ドラヴェット症候群症状、原因、治療



の ドラベット症候群 他の種類のてんかん発作および重度の認知障害に対する治療抵抗性および臨床的進化を特徴とするてんかんを呈する小児の一種である（Sánchez-Carpinterio、Núñez、AznárezおよびNarbonaGarcía、2012）。.

病因レベルでは、Dravet症候群は500以上の異なる突然変異に関連する遺伝的起源の病気です、しかし、冒されたそれらのおよそ70％は2番染色体に位置するSCN1A遺伝子の特定の変化を持っています（Mingarro Castillo、カルモナデラモレナ、ラトレマルティネスとアラスポルティージャ、2014）.

臨床経過に関しては、この疾患は、生後1年の間に再発性てんかん発作を発症することを特徴としています。一般的に、危機は本質的に一般化されたミオクローヌス症であり、しばしば熱性エピソードを伴う（江、シェン、ユ、江、徐、徐、ユ、ガオ、2016）。.

さらに、ほとんどすべての罹患した子供が重度または非常に重度の神経学的悪化に進行するので、Dravet症候群は最も深刻なタイプのてんかんの1つと考えられている（Nieto-Barrera、CandaoおよびNieto-Jiménez、2003）。.

この種の病状の診断は、臨床検査、発作エピソードの特徴、および脳波検査などの臨床検査の使用に基づいて、他のてんかんの診断と似ています。.

さらに、Dravet症候群の治療法はまだ同定されていません;それは薬物治療に抵抗する一種のてんかんです;しかし、異なる医学的アプローチの組み合わせはその進行を遅らせることができます（Mingarro Castillo et al。、2016）。.

ドラベット症候群の特徴

Dravet症候群は、重症小児ミオクローヌスてんかん（IMGI）とも呼ばれ、小児期に典型的に発症する破局的でまれな形の難治性てんかんとして定義されます（Dravet Syndrome Foundation、2016）。.

私たちが知っているように、てんかんは、一般集団において円錐形のコースで最も頻繁に起こる神経障害の1つです。したがって、この病理は発作の再発を特徴としています（Epilepsy Foundation、2016）。.

てんかんでは、脳の電気的活動の習慣的および機能的パターンが変化し、その結果、筋肉のけいれん、意識の喪失、行動の変化、または奇妙な感覚の知覚が引き起こされます（National Institute of Neurological Disorders and Stroke、2016）。.

さまざまな種類のてんかんおよび発作の種類がありますが、Dravet症候群は両側性筋けいれんの危機またはエピソードを特徴とする、ミオクローヌスてんかんとして分類されます（AsociaciónAndaluza de Epilepsia、2016）.

特に、この症候群は、1978年にCharlotte Dravetによって最初に確認されました（Pérezand Moreno、2015）。彼の臨床報告の中で、彼はいくつかの重症てんかん、薬物治療抵抗性、そしてLennox-Gastaut症候群と共有されるいくつかの臨床的特徴を有する症例の同定に言及した（Nieto-Barrera、Candao and Nieto-Jiménez、2003）。.

Dravetと並行して、SchefferやBervicのような他の研究者らは、熱性発作の存在を特徴とする遺伝的起源を持つてんかん症候群について述べている。Dravet症候群は最も一般的な表現型と考えられている（Pérezand Moreno、 2015）.

しかし、1985年までは、国際てんかん連盟が「一般化された発作および局所的発作の提示を伴う局在化に関連する不確定なてんかんおよび症候群」に含まれていた（Pérezand Moreno、2015）。.

さらに、最新の研究では、Dravet症候群は本当に深刻で衰弱させる病状であることが示されています。それは、彼等の家族のそれに加えて、彼らは人生に影響を及ぼさなければなりません。シンドローム財団、2016）.

けいれん発作を特徴とする徴候や症状に加えて、この症候群は著しい発達遅滞、行動障害、認知障害などの存在に向かって進化する傾向があります。さらに、それは突然死のような他のタイプの病状との高い共存症を示します（Dravet Syndrome Foundation、2016）。.

統計

疫学的研究はDravet症候群が20,000.40,000の出生につき1ケースのおおよその発生率を持つことを示します。しかし、診断プロトコルや新しい医療処置により、この数字を大幅に増やすことができます。これは、次第に早期診断が可能になるからです（Dravet Syndrome UK、2016）。.

さらに、その罹患率は、幼児期初期、すなわち3歳未満の時期に現れるてんかんの種類の約7％と推定されています（Mingarro Castillo et al。、2014）。.

その人口統計的分布に関して、Dravet症候群は男性と女性に同様に影響を及ぼし、そして特定の地理的地域および/または特定の民族または人種的集団に関連したより高い有病率は確認されていない（Mingarro Castillo et al。、 2014）.

一方、彼らの臨床経過に関するデータを参照すると、罹患者の3〜7％が1歳に達する前に最初の発作エピソードを発症しますが、7％は通常3年間で発症します（ Pérezand Moreno、2015）.

さらに、てんかんのさまざまな症例に罹患している家族では、Dravet症候群は通常そのメンバーの1人に25％以上の頻度で起こる（Pérezand Moreno、2015）.

