取得.