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コケイン症候群症状、原因、治療
の コケイン症候群 （ＳＣ）は、小児期および／または青年期の間に早期老化を引き起こす遺伝的起源の障害である（Iyama and Wilson、2016）。
臨床的には、カッケイン症候群は、とりわけ精神運動の成長および発達における異常、神経学的退行、特徴的な身体表現型、光過敏性、眼科的および聴覚的異常を含む広範囲の変化を特徴とする（BayónCalatayud、 Urdiales Urdiales、Atienza Delgado、Morante del Blanco、2005）.
Cockayne症候群の病因論的起源に関しては、ほとんどの場合、主にそれぞれ染色体5と10に位置する遺伝子ERCC8とERCC6における特定の突然変異の存在によるものである（Laugel、2013）。.
一方、コケイン症候群の診断は遺伝的研究およびRNA分析を通して確認されますが、広範囲にわたる身体検査および罹患者の臨床的特徴の研究を実施することが不可欠です（Dollfus and Laugel、2009）。.
この病状に対する治療法はありませんが、内科的およびリハビリテーション的介入に基づく異なる対症療法があります：外科的矯正、早期刺激、運動、電気刺激、薬物投与、理学療法など。 （BayónCalatayud、Urdiales Urdiales、Atienza Delgado、Morante del Blanco、2005年）.
コケイン症候群の特徴
の コケイン症候群 （SC）は遺伝性起源のまれな疾患であり、その基本的症状は早期老化の発症である（Iyama and Wilson、2016）
この状態の重篤度は医学的合併症に応じて変化し得るが、遺伝的異常は早期老化、そしてその結果として平均寿命の有意な減少と両立する一連の症状を引き起こす（Iyama and Wilson、2016）。 ）.
したがって、医学文献の多くでは、Cockayne症候群は一種の分節性早老症と見なされています（Iyama and Wilson、2016）。.
一般に、早老症という用語は、子供の集団における加速された／早すぎる老化の存在によって臨床的に定義される一群の疾患を指すために使用される（National Institutes of Health、2015）。.
この種の変化は遺伝的要因の産物であり、老年期の生理学的徴候や症状を生み出さなければならない（Genetics Home reference、2016）.
このように、Cockayne症候群は最初1936年にCokayneによって説明されました。彼の臨床報告で彼は2つのケースの説明を参照しました
悪液質性小人症、網膜萎縮および難聴によって臨床的に定義される（Laugel、2013）.
さらに、後に、彼は彼の説明を臨床的に類似した新たな症例で拡張し、その症状は幼児期の間に明らかに発生し始めた（Laugel、2013）。.
最後に、80年代から90年代にかけて、技術的進歩のおかげで、この病状は細胞レベルで説明することができたが、1990年には、この病状に関与する主要な遺伝子を同定することができた（Laugel、2013）。.
このように、コケイン症候群は3つの基本的な知見によって定義されています（National Organizadion for Rare Disroders、2016）。
1.成長の著しい遅延（低身長、低体重など）.
光刺激に対する異常に誇張された感度（光感受性）.
高齢者の外観.
さらに、コケイン症候群内に異なる臨床サブタイプが存在することを異なる著者が指摘している（Conchello-Monleónet al。、2012; Lanzafame、Vaz、Nardo、Botta、Orioli and Stefanini、2013; Laugel、2013）。
- タイプI：このタイプは、Cockayne症候群の古典的で最も頻度の高い症状です。この場合、主な症状は2歳以降に現れなければなりません.
- タイプII：この場合、臨床像は早期に現れる。したがって、出生時から重大な症状を観察することが可能です。さらに、それらは通常深刻な臨床状態を示します。.
- タイプIII：このタイプは、より穏やかな臨床症状を特徴としています。加えて、前のサブタイプと比較して、それは通常遅い開始を提示します.
- XP / CSタイプ性色素性乾皮症との共同症状を特徴とするCockayne症候群の臨床亜型が識別される。その特徴は、低身長、精神遅滞および皮膚癌の発症によって定義されます.
統計
コケイン症候群はまれなまたはまれな疾患と考えられており、ヨーロッパの地域では人口20万人に1人の割合で発生すると推定されています（Dollfus and Laugel、2009）。.
全体的に見て、米国とヨーロッパでは、Cockay症候群は、100万人の出生あたり約2または3のケースであなたを示すことができます（Genetics Home Reference、2016）.
