リー症候群の症状、原因、治療



の リー症候群 エネルギー代謝の病理と最も頻繁に関連する臨床的障害の1つである（Campos、Pineda、GarcíaSilva、Montoya、AntoniおよびAndreu、2016）。.

それは先天性起源の壊死性脳症によって分類される神経疾患である（García、Besterreche、Pascula、Sedano、ZubíaおよびPérez、2007）。.

リー症候群の特徴は非常に多様であり、それは中枢神経系における病変の優勢を伴う多系統コースを有することができる（García、Besterreche、Pascula、Sedano、ZubíaおよびPérez、2007）。.

徴候と症状の中には、精神運動発達の全般的な遅滞、けいれん性の出来事、末梢神経障害、運動失調、攻撃的行動、視神経萎縮、筋力低下などに関連しているものもあります。 （García、Besterreche、Pascula、Sedano、Zubía、Pérez、2007年）.

病因論的レベルでは、リー症候群は、X染色体または母性遺伝に関連するミトコンドリアDNAの変異に関連する遺伝的起源を有する（Camacho-Chamacho、2015）（García、Besterreche、Pascula、Sedano、ZubíaおよびPérez、2007）。.

この疾患の診断には、神経病理学的、生化学的および神経画像的所見の使用が必要です。罹患者の遺伝学的研究を実施することが不可欠である（VerdúPérez、Boyer Mora、Garde Morales、Orradre RomeroおよびAlonsoMartín、1996）。.

一般的に、リー症候群は効果的な治療アプローチを欠いているので医学的予後は不良です。使用される治療法の中には、コエンザイムQ 10、チアンミナ、重炭酸ナトリウム、ジクロロ酢酸、またはTHAMとアロプリノールの灌流が含まれます（MalloCastaño、CastañónLópez、Herrero Mendoza、RoblesGarcíaおよびGoded Rambaud、2005）。.

リー症候群の特徴

リー症候群は、その臨床経過が幼児期、特に乳児および小児に現れる一般集団において稀な退行性神経疾患と考えられている。 n年少の子供たち（遺伝および希少疾患情報センター、2016年）.

通常、先天性壊死性脳症の一種（García、Besterreche、Pascula、Sedano、ZubíaおよびPérez、2007年）および/またはミトコンドリアDNAの突然変異に関連する神経代謝障害として定義されている（Cleveland Clinic、2016年）.

という言葉で 壊死性脳症 我々は、主に小児人口に関連する神経学的障害に言及している（LópezLaso、MateosGonzález、PérezNavero、León、Briones and Neilson、2009年）。.

それは通常、脳病変の発症に伴う進行性脳症の急性出生、および痙攣発作、運動失調、眼振の変化、または罹患者の死亡さえも特徴とする臨床症候によって終了する（LópezLaso、MateosGonzález、PérezNavero、PérezNavero、カミノレオン、ブリオネスとニールソン、2009）.

リー症候群の場合、神経障害はエネルギー代謝障害に関連しています（Cleveland Clinic、2016）.

私たちの体はバイオ燃料（タンパク質物質、炭水化物、脂質）の一定の供給を必要とします。これは、各生物学的プロセスが機能性と身体構造の維持に必要なエネルギーを得るために必要です（Camacho-Chamacho、2015）。

これらの物質のエネルギーまたは燃料への変換はさまざまな方法で行われます。しかし、それらはすべて異なるセルラーコンポーネントの協調作業のおかげで機能します（Camacho-Chamacho、2015）

エネルギー代謝が効果的に発達すると、私たちの体はATPと呼ばれる化学分子の形でエネルギーを得ることができます（Camacho-Chamacho、2015）

の ATP 筋肉収縮、細胞べん毛の動き、細胞膜を通る物質の移動など、さまざまな過程の基本です。 （カマチョ - チャマチョ、2015）.

この病理学では、遺伝的異常により、エネルギー代謝プロセスの一部である複雑な生化学的連鎖に変化が生じる（Camacho-Chamacho、2015）.

したがって、体の組織の大部分はそれらの機能を効率的に実行するのに必要なエネルギーを得ることができないでしょう.

その高い代謝活性によって最も影響を受ける領域の1つは、中枢神経系、特に運動制御において重要な基底核（黒色物質、尾状核、被殻、視床下核および淡い地球）です（Camacho-Chamacho、2015）。.

酸化的代謝の異常とそれに伴うATPの欠乏は、脳レベルでの壊死過程の発達につながり、それはリー症候群の特徴的な臨床経過を引き起こすでしょう（Camacho-Chamacho、2015）。.

