Cornelia de Lange症候群の症状、原因、治療



の コルネリアデランゲ症候群（SdCL） それは遺伝的起源の病理学です。それは、多様な奇形の身体的特徴を伴う有意な認知遅延の存在を特徴とする（GutiérrezFernándezand Pacheco Cumani、2016）。.

臨床レベルでは、重度、中等度、軽度の3つの異なる臨床コースがあります（Gil、Ribate and Ramos、2010）。.

徴候と症状は通常、非定型的な顔の構成、筋骨格の奇形、そして認知と精神運動の発達の遅れによって構成されます（Gil、Ribate and Ramos、2010）。.

さらに、心臓、肺、および/または消化器の奇形に関連する他のタイプの異常を区別することが可能である（GutiérrezFerándezand Pacheco Cumani、2016）.

Cornelia de Lange症候群の起源に関して、その病因は、とりわけ、SMC3、SMC1A、NIPBL遺伝子における特定の突然変異の存在に関連している（Gil、RibateおよびRamos、2010年）。.

診断は、身体的および認知的特徴に基づいて基本的に臨床的なものである（Castro-Santana、CárdenasHernándezおよびAnaya-Pava、2014）。しかし、それは通常遺伝的確認テストを伴います.

治療は、医学的合併症の検出と治療に向けられている（Castro-Santana、CárdenasHernándezおよびAnaya-Pava、2014）。医学的、ロゴマーク付き、神経心理学的および特別教育の介入が不可欠.

コーネリアデランゲ症候群の特徴

Cornelia de Lange症候群は先天性のまれな遺伝性疾患であり、すなわち、その臨床的特徴は出生時から明らかである（National Organization for Rare Disorders、2016）.

それは、身体的および認知的発達の遅れ、頭蓋顔面奇形または筋骨格奇形に関連する症状を伴う多系統関与の病理として定義される（National Organisation for Rare Disorders、2016）。.

この症候群の臨床経過および重症度は罹患者によってかなり異なる可能性があるが、死亡率が高い疾患である（National Organisation for Rare Disorders、2016）。.

コーネリアデランゲ症候群に罹患している人々は、異型または特徴的な顔面形状ならびに出生前および出生後の成長/発達の遅れを示すことを特徴としている（Cornelia de Lange Syndrome Foundation、2016）。.

最も一般的なのは、学習上の問題が発生し、言語の習得または歩行の遅れ、および行動異常（Cornelia de Lange Syndrome Foundation、2016）です。.

cornelia

彼の研究は、生後6ヶ月と17ヶ月の2人の患者の研究に基づいていました。彼の臨床像は、様々な奇形形質に関連する身体的成長と知的発達の深刻な遅れを特徴としていた（GutiérrezFernándezand Pacheco Cumani、2016）。.

両症例の類似性を考えると、共通の公的な病因学的原因の存在がこの病理学に関する最初の臨床報告であった（GutiérrezFernándezand Pacheco Cumani、2016）。.

以前、Brachmann（1916）は、Cornelia de Lange症候群と互換性のあるいくつかの特徴を持つ小児患者の剖検データを公表することに成功した（GutiérrezFernándezand Pacheco Cumani、2016）。.

現在、この症候群の臨床像は3つの異なる表現型によって分類されている：重度、中等度および軽度（Gil、RibateおよびRamos、2010）。.

統計

コーネリアデランゲ症候群は一般集団ではまれな症状で、通常はまれな疾患として分類されます.

疫学的データは正確にはわからない。その発生率は、1万〜3万人の出生につき1ケースと推定されています（Genetics Home Reference、2016）。.

スペインの場合、出生10万人当たり最低0.97の有病率が確認されている（Sanz、Suárez、Rodríguez、DuránおよびCortez、2007）。.

今日までに、医学的および実験的文献に記載されているCornelia de Lange症候群の400以上の異なる症例を見いだすことができる（National Organisation for Rare Disorders、2016）。.

それは、男女が同数の男女に影響を及ぼしうる病理である（National Organisation for Rare Disorders、2016）。.

GutiérrezFernándezやPacheco Cumani（2016）のような何人かの著者は、1.3 / 1の比率で、女性のわずかな優位性を示唆している（Gil、Ribate and Ramos、2010）。.

その他の社会人口学的要因については、現在の研究では特定の国や民族や人種グループに関連した差別的な有病率は確認されていません。.

診断された症例の多くは散発性であるが、いくつかの罹患家系が明らかな優性遺伝のパターンで同定されている（Gil、Ribate and Ramos、2010）。.

兆候と症状

Cornelia de Lange症候群の徴候と症状は、その広範囲な関与のパターンによって特徴付けられる.