影響を受けた人々の社会人口学的特徴に関して、疫学調査は、性別、出身地、民族および/または人種的集団に関連するより高い頻度を同定していない（National Organizadion for Rare Disroders、2016）。.
特徴的な徴候と症状
コケイン症候群は、臨床症状の多様なパターンによって臨床的に特徴付けられ、すべて発症の一般化された欠損および重度の多系統変性によって定義される（Iyama and Wilson、2016）。
したがって、Cockayne症候群の最も一般的な徴候と症状のいくつかは、通常含まれています（BayónCalatayud、Urdiales Urdiales、Atienza Delgado、Morante del Blanco、2005、Genetics Home Reference、2016、National Organization for Rare Disroders、2016）。
a） 成長遅延
コケイン症候群の最も特徴的な医学的特徴の1つは、身体的成長の遅いまたは遅れた発達の存在です。.
いくつかのケースでは、出生前の段階でそれを識別することが可能ですが、妊娠管理の日常的な超音波を介して、人生の最初の年の間にこれらのパラメータを観察することがより頻繁です.
一般に、冒された人々では、身長と体重の両方が正常より低いか、または性別および年代順に予想される体重の両方を観察することが可能です。.
さらに、いくつかの臨床研究は、Cockayne症候群を小人症の一形態として分類している（Conchello-Monleónet al。、2012）、すなわち成人の身長が通常125cmを超えない成長障害である（National Institutes of Health、 2016）.
他方、一般化された成長遅延の結果として、小頭症の存在を観察することも可能である。したがって、罹患者の長さは通常、性別や年齢層で予想されるよりも小さいまたは小さいサイズを示します（Center for Disease Control and Prevention、2016）。.
したがって、コケイン症候群の成長特性は次のように定義されます。
- 軽量.
- 成長障害や小人症の診断に対応した小型サイズ.
- 小頭症
b） 筋骨格系疾患
コケイン症候群はまた、通常、骨格、筋肉および皮膚を規定する様々な特徴の発達によって特徴付けられる。
したがって、顔面形状は、発達していないか、または狭くて引っ掛けられた鼻のサイズが小さい頭、口およびあごの存在のために非定型として特徴付けられる。.
同様に、歯科用部品の配置は通常異常であり、一部の症例では下顎の突起部に悪い咬合および相当数の虫歯および異常の発生を生じさせる。.
肌の特徴としては、髪の毛と肌が乾燥したきれいな外観を呈していることが分かる。一般に、皮膚はしわ、脂肪組織の喪失または色素沈着の異常を伴う老化した外観を呈する。.
一方、Cockayne症候群に罹患している人々では、四肢の大きさの不均衡を識別することが可能であり、したがって、異常に大きい手足の両方と、足の合計サイズと比較してより長い腕と脚の両方を観察するのが普通です。体.
さらに、関節が異常に発達し、必要以上に大きいサイズを示し、異なる骨および筋肉群の固定位置に至る可能性もあります。.
他方、筋肉の変化に関して、最も頻繁に起こるのは、痙縮の発達、すなわち、筋緊張の異常で病理学的な上昇を観察することであり、それには低反射または反射亢進（反射増加）の追加の提示が伴う。
骨腱）.
したがって、コケイン症候群の筋骨格の特徴は、次のものによって定義されます。
- 異型顔面形状.
- 歯の不正咬合.
- 皮膚の老化.
- 上肢と下肢の解剖学的不均衡.
- 痙縮の発生と過反射/低反射.
c） 感覚の変化
コケイン症候群に現れるさまざまな感覚異常は、基本的に特定の刺激に対する感度の変化と眼科的および聴覚的な病状の存在に関連しています。.
このように、この病状の主な特徴の1つは、光感受性の存在、すなわち、不快感や痛みの感情を引き起こす可能性がある光に対する誇張された感受性です。.
したがって、影響を受ける多くの人々で、日光にさらされると火傷や水疱の発生を観察することが可能.
他方、別の典型的な医学的所見は、主に網膜変性、白内障の存在、視神経萎縮または進行性色素性網膜症に関連する眼科的および視覚的異常の発生である。.
さらに、聴力の観点からは、聴覚の大幅な喪失（聴力損失）または感音難聴の発症を特定することは極めて一般的です。.
したがって、Cockayne症候群の感覚的特徴は、以下の存在によって定義されます。
- 感光性.