徴候と症状

我々が指摘したように、ドラベット症候群における基本的な医学的所見はてんかん性の発作と熱性発作である。

a） 発作

けいれん発作は、全身性または限局性のいずれかの異常な神経活動の結果として発症します。さまざまな種類がありますが、通常、筋肉のけいれんや意識の喪失を引き起こします。 Dravet症候群の場合、最も一般的なものは次のとおりです（国立神経障害疾患研究所および脳卒中、2015年）。

- 強直性の危機この場合、エピソードは筋肉の緊張の発達を特徴とし、特に脚と腕では一般化された硬直性を示す傾向があります.

- ミオクローヌス危機：この場合、エピソードは視覚レベルでの反復性の制御されていない筋肉のけいれんの発症を特徴とし、それらは体の揺れとして観察することができます.

- 強直間代性の危機：この場合、エピソードは前のエピソードの組み合わせによって特徴付けられます、さらに、それらは通常並行して一時的な意識喪失を示します.

b） 激しい危機

前のセクションで説明した危機に加えて、高熱の症状の発現、すなわち体温の異常な上昇、一般的には37度を超える症状を観察するのが一般的です。.

このように、異なる著者はこの病状を熱性発作と呼び、てんかん性病理の一部であるか、または高熱で発生する他の疾患に見られる可能性があります。.

これらの基本的な症状に加えて、Dravet症候群は次に説明する特定の臨床経過を提示します（Dravet Syndrome UK、2016年、López、Varela and Marca、2013年、Sánchez-Campiertero、Núñez、AznárezおよびNarbonaGarcía、2012）。

最初の徴候と症状は通常、生後1年前、すなわち新生児期または授乳期に起こります。したがって、発作は通常、熱性の発作とともに現れ、強直性間代性に一般化される傾向があり、両側または一方的に身体に影響を及ぼす。.

さらに、最初の危機には通常5分以上もの長い持続時間があるので、通常は緊急の医学的介入が必要です。一方、Dravet症候群の発症の最初の瞬間には、神経学的発症は通常最初は影響を受けません.

この疾患が進行するにつれて、その発症から数ヶ月後に、危機は通常より頻繁かつ激しくなるが、高熱のエピソードは消えなければならない。この場合、危機は通常ミオクローヌスであるが、個人の反応がないことを特徴とするいくつかの不在の危機があるかもしれない.

その一方で、その人が2歳から4歳の間の病期に達すると、長期のてんかん発作が神経学的完全性の深刻なリスクとなります。.

この段階では、著しい発達遅滞、認知障害、および運動失調、睡眠障害または行動障害などの他の症状を識別することがすでに可能です。.

したがって、ドラベ症候群の通常の進化は、精神運動発達の遅延および深刻な停滞、ならびに中等度から重度のスペクトルにおける様々な認知障害の苦痛を伴う、薬理学的治療に耐性のてんかんに向けられている。.

通常、時間が経つにつれて安定化の傾向が確認され、それによって言語や機能的な歩行などの多様な能力の発達が可能になります。.

原因

ドラベット症候群は遺伝的起源のてんかんであるが、それは多種多様な遺伝的異常、具体的には500以上の特定の変異と関連している可能性があるが、そのほとんどはSCN1A遺伝子の変異と関連する。まれな障害のために、2016）.

特定のレベルでは、この遺伝子は2番染色体に位置しており、その効率的な機能がニューロン間の神経インパルスの正しい伝達の基礎となる、電位依存性ナトリウムチャネルのα1サブユニットのコード化に関与しています。 （Mingarro Castillo et al。、2014）.

遺伝的変異の特定の形態は通常、特定の臨床的スペクトルと完全には相関しないが、それが新たな（ランダム）変異のように見える場合、罹患者はより重篤な症状を示す可能性が高い。遺伝性移転の産物（全国希少疾患協会、2016）.

さらに、SCN1A遺伝子の特定の変異は他のてんかんの経過にも関連しています。

- 熱性けいれんを伴う全身性てんかん.

- 重症小児多巣性てんかん.

- 散発性乳児てんかん性脳症.

- 難治性強直間代小児期の危機.

診断

一般に、てんかんのさまざまなサブタイプは、発作エピソードの臨床的特徴に基づいて診断されます。それは、最初の症状発現の瞬間、頻度、期間および発作の形態を知ることが不可欠です。.

さらに、もう1つの重要な側面は、発熱、認知障害など、危機に伴う他のタイプの症状を特定するための身体的および神経学的検査です。.

一方、もう1つの基本的な尺度は脳波検査です。なぜならそれは私たちに罹患者の脳活動の組織化に関する情報を提供するからです。.

さらに、Dravet症候群では、遺伝的変異および他の種類の変化と適合する異常を同定するために遺伝学的研究が行われています。.

治療

ドラベット症候群は一種の薬剤耐性てんかんであり、すなわち、すべての古典的または併用薬理学的アプローチに耐性がある（Pérezand Moreno、2015）。.

しかし、バルプロエート、クロバザン、シチリオエントールなど、危機の進行を遅らせることができるいくつかの薬の組み合わせに基づいて、異なる薬が設計されています。しかし、それらには重大な悪影響があります（Pérezand Moreno、2015）.

さらに、クロナゼパム、レビテラセタム、バルプロ酸またはチピラマートのような他の種類の薬物もエピソードの強度および期間を減少させるために使用されている（Dravet Syndrome Foundation、2016）。.

一方で、臨床状態を悪化させるいくつかのアプローチもまた同定されており、これらには以下が含まれる：カバルマゼピン、ホスフェニトイン、ラモトリジン、オクスカルバゼピン、フェニトインおよびビガバトリン（Dravet Syndrome Foundation、2016）.

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