シェア:
ブルーム症候群症状、原因および治療
の ブルーム症候群 （ＢＳ）は、常染色体劣性遺伝のまれな疾患であり、主に３つの側面：成長遅滞、太陽に対する過敏症および顔の毛細血管拡張症（毛細血管の拡張）を特徴とする。これらの患者は、彼らが容易に癌を発症する素因となるゲノム不安定性を有する.
1954年に皮膚科医のDavid Bloomによって小人症および毛細血管拡張性紅斑（毛細血管の拡張による赤くなった皮膚）を呈した数人の患者の観察を通して発見されました（Elbendary、2015）.
この症候群は先天性毛細血管拡張性紅斑またはBloom-Torre-Machacek症候群とも呼ばれます。.
ブルーム症候群の原因
ブルーム症候群は、常染色体劣性疾患であり、すなわち、変異は、母親からも父親からも、BLM遺伝子の両方の対立遺伝子に生じなければならない（Ellis et al。、1995）。両親は必ずしもこの病気を示す必要はありませんが、症状を示さずに突然変異遺伝子の保因者になることができます.
ブルーム症候群のBLM遺伝子には60を超える突然変異が発見されており、最も頻繁に起こるのは2281位の6ヌクレオチドの欠失および他の7つによる置換である（Elbendary、2015）.
Genetics Home Reference（2016）によれば、BLM遺伝子は、ヘリカーゼファミリーの一部であるRecQタンパク質の創製のための指示を送る責任があります。.
ヘリカーゼがすることは、複製（またはDNAコピー）、細胞分裂の準備および修復などのプロセスを開発する目的で、DNAを結合し、通常はらせん状に連結されているその2本の鎖を一時的に分離することです。 DNA損傷の.
要するに、RecQヘリカーゼはDNAの構造を維持するために重要であり、それゆえ「ゲノム介護者」として知られています。.
例えば、細胞が2つの新しい細胞を形成するために分裂しようとしているとき、染色体の中にあるDNAはコピーされなければならないので、それぞれの新しい細胞はそれぞれの染色体の2つのコピーを持ちます。.
各染色体からコピーされたDNAは、姉妹染色分体と呼ばれる2つの同一の構造を持ち、それらは細胞の分裂が起こる前の始めに付着しています。.
この段階で、彼らは彼らの間でDNAのいくつかの部分を交換します。姉妹染色分体交換として知られているもの。 BLMタンパク質が損傷を受けており、これが姉妹染色分体間の適切な交換を制御し、コピー時にDNAが安定したままであることから、このプロセスはブルーム病において変化しているように思われる。.
実際、ブルーム症候群では、染色分体間の交換が通常より10回多い（Seki et al。、2006）。.
他方では、この疾患における遺伝物質の破壊もあり、それは、ＢＬＭタンパク質の欠如のために、修復することができない正常な細胞活性の悪化を引き起こす。.
実際、何人かの専門家はこの症候群を「染色体切断症候群」と分類しています。なぜならそれは染色体の多数の切断と再配列に関連しているからです。.
染色体のこの不安定性は、病気を発症する可能性を高めます。例えば、BLMタンパク質が不足しているため、紫外線を引き起こす可能性があるDNA損傷から回復することができず、したがってこれらの患者は感光性です。.
さらに、影響を受けた人々は免疫不全を抱えているため、感染症にかかりやすくなります。.
一方、白血病（白血球の過剰を特徴とする血液がんの一種）やリンパ腫（系のリンパ節にあるがん）が主に現れる、細胞の制御されない分裂によってあらゆる臓器にがんが発生する可能性が高いです。免疫）.
ＦＡＮＣＭ遺伝子の作用にも欠陥が見出されており、これは、ＤＮＡ損傷を修復するのにも役立つＭＭ１およびＭＭ２タンパク質のコード化に関与している。.
これらは、この症候群とFanconi貧血の両方に関連しているものです。だからこそ、これら2つの疾患は表現型が似ていて、血液腫瘍の素因と骨髄の機能不全が似ているのです。.
とにかく、ブルーム症候群の染色体に影響を与える分子メカニズムはまだ調査中です.
その有病率は何ですか?