この疾患は、他の身体的異常の発症とともに、特徴的な顔の特徴、上肢および下肢の筋骨格奇形、出生前および出生後成長の全般的な遅延の存在によって定義される（Garcíaand Diez、2009）。.

次に、Cornelia de Lange症候群の最も頻度の高い臨床的特徴について説明します。

成長

コーネリア・ランゲ症候群に罹患している人々の90％以上において、身体的発達または世界的な低受信者性の遅れを識別することが可能である（GutiérrezFernándezand Pacheco Cumani、2016）.

成長はしばしば出生前と出生後の両方の段階で影響を受けます（Gil、Ribate and Ramos、2010）。.

新生児で最も頻繁に見られる特徴は以下の通りです（Gil、Ribate and Ramos、2010）。

  • 予想以下の重量とサイズ.
  • 3パーセンタイル以下の頭蓋周囲の縮小.

これらの症状は通常成人にまで及びます。それは、罹患者の性別および生物学的年齢についての予想を下回る成長と区別することができる（全国希少疾患学会、2016）.

食物に関連するいくつかの異常は、この種の変化と一緒に識別することができます（全国希少疾患協会、2016）。.

嚥下困難や食べ物の咀嚼は、人生の初期段階では一般的です（全国希少疾患学会、2016）.

頭蓋骨の顔の特徴

一組の頭蓋および顔面変化はCornelia de Lange症候群を患う人々において特徴的な顔面表現型の発生をもたらす.

最も一般的な異常のいくつかを以下に示します（Gil、Ribate、Ramos、2010年、GutiérrezFernández、Pacheco Cumani、2016年、全国希少疾患協会、2016年）。

  • 小頭症： 全体的な頭の大きさの縮小、これは罹患者の性別および年齢層の予想を下回る.
  • Sinofridia： 眉毛は通常、両方の間に髪の毛のスペースやフリーゾーンなしで、連続的な構成を提示します。眉毛の連合は最も特徴的な顔の特徴の1つを構成します。最も一般的なのは、それが通常よりもアーチ型であるということです。.
  • タブ： 眼科レベルでは異常または著しい変化は通常は確認されていないが、まつげは通常長くて非常に薄い。.
  • 鼻の形状： 鼻は通常その構造のいくつかの低発達によって特徴付けられる。全体的にそれは先を見越した穴を持つ小さなサイズを持っています。鼻の橋は通常広くて落ち込んでいるのに対し、腹部は細長くて目立つ.
  • 上顎および頬側構成： 歯科インプラントに口蓋の隆起および様々な異常を伴う未発達の顎（小顎症）が見られることがある。上唇は通常細く、交連は下の面に向いています.
  • 音響パビリオン： 耳は通常頭蓋が低いインプラントを持っています。通常より下にあることに加えて、それらは後方に回転して見える傾向があります。.
  • ネック： 影響を受けた人は首の長さが短くなります。毛細管ラインの低い注入を識別することは一般的です.

筋骨格の特徴

  • 骨年齢の遅れ：出生前および出生後の成長に異常があると骨の成熟が著しく遅れる.
  • 形成不全： 影響を受けた人々の多くは、四肢と体の構成要素が非対称的に発達しています。通常よりも小さい手と足を識別するのが一般的です。.
  • 合同で： この症候群では、手の指の皮膚や骨の構造の融合が頻繁に見られます.
  • 直腸指症： 手の5本目の指は、通常、湾曲した外形を呈しています。.
  • 少指症： 1本以上の指やつま先がないことは、識別できる筋骨格の特徴のもう1つを構成します。.
  • 筋緊張低下： 筋肉構造の調子は通常弛緩性または異常に低下している.

神経学的および認知的特徴

認知発達および精神運動発達の遅れはCornelia Lange症候群の中心的臨床所見の1つを構成する.

運動や精神活動に関連するスキルの習得が遅いことは、通常識別されます。.

最も影響を受けたマイルストーンは、座っていること、感情的な笑顔、バブリング、独立した移動、最初の単語の放出、理解と注文、摂食、歩行、または独立した清掃です。.

罹患者の多くにおいて、軽度または中等度の知的障害に関連した平均的なIQを特定することができる.

行動特性

Cornelia de Lange症候群に罹患している人の行動は、通常、いくつかの独特の特徴を示します。

  • 過敏症は刺激する.
  • 不規則な睡眠と食習慣.
  • 社会的関係を確立することが困難または不可能である.
  • 反復的でステレオタイプの振る舞い.
  • 感情の非言語表現.

その他の身体的特徴

コーネリアデランゲ症候群はまた、様々な医学的合併症の発症と関連している.

罹患者の死亡または病状の悪化の最も頻繁な原因は以下に関連しています：

  • 消化器系の奇形.
  • 心臓奇形.
  • 変化と呼吸異常（形成異常/気管支肺低形成、肺の誤嚥、無呼吸の再発、肺炎など）.