この病理は、1951年に最初にDenis Leighによって記述され、現在は脳症またはミトコンドリア病として分類されています（García、Besterreche、Pascula、Sedano、ZubíaおよびPérez、2007）。.

罹患者は通常医学的予後が不良であるが、個人レベルでは変動する（Cleveland Clinic、2016）.

そのうちのいくつかは6〜7歳または青年期まで達することができますが、残りは通常遅く、つるの最も初期の段階で死にます（Cleveland Clinic、2016）.

それは頻繁な病理ですか?

リー症候群は、一般集団においてまれなまたはまれな神経代謝疾患と考えられています.

統計的研究は、生きている各40,000人の新生児につき少なくとも1症例の猥褻さを示しています（Genetics Home Reference、2016）.

古典的な臨床コースは通常3ヶ月から2年の間の幼児期に始まります。さらに、青年期の晩期または成人初期の症状のある症例も確認されている（National Organisation for Rare Disorders、2016）。. 

リー病の社会人口学的特徴に関しては、それは通常男性に好まれている（全国希少疾患協会、2016）。. 

男性は、女性の2倍近くのリー症候群の症例で罹患している（National Organisation for Rare Disorders、2016）。. 

いくつかの特定の地理的地域に関連した異なる有病率も確認されている（Genetics Home Reference、2016）。

  • Saguenay地域のLac-Saint-Jean（カナダ）で、新生児2,000人につき1人の症例.
  • フェロー諸島の1,700人の新生児につき1人の症例（デンマーク）.

兆候と症状

リー症候群における最も一般的な徴候と症状は、中枢神経系（大脳基底核、脳幹、脊髄）の進行性の関与による神経学的領域に主に属します（Campos、Pineda、GarcíaSilva、Montoya、Antoniおよびアンドリュー、2016）.

その臨床経過の中で、最も頻繁に見られる特徴のいくつかには、（García、Besterreche、Pascula、Sedano、ZubíaおよびPérez、2007年、MalloCastaño、CastañónLópez、Herrero Mendoza、RoblesGarcíaおよびGoded Rambaud、2005、National Organization for Rare Disordersが含まれる。 、2016年）：

けいれん発作

脳レベルでの構造的損傷は異常なニューロンの電気的活動を引き起こす可能性がある.

これは、身体が揺れるエピソード、急速な、けいれん的で制御不可能な筋肉の動き、意識の喪失、欠席のエピソードなどの発症に寄与する不整脈的かつ無秩序なパターンによって定義される。.

それはリー症候群の臨床経過における一般的な症状の一つですが、その特性を参照している文献では発作のタイプの説明はありません.

筋緊張低下と筋力低下

認知障害は重度の筋力低下の発症に大きく寄与する.

筋緊張の欠如（筋緊張低下）はリー症候群の中心的な所見の一つです.

この病状は通常、他の種類の医学的および精神運動的合併症（発達遅延、運動失調、構音障害、痙縮など）の発症に寄与する。.

異常な動き

てんかん発作中に一時的に観察することができる運動脱調整のパターンに加えて、リー症候群に罹患している人では他の種類の運動障害を患う可能性がある.

最も一般的なのは、けいれん性筋痙攣の存在、すなわち緊張と筋緊張の突然の増加によるものを識別することです。.

また、さまざまな身体の構成員に明白なぎこちなさや振戦があるかもしれません。振戦は特に手、頭と首に影響を与えなければなりません.

視覚的なレベルでは、影響を受けた人々はゆっくりとした動きのパターン、脚のこわばり、そして腱反射の欠如を持っています。.

運動失調症と構音障害

筋肉の緊張の異常と不本意な動きの存在は、言語の音と言葉（構音障害）を明瞭に表現することがかなり困難であるか不可能であるという苦しみを引き起こすことがあります.

同様に、自発的な運動の調整と制御、すなわち運動失調、特に独立して走る能力や歩く能力が影響を受ける可能性があります。.

精神運動発達の遅れ

上述した全ての運動特性に加えて、リー症候群における中心的な発見は、獲得した運動技能における回帰の識別である。.

最初の兆候の一つは、人生の最初の瞬間に習得したすべてのそれらの運動能力の進行性の喪失です。.

最も一般的なのは、ヘッドの制御の喪失または吸引能力の低下を識別することです。.

進化的マイルストーンの開発における標準的な進歩は、罹患者の生物学的年齢に対して予想されたものと比較して遅れる傾向がある.

後天的な認知能力および知的能力の著しい後退も、かなりの数の人々において識別され得る。場合によっては、さまざまな知的障害が現れることがあります。.