ブルーム症候群は比較的まれであり、医学文献に記載されている約300例のみが知られています。この疾患は多くの民族で発生しますが、アシュケナージ系ユダヤ人ではより一般的であり、この症候群の患者の25％を占めています。.
実際、この民族グループ内では、症候群を示す頻度は1％に達することがあります。頻度は低いが日本の家族にも見られる.
性別に関しては、男性は女性よりもやや発症率が高いようで、女性1人に対して男性の割合は1.3人です。.
あなたの症状は何ですか?
この状態は人生の最初の数ヶ月の間にすでに存在しています、そして今のところ、どの患者も50年以上生きていません.
- 悪性腫瘍：上記で説明したように、ゲノムの不安定性によって引き起こされるものが、この症候群の影響を受ける人々の主な死因です。全国希少疾患機関（2014）によると、ブルーム症候群の罹患者の約20％が癌を発症します。これらの患者は、この疾患を持たない人よりも癌を発症するリスクが150〜300倍高い.
- 免疫不全 患者によって重症度が異なり、さまざまな感染症の原因となります。これは、リンパ球（白血球）の増殖の欠如、免疫グロブリン（免疫系の抗体）の合成における問題、およびマイトジェンによる刺激に対する低い応答（細胞の分裂および増殖を制御する）のために生じる。.
- 頻繁です TおよびBリンパ球の欠陥, 免疫系の発達に影響を与える.
- の 免疫システムの機能不全 耳の感染症（主に中耳炎）、肺炎、または下痢や嘔吐などの他の徴候を引き起こすことがあります.
- 感光性：紫外線に対するDNAの過敏性で、ダメージを受けます。それは日光のときに影響を受けた人の肌を傷つける光毒性または細胞死の一種と考えられています.
- 不妊または不妊の減少. 実際には、男性では待ちを作り出すことができないということがあります。女性では、非常に早い更年期障害が発生します.
- 皮膚の症状光線過敏症に加えて、多発性皮膚炎も存在し、これは主に首に起こる皮膚の影響であり、低色素性領域、他の高色素性領域、毛細血管拡張症および萎縮症を出現させる。それは一般的に日光曝露に関連する皮膚上の赤い斑点（特に顔）に見られる.
- 観察されるもう一つの皮膚の問題は 毛細血管拡張症, それは小さな血管の拡張によって引き起こされた顔に赤みを帯びた発疹のように見えます。鼻と頬を囲む「蝶」のパターンとして表示されます。.
- 彼らはまた現れることができます 異常な斑点 または体の他の部分が灰色になっている（ "cafécon leche"スポット）.
- 開発の遅れ それはすでに赤ちゃんに現れています。小さな子供たちは通常、独特の頭と顔を持ち、通常よりも狭くそして小さめです。.
- 影響を受けた人の約10％が発症したばかり 糖尿病 （2014年全国希少疾患学会）.
- とてもシャープな声.
- 歯の変化.
- 眼の異常、耳 （目立つ耳が見られる）, 手や足 （多指症のように、それは患者が通常より指が多いときに起こります）.
- 毛様体嚢胞.
- 摂食問題：彼らは特に赤ちゃんや小さな子供たちに注目されており、食べることに興味がないことを示しています。重度の胃食道逆流を何度も伴う.
- 知的能力はさまざまです, その結果、一部の患者ではより悪化し、他の患者では正常の範囲内になります。.
それはどのように診断されていますか?
次のいずれかの検査で診断できます。
- 細胞遺伝学的検査 染色体異常と姉妹染色分体の交換レベルを測定するもの.
血液中で培養されたリンパ球中に四つの放射状の会合（四つの腕の染色分体の交換）の存在を観察し、どの細胞においても高レベルの姉妹染色分体交換、染色分体ギャップ、切断または再配列があるかどうかを調べることができる。または、BLM遺伝子に変異があるかどうかを直接見てください.
これらの検査は、BLM遺伝子に突然変異を持っていてそれらを彼らの子孫に伝達することができる健康な個人を検出することができます.
米国食品医薬品局（FDA）は、2015年2月に「23andMe」による遺伝子検査の商品化を発表しました。これは、この疾患の早期発見に役立つ可能性があります。.