異なる臨床コースはありますか?

Cornelia de Lange症候群の徴候および症状の多様性により、それらの臨床経過を分類することが可能になった（GutiérrezFernándezand Pacheco Cumani、2016）。

  • タイプI：それは通常最も深刻です。変化および異常は、身体的低成長、筋骨格奇形、異常な顔の特徴、関節可動性の制限、認知遅延および他の医学的合併症（聴覚、眼、消化器系、腎泌尿器系、心臓および性器）の存在によって特徴付けられる。.
  • タイプII：このサブタイプでは、特に四肢では、肉体的変化は通常明白ではありません。影響を受けた人々は通常深刻な知的障害を持っていません。最も一般的なのは、診断が新生児期を超えて行われることです.
  • タイプIIIその臨床経過は主に臨床的変動性によって特徴付けられる。顔の特徴はほとんどの場合存在しますが、それ以外の異常の表現はさまざまです.

原因

Cornelia Lange症候群の起源は遺伝的異常の存在と関連する.

調査した事例では、5つの異なる遺伝子、NIPBL、SMC1A、HDAC8、RAD21、およびSMC3における特定の突然変異を同定することが可能であった（Genetics Home Reference、2016）.

最も一般的な変化は、罹患者の半数以上で同定されたNIPBL遺伝子に関連しています。残りの遺伝的異常はそれほど頻繁ではありません（Genetics Home Reference、2016）.

これらの遺伝子はすべて、コヒーシン複合体に関連するタンパク質の産生において顕著な役割を果たし、染色体構造および組織の調節、細胞内の遺伝情報の安定化およびDNA修復に関与している（Genetics Home Reference、2016）。.

さらに、それらはまた、四肢、顔面および他の身体領域および系の出生前発達においていくつかの基本的機能を果たす（Genetics Home Reference、2016）。.

診断

コーネリアデランゲ症候群の診断は臨床的です。現在、その存在を恒久的に示すための実験室試験はありません。.

医療分野では、最も一般的なのはKlineらによって提案された診断基準を使用することです（2007）.  

これらは、頭蓋顔面の異常、成長および発達、四肢、神経感覚および皮膚の変化、行動障害などの同定を指す。 （Gil、Ribate、Ramos、2010年）.

補足的に、Cornelia de Lange症候群に関連する突然変異の存在を同定するために分子遺伝学的分析を実施することが重要である（National Organization for Rare Disorders、2016）。.

治療

Cornelia de Lange症候群に対する治療法はありませんが、その治療的アプローチは合併症の治療と共に継続的な医学的追跡調査のデザインを必要とします。.

著者、Gil、Ribate、およびRamos（2010）は、最も使用されているアプローチのいくつかを指摘しています。.

  • 開発と成長：カロリー摂取量の調節、人工供給、経鼻胃管の埋め込みなど.
  • 行動と精神運動発達：ロゴ入り介入プログラムの適用、早期の刺激および特別教育。手話や他の代替コミュニケーション技術などの適応の使用。行動障害の症例における認知行動アプローチの使用.
  • 異常と筋骨格奇形：矯正法または外科的アプローチの使用において最も一般的であるが、その有効性を実証するデータはない.
  • 異常と頭蓋顔面奇形： 基本的なアプローチは外科的矯正、特に上顎および口腔の異常の矯正に焦点を合わせています.

参考文献

  1. Castro-Santana、N.、CárdenasHernández、R.、およびAnaya-Pava、E.（2014）。 Cornelia Lange症候群における眼球外傷による網膜剥離と水晶体亜脱臼. Rev Mex Oftalmol.
  2. CdLS財団（2016年）. CdLSの特徴. Cornelia de Lange症候群財団からの検索.
  3. García、T.、＆Díez、N.（2009）。 Cornelia de Lange症候群の症例におけるロゴ入り介入. 言語療法、音声学および聴覚学のジャーナル.
  4. Gil、M.、Ribate、M.、＆Ramos、F.（2010）。コーネリアデランゲ症候群. AEP. AEPから入手.
  5. グティエレスフェルナンデス、J。＆Pacheco Cumani、M。（2016）. 第12章コーネリアデランゲ症候群. AEPEDから取得.
  6. NIH。 （2016年）. コーネリアデランゲ症候群. 遺伝学ホームからの参照.
  7. NORD （2016年）. コルネリアデランゲ症候群. 全国希少疾患機関からの検索.
  8. Sanz、H.、Suárez、E.、Rodriguez、S.、Durán、J.、＆Cortez、V.（2007）。コーネリアデランゲ症候群. Gaz Med Bol.