ジュバート症候群の症状、原因、治療



の ジュバート症候群 それは筋肉の緊張の低下、協調の問題、異常な眼球運動、呼吸パターンの変化および知的障害を特徴とする遺伝的起源の障害です（Joubert Syndrome Foundation、2016）.

これらの変化はすべて、脳の重要な異常、小脳虫部の減少（Joubert Syndrome Foundation、2016）、および脳幹の構造の異常（National Institute of Neurological）を引き起こす常染色体遺伝伝達によるものです。障害と脳卒中、2016）.

また、ジュベール症候群は繊毛虫症と呼ばれる障害のグループの一部です？それは繊毛と呼ばれる細胞の一部の機能不全を呈する。ジョーバート症候群財団、2016）.

この病理学の最初の説明は1968年にMarie Joubertと共同研究によってなされ、その中で4つのケースが説明された。患者では、小脳虫部、新生児発作性無呼吸 - 過呼吸症候群、眼球運動異常、運動失調症および精神遅滞が部分的または完全に欠如していた（Angemi and Zucotti、2012）。.

さらに、この症候群は、肝線維症、多指症、腎性腎症または網膜ジストロフィーなどのさまざまな多有機性の変化とも関連していた（Angemi and Zucotti、2012）。.

治療に関しては、現在Joubert症候群の治療法はありません。治療的介入は、対症療法の管理と支援、幼児の身体的および知的な刺激、作業療法を目的としている（National Institute of Neurological Disorders and Stroke、2016）。.

ジョーバート症候群の特徴

の ジュバート症候群 （SJ）は、脳幹領域の先天性奇形および小脳虫部の無形成（部分的または完全な欠如）または形成不全（不完全な発達）を特徴とする遺伝的起源の病態の一種である（Ophatnet、2009）。.

より具体的には、解剖学的なレベルでそれはいわゆる？臼歯？中脳の障害：小脳虫部の無力症または低形成、充血を伴う上小脳茎の狭窄、伸展および延性の欠如および深部窩間窩（Angemi and Zuccoti、2012）.

それは身体の多くの領域や臓器に影響を及ぼしうる障害であるため、徴候や症状は影響を受けた人々の間でかなり異なります（米国国立医学図書館、2011年）。.

罹患者の大多数は、筋緊張低下（筋緊張低下）および運動協調障害（運動失調）を患っている。他の特徴的な特徴は、変化した呼吸のエピソード、眼振（目の不随意および不整脈運動）、運動発達の遅延、および知的障害の変化である（米国国立医学図書館、2011）。.

統計

Joubert症候群の有病率は、生きて生まれた子供の約1 / 80,000から1 / 100,0000症例と推定されています。世界中で、200を超える臨床症例が登録されています（Angemi and Zuccoti、2012）。.

多くの専門家は、これらの数値は過小評価されていると考えています。なぜなら、Joubert症候群は広範囲の影響を受け、広く診断されていないからです（米国国立医学図書館、2011）。.

症状

Joubert症候群の臨床症状の多くは小児期に明らかである以上のものであり、多くの罹患した子供は著しい運動遅延を示す（National Organization for Rare Disease、2011）.

臨床経過の最も一般的な特徴は次のとおりです。筋肉の制御の欠如（運動失調）、変化した呼吸パターン（高炭酸ガス血症）、目の異常な動き（眼振）および低い筋緊張（National Organisation for Rare Disease、2011）.

一方、Joubert症候群に関連する可能性のある変化のいくつかは、網膜の発達の変化、虹彩の異常、斜視、腎臓および/または肝臓の変化、脳を覆う膜のはみ出しなどです。 2011年全国希少疾病協会）.

この症候群に由来するすべての変化は、いくつかの分野に包含される：神経学的変化、眼の変化、腎臓の変化、および筋骨格の変化（Bracanti et al。、2010）。.

神経学的変化（ Bracanti et al。、2010）

Joubert症候群の最も特徴的な神経学的変化はBracanti et al。、2010）である：低緊張症、運動失調、発達の一般化遅延、知的変化、呼吸パターンの変化、および異常な眼球運動.