これらの臨床状態が存在する場合、この症候群の存在は疑われるべきです：
- 著しい成長の遅れ それは子宮内期以来観察されます.
- 皮膚上の紅斑の存在 太陽にさらされた後の顔の.
と混同しないでください...
ブルーム症候群を診断する前に、それらを除外するために以下の症候群を考慮に入れなければなりません：
- その他の常染色体劣性染色体不安定症候群 それは染色体の破壊や再配列に関連しているため、被験者を特に以下のような特定の種類の癌に罹りやすくします。ファンコニー貧血、毛細血管拡張症または他の遺伝子を含む色素性乾皮症.
- 若年期における発達遅延、光線過敏症および老化の出現によって現れる遺伝性疾患からなるコケイン症候群。まれな形の小人症です.
- ロスムントトムソン症候群それは非常にまれであり、典型的な皮膚の異常、毛髪の欠陥、若年性白内障、低身長および頭蓋顔面奇形などの骨格の変化によって現れる。それは、皮膚の炎症、多発性皮膚炎、皮膚変性（萎縮）および毛細血管拡張症におけるブルーム症候群に似ています.
治療
ブルーム症候群、すなわち過剰な数の突然変異に対する特別な治療法はありません。そうではなく、介入は症状を軽減し、サポートを提供し、合併症を予防することを目的としています.
- 太陽の下で直接自分自身を公開しないようにしてください.
- 適切な日焼け止めを使用する.
- 皮膚のしみ、発赤および炎症を治療するために、皮膚科医によるフォローアップ.
- 感染症に対する抗生物質の使用.
- 主にこれらの患者が成人期に達したときに、可能性のある癌の症例を検出するための定期的な健康診断。回復のために早期の外科的切除を必要とする腫瘍があるので、我々は可能性のある症状に注意を払うようにしなければなりません。がんの早期診断のためのいくつかの方法は、マンモグラフィー、パップスミアまたは膣細胞診、または大腸内視鏡検査です。.
- これらの子供たちが消化器逆流に介入しようとするのに必要な栄養素を受け取ることをコントロールしなさい。これのために、あなたが眠っている間、補給のために腸管の上部にチューブを置くことができます。それは小さなものの脂肪沈着を少し増加させるかもしれません、しかしそれは成長自体に影響を及ぼさないようです.
- 糖尿病の存在を調べてできるだけ早くそれを治療する.
- 個人が癌を患っている場合は、骨髄移植が考えられます。.
- 罹患した個人が、可能な限り最高の生活の質で、人として成長するように、家族および他のグループおよび同様の病気を持つ団体からの支援.
- 家族または配偶者の家族によってこの病気の症例が報告されている場合、遺伝的カウンセリングは、医学的意思決定に寄与するためにこの種の障害の性質、遺伝、および結果に関する情報を得るのに有用でしょう。個人的な.
参考文献
- ブルーム症候群. （Ｓ．Ｆ．）。 2016年6月23日、ウィキペディアから取得.
- ブルーム症候群. （2014） 2016年6月23日、全国希少疾病協会からの記事.
- Elbendary、A。（2015年12月14日）. ブルーム症候群（先天性毛細血管拡張性紅斑）. Medscapeから取得.
- Ellis、N.A.、Groden、J.、Ye T.Z.、Straughen、J.、Ciocci、S.、Lennon、D.J.、Proytcheva、M.、Alhadeff、B.、German、J.（1995）。 「ブルーム症候群遺伝子産物はRecQヘリカーゼと相同性がある」セル83：655-666.
- ドイツ語、Ｊ。、＆Ｓａｎｚ、Ｍ。 （ＳＦ）. ブルーム症候群。登録者およびその家族のためにブルーム症候群登録所が作成した記述的要約. BLOOM'S SYNDROME FOUNDATIONから2016年6月23日に取得しました.
- Sanz、M. G.（2016年4月7日）. ブルーム症候群. 遺伝子レビューから取得.
- 関、Ｍ。、中川、Ｔ。、関、Ｔ。 （2006）。ブルームヘリカーゼとDNAトポイソメラーゼIIIアルファは姉妹染色分体の溶解に関与する. Mol Cell Biol.１６：６２９９−３０７.
- ソース画像.