末梢神経障害

リー症候群の臨床経過は、脊髄末梢神経病変の発症によっても定義され得る。.

二次的な徴候および症状は、罹患者が急性疼痛、灼熱感、刺痛または四肢のしびれまたは麻痺の症状の発現を説明するのが一般的であるが、罹患神経終末によって異なる傾向がある。.

他のタイプの医学的合併症、感覚性、運動性または自律神経性のいずれかが現れることがある：運動性脱調整、筋萎縮、けいれん、筋緊張低下、感覚異常、感度の低下、発汗の変化、めまい、意識の変化、胃腸の異常など.

眼振、眼内麻痺および視力喪失

目の領域はリー症候群のもう一つの影響を受けています.

場合によっては、不随意なパターンの急速で痙攣性の眼球運動（眼振）を特定できます。.

影響を受ける他の人では、変化は麻痺の存在、または目で自発的な運動をすることが著しく不可能であることによって定義されます。.

両方の病状は、視力の様々な喪失を引き起こし得る。さらに、他の場合には斜視または視神経萎縮症が臨床経過に追加され得る。.

呼吸障害

呼吸器系疾患の発症は、リー症候群においても頻繁に見られます.

それらは、呼吸困難（呼吸困難）、一時的な呼吸停止（無呼吸）、急速な呼吸パターン（過換気）または異常（Cheyne-Stokes）によって定義されます。.

罹患した子供の中には、飲み込めないことに起因する摂食障害（嚥下障害）も特定できます。.

過敏性と攻撃的行動

運動能力の喪失とともに、行動異常はリー症候群の最初の徴候の1つかもしれません.

臨床的特徴は通常、持続的な泣き声、過敏性または食欲不振による初期の瞬間に伴う.

原因

先に指摘したように、リー症候群はエネルギー代謝の欠乏によるものです（Lombes、2006）。.

最新の調査では、この欠陥を遺伝子変異の存在と関連づけています（Camacho-Chamacho、2015）。

リー症候群は、1つ以上の75の異なる遺伝子における特定の突然変異によって引き起こされ得る（Genetics Home Reference、2016）。.

具体的には、これらはすべてミトコンドリアDNAの変化に関連しています（mt）。関与する遺伝子は、細胞ミトコンドリア内のエネルギー産生において重要な役割を果たす（Genetics Home Reference、2016）.

ATPタンパク質複合体の製造に関する生化学的指示書の作成において重要な、MT-ATP6遺伝子に影響を与える患者における最も頻度の高い突然変異（Genetics Home Reference、2016）.

正確なメカニズムはまだ正確にはわかっていないが、このタイプの代謝変化は細胞内で利用可能なエネルギー量の減少により罹患者の死を招く可能性がある（Genetics Home Reference、2016）.

診断

臨床的特徴はリー症候群の診断的疑いの確立において基本的なものである.

出生前および幼児期において、精神運動退行または痙攣事象などの神経学的変化の存在は、通常、神経系に対する永久的または一時的な損傷の存在を示している。.

リー症候群の存在を確認するために、いくつかの実験室試験を使用する必要がある（VerdúPérez、Boyer Mora、Garde Morales、Orradre RomeroおよびAlonsoMartín、1996）

  • ニューロイメージング（神経系構造の健全性の検討）
  • 神経病理学的解析（神経系構造の健全性の検討）
  • 生化学分析（細胞代謝の研究）
  • 遺伝子研究（特定の突然変異の分析）.

治療はありますか?

リー症候群に対する治療法はありません（全国希少疾患学会、2016）.

採用されている治療アプローチの大部分はこの疾患の進行を制御するのに効果的ではないので、罹患者は医学的予後が不良である（MalloCastaño、CastañónLópez、Herrero Mendoza、RoblesGarcíaおよびGoded Rambaud、2005）。.

リー症候群における第一線の治療アプローチは、アシドーシスおよび壊死の管理のためのビタミンB1またはチアミン、重炭酸ナトリウムまたはクエン酸ナトリウムの投与である（Cleveland Clinic、2015）.

一部の患者は、進行の低下を伴う有意な症状の改善を示す可能性がありますが、これらの利点は通常一時的なものです（全国希少疾患学会、2016）.

他の治療法としては、コエンザイムQ10、ジクロロ酢酸塩、THAMとアロプリノールの灌流があります（MalloCastaño、CastañónLópez、Herrero Mendoza、RoblesGarcía、Goded Rambaud、2005年）。.

参考文献

  1. Camacho-Camacho、J.（22015）。リー症候群チェーンでの生活. 医学と研究.
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