  • 低緊張症： 筋力低下は、新生児期や幼児期の早期に見られる症状の1つです。筋力低下は多種多様な病理学に見られる臨床所見ですが、他の変化との共同提示はJoubert症候群を診断することを可能にします.
  • 運動失調：初期の筋力低下は通常、著しい運動失調症または不調和に向かって進行する。独立3月の最初の年の間に重大な不均衡と不安定さを発展させることは一般的です.
  • 呼吸器疾患：呼吸器異常は出生直後に存在し、通常は発達とともに改善し、約6ヶ月齢で消滅することさえあります。最も特徴的な変化は、無呼吸の短いエピソード（呼吸の中断）とそれに続く過呼吸のエピソード（呼吸の加速）の提供です。.
  • 異常な眼球運動眼球運動失調症は、最も頻繁に見られる機能の1つであり、頭の代償的な動き、ゆっくりとしたアイトラッキングの減少など、視覚的に物を追うことが困難であるとされています。さらに、これらの患者における眼振の観察もまた頻繁である。これらすべての変化は、身体レベルで存在する特定の眼の異常とは無関係です。.
  • 開発の遅れ： すべての場合において、成熟の発達には様々なレベルの遅延があり、特に、言語スキルと運動スキルが最も影響を受けます。一方、知的な変更の存在も一般的ですが、それは本質的な特徴ではありません、多くの場合、通常の情報が表示され、その他の制限で.
  • CNS奇形： 上記の臨床的変化に加えて、通常、Joubert症候群の発症に関連する中枢神経系の様々な変化があります：水頭症、後部窩の拡大、脳梁の変化、白質の嚢胞、視床下部の不在脳下垂体、ニューロンの遊走の異常、皮質組織の変化および欠陥など.

眼の障害（Bracanti et al。、2010）

物理的なレベルでは、網膜はJoubert症候群の影響を受ける臓器の1つです。この臓器の変化は、光受容に関与する細胞の進行性変性のために、網膜ジストロフィーの形で提示されます。.

臨床レベルでは、眼の変化は先天性網膜の失明から網膜の進行性の変性までさまざまです。.

一方、コロボーマの存在を観察することも可能です。この眼球の変化は、眼の虹彩に影響を及ぼし、開口部または裂け目として現れる先天的欠陥です。.

腎臓病（Bracanti et al。、2010）

腎機能に関連する病状は、Joubert症候群に罹患している人の25％以上が罹患しています.

多くの場合、腎臓の変化は急性または慢性の腎不全として現れるまで、数年間無症候性のままであるか、または非特異的徴候を示し始めます。.

筋骨格系疾患 （Bracanti et al。、2010）

この病理学の最初の説明から、頻繁な臨床所見は多声症（手や足の指の数を増やす遺伝的障害）です。.

さらに、脊椎のレベルで口腔顔面または構造の異常を観察することも一般的です。.

原因

実験的研究により、常染色体劣性疾患としてのJoubert症候群がカタログ化されている（National Organisation for Rare Disease、2011）。.

常染色体劣性遺伝性疾患とは、形質または疾患が発生するために異常な遺伝子が2コピー存在する必要があることを意味します（National Institutes of Healh、2014）。.

したがって、ある人が各親から同じ形質について同じ異常な遺伝子を受け継ぐと、劣性遺伝的変化が起こる。個人が病理に関連する遺伝子のコピーを受け取るだけであれば、それは保因者になるが症状は現れないだろう（National Organization for Rare Disease、2011）.

さらに、少なくとも10の遺伝子が、ジュベール症候群の考えられる原因の1つとして同定されている（National Organisation for Rare Disease、2011）。.

遺伝子の突然変異 AH1 罹患家族の約11％でこの病理学的状態の原因である。この遺伝的変化を持つ人々では、網膜ジストロフィーの発症による視力の変化を見るのが一般的です（National Organisation for Rare Disease、2011）。.

遺伝子の突然変異 nphp1 これは、Joubert症候群の症例の約1〜2％の原因です。この遺伝的変化を示す人では、腎臓の変化が一般的です（National Organisation for Rare Disease、2011）。.

一方、遺伝子の突然変異 CEP290 は、Joubert症候群の症例の4〜10％の原因である（National Organisation for Rare Disease、2011）。.