- 眼の病理.
- 聴覚障害.
d） 神経変性
神経学的特徴に関しては、白、灰白質の進行性変性および小脳萎縮の存在を特徴とする中枢および末梢神経系の全身性の影響を観察することが可能である。.
一般に、Cockayne症候群の人は以下のような様々な機能を呈するでしょう
- 一般的な知的赤字：いくつかの脳構造の不完全な発達とそれに続く細胞変性の両方が、異なる認知障害の存在につながる.
これらすべては根本的に影響を受けた人の年齢層のための予想されたレベルの下で知的なパフォーマンスに関連しています.
- 精神運動遅滞：運動野、運動失調に関連するさまざまな疾患の発症、振戦の存在への構音障害が大幅に様々なスキルの習得を妨げる.
このように、影響を受けた人々は立つこと、座っていること、姿勢の変化、物の範囲などの獲得に関連する様々な変化を提示するでしょう。.
- 言語障害：語学力は、不十分かつ不完全に発達する傾向があります。コケイン症候群に苦しむ人々の言語は、短いフレーズと少数の単語を使用して、散在したスピーチを特徴としています.
原因
Cockayne症候群の起源は、特にERCCまたはCBS遺伝子およびERCCまたはCSA遺伝子における突然変異の発生において、遺伝的変化の存在下で見出される（Genetics Home Reference、2016）.
両方の遺伝子は、損傷を受けたまたは損傷を受けたＤＮＡの修復を担うタンパク質の産生において基本的な役割を担っている。したがって、外部または内部の損傷の場合、DNAは正常に修復されず、機能不全を示す細胞は指数関数的に死滅する（Genetics Home Reference、2016）.
したがって、DNA修復の欠陥は、光感受性の特徴とCockayne症候群の他の典型的な臨床的特徴の両方に寄与し得る。.
診断
病歴の分析および理学的検査はCockayne症候群の疑いを持続するために基本的であるが、他のタイプの医学的アプローチの使用は基本的である.
この場合、磁気共鳴画像法またはコンピュータ断層撮影法などの神経画像検査の使用は、神経学的変化の決定に有用である（National Organizadion for Rare Disroders、2016）。.
さらに、遺伝的変化の修復における異常の検出のための遺伝学的研究は、Cockayne症候群の診断の決定的な確認のための基礎となる（Dollfus and Laugel、2009）。.
治療はありますか?
Cockayne症候群と二次的な医学的合併症の治療は根本的に対症療法的です（BayónCalatayud、Urdiales Urdiales、Atienza Delgado、Morante del Blanco、2005年）。
- 筋骨格異常および歯科異常の外科的介入.
- 栄養と食品への適応.
- リハビリテーション理学療法：精神運動技能の刺激、痙縮の制御および小脳障害.
- 痙縮の薬理学的治療.
- 体位適応.
- 筋肉電気刺激.
- 眼科異常の外科的および薬理学的治療
- 聴覚への適応.
参考文献
- BayónCalatayud、M。、Urdiales Urdiales、J。、Atienza Delgado、R。＆Morante del Blanco、M。（2005）。コケイン症候群：治療とリハビリテーションA
事件の目的. リハビリテーション（Madr）, 171-5。リハビリテーションから回収（Madr）. - Conchello-Monleónら、。 （2012）。コケイン症候群：ERCC8遺伝子の新しい突然変異. Rev Neurol.
- Dollfus、H.、＆Laugel、V.（2009）. コケイン症候群. 孤児院から検索.
- Iyama、T.、＆Wilson、D.（2016）。 Cockayne症候群に欠陥のあるタンパク質のDNA損傷応答を調節する要素. J Mol Biol（62-76）.
- Lanzafame、M.、Vaz、B.、Nardo、T.、Botta、E.、Orioli、D.、＆Stefanini、M.（2013）。臨床検査からCockayne症候群の機能的特徴付けまで. 老化と発達のメカニズム, 171-179.
- Laugel、V.（2013）。コケイン症候群：拡大する臨床的および突然変異のスペクトル. 老化と発達のメカニズム, 161-120.
- NIH。 （2016年）. コケイン症候群. 遺伝学ホームからの参照.
- NIH。 （2016年）. 小人症. MedlinePlusから取得しました.
- NORD （2016年）. コケイン症候群. 全国希少疾患機関からの検索.