さらに、遺伝子の変異 TME67, JBTS1, JBTS2, JBTS7, JBTS8 そして JBTS9, それらはまた、Joubert症候群の発症にも関連しています（National Organization for Rare Disease、2011）.

診断

Joubert症候群の診断は身体症状に基づいて行われます。詳細な理学的検査、ならびにさまざまな診断検査、特に磁気共鳴画像法の使用を実施する必要がある（Ophatnet、2009）。.

加えて、分子遺伝学的検査もまた、ジュベール症候群の症例の40％で実証されている遺伝的変化を同定するために一般的に使用されている（National Organisation for Rare Disease、2011）。.

他方で、特にJoubert症候群の遺伝病歴を有する家族において、胎児の超音波および分子分析を通してこの病状の出生前診断を行うこともまた可能である（Ophatnet、2009）。.

診断分類

Joubert症候群の最も特徴的な特徴が、1つまたは複数の追加の身体病理学と組み合わせて提示されている場合、診断は？ジョーバート症候群と関連障害（JSRD）？ （2011年アメリカ国立医学図書館）.

したがって、関連病理の種類に応じて、ジュベール症候群の存在に関連付けられている、我々はそれのサブタイプを見つけることができます。しかし、Joubert症候群の分類体系は、遺伝的寄与の発見と表現型の相関に関するより深い知識のために、まだ進化の段階にあります。.

それゆえ、我々は見つけることができます（Bracanti et al。、2010）。

  • ピュアジュバート症候群（SJ）： ??モル符号に関連した異常に加えて、患者は、運動失調、発達の遅れおよび呼吸および眼球協調の変化を特徴とする神経学的症状を示す。それは物理的なレベルで他の変更と関連付けられていません.
  • 眼球障害を伴うJoubert症候群（JS-O）： 神経学的特徴に加えて、網膜ジストロフィーに関連する身体的変化が存在する.
  • 腎障害を伴うJoubert症候群（JS-R）：神経学的特徴に加えて、腎臓病理学に関連する身体的変化が存在する.
  • 眼球腎障害を伴うJoubert症候群 （JS-OR）：神経学的特徴に加えて、網膜ジストロフィーおよび腎臓病理に関連する身体的変化が存在する.
  • 肝障害を伴うJoubert症候群 （JS-H）：Joubert症候群の特徴的な症状は、視神経内の肝臓、コリオレチナナン、またはclobomaの変化の存在に関連している.
  • デジタル金顔面障害を伴うJoubert症候群（JS-OFD）： 神経学的症状は、とりわけ、舌状または二股状の舌、頬側小帯、多指症などの身体的変化を伴う。.

治療

Joubert症候群で使用される治療法は対症療法であり、根底にある病状を支持しています。薬理学的介入に加えて、身体的および認知的レベルで早期刺激を使用するのが一般的である（National Institute of Neurological Disorders and Stoke、2016）。.

呼吸器疾患が、特に人生の初期段階で重大な場合、呼吸機能をモニターすることが必要である（National Institute of Neurological Disorders and Stoke、2016）。.

他方で、眼の変性、腎臓の合併症、およびJoubert症候群に関連したその他の合併症の同定と管理は、治療措置を調整するためにできるだけ早く実行されるべきです（National Institute of Neurological Disorders and Stoke、2016）。.

参考文献

  1. Angemi、J.、＆Zuccotti、J.（2012）。 Joubert症候群に関する最新情報. アルクメオン.
  2. Brancati、F。、Dallapiccola、B。＆Valente、E（2010）. ジュバート症候群と関連障害. Orphanet Journal of Rare Diseasesから取得された：http://ojrd.biomedcentral.com/
  3. 医学、イギリス（2011）. ジュバート症候群. 遺伝学ホームからの参照：https://ghr.nlm.nih.gov/
  4. NIH。 （2016年）. Joubert症候群とは何ですか? 国立神経障害脳卒中研究所より入手：http://www.ninds.nih.gov/
  5. NORD （2011）. ジョーバート症候群. 全国希少疾患機関からの検索：http://rarediseases.org/
  6. 孤児です。 （2009年）. ジュバート症候群. http://www.orpha.net/から取得.