レッシュ・ナイハン症候群症状、原因、治療



の レッシュナイハン症候群 は先天性起源の病理学であり、体内の尿酸の異常な蓄積を特徴とする（高尿酸血症）（Sant Joan deDéuHospital、2009）。これは一般集団ではまれな病気と考えられており、男性でほぼ独占的に発生します（Cervantes Castro andVillagránUribe、2008）。.

臨床レベルでは、この障害はさまざまな分野で変化を引き起こす可能性があります：神経学的症状、高尿酸血症に関連する症状、およびその他の広く不均一な変化（Hospital Sant Joan deDéu、2009）.

最も一般的な徴候や症状には、痛風性関節炎、腎結石形成、遅発性精神運動発育、舞踏病、痙縮の存在、悪心、嘔吐などがあります。 （Sant Sant Joan deDéu病院、2009年）.

Lesch-Nyhan症候群は、遺伝性の遺伝的起源を持ち、HPRT遺伝子の特定の突然変異に関連する疾患です（GonzálesSenac、2016）。.

診断は現在の症状に基づいて行われます。血中の尿酸レベルとさまざまなタンパク質の活性を分析することは不可欠です（Hospital Sant Joan deDéu、2009）。.

Lesch-Nyhan症候群の治療法はありません。病因論的原因および二次的な医学的合併症を制御するために症候学が使用される（De Antonio、Torres-Jiménez、Verdú-Pérez、Prior de CastroおよびGarcía-Puig、2002）。.

索引

  • 1レッシュナイハン症候群の特徴
  • 2統計
  • 3兆候と症状
    • 3.1腎臓の変化
    • 3.2神経学的変化
    • 3.3行動の変化
    • 3.4胃腸疾患
    • 3.5その他の変更
  • 4つの原因
  • 5診断
  • 6治療はありますか?
  • 7参考文献

レッシュナイハン症候群の特徴

Lesch-Nyhan症候群は男性にほとんど独占的に現れる疾患です（Genetics Home Reference、2016）.

その臨床的特徴は、通常、人生の初期段階で現れ、そしての過剰産生によって定義されます。 尿酸 神経および行動の変化を伴う（Genetics Home Reference、2016）.

全国希少疾病機構（2016）などのいくつかの機関は、Lesch-Nyhan症候群を、の名で知られている酵素の欠如または不十分な活性による先天的異常として定義している ヒポキサンチンホスホリボリントランスフェラーゼ - グアニン （HPRT）（全国希少障害協会、2016）.

この酵素は通常体のすべての組織にあります。しかしながら、それは通常、脳の基部の核においてより高い割合で同定されている（Schalager、Colombo and Lacassie、1986）。.

この種の変更はプリン塩基のリサイクルと再利用の減少とそれらの合成の増加の両方を意味する（De Antonio、Torres-Jiménez、Verdú-Pérez、Prior de Castro andGarcía-Puig、2002）。.

プリンは、生物の細胞内で生成する傾向がある、または食物を通してそれに付着する傾向がある、窒素に基づく生化学的化合物の一種です（Chemocare、2016）。.

この物質はさまざまなメカニズムで分解されて尿酸になります（Chemocare、2016）.

Lesch-Nyhan症候群に関連した変化は、ヒポキサンチンをイノシンに変換することができなくなり、その結果、尿酸のレベルが病理学的レベルに達する（Cervantes Castro andVillagránUribe、2008）。.

尿酸は一種の代謝性廃棄有機化合物です。それは体内の窒素の代謝から生じ、必須物質は尿素です。大量のこれは被災地で重大な怪我を引き起こす可能性があります.

このタイプの変更の最初の説明は、研究者のMichael LeschとWilliam Nyhan（1964）に対応しています（De Antonio、Torres-Jiménez、Verdú-Pérez、Prior de CastroおよびGarcía-Puig、2002）。.

彼らの研究は、2人の兄弟患者の症状の分析に基づいていました。両者の臨床像は、高尿酸血症、高尿酸血症および神経学的障害（知的障害、コレオアテトーゼ、萎縮行動など）を特徴としていた（GozálezSenac、2016）。.

それゆえ、彼の臨床報告の主な特徴は、尿酸の過剰生産に関連する重度の神経機能障害に関連していた（De Antonio、Torres-Jiménez、Verdú-Pérez、Prior de CastroおよびGarcía-Puig、2002）。.

続いて、Seegmillerは臨床的特徴と酵素ヒポキサンチン - グアニン - ホスホリボシルトランスフェラーゼ（HPRT）の欠乏との関連を具体的に記載している（De Antonio、Torres-Jiménez、Verdú-Pérez、Prior de CastroおよびGarcía-Puig、2002）。.

統計

Lesch-Nyhan症候群はまれな疾患またはまれな疾患として分類されるもう1つの遺伝病理学です（Cervantes Castro andVillagránUribe、2016）.

統計分析は、100,000人の男性につき1人のケースに近い有病率の数値を示しています。これは一般集団ではまれな症候群です（Cervantes Castro andVillagránUribe、2016）.

スペインでは、これらの数字は235,000人の出生につき約1ケースですが、イギリスでは、この割合は、200万人の新生児につき1ケースです（GonzálezSenac、2016）。.

HPRT活性の欠乏は通常X染色体に関連する特徴として遺伝的に伝染するので、男性はレッシュ - ナイハン症候群の最も影響を受けている（Torres and Puig、2007）.

徴候と症状

Lesch-Nyhan症候群の臨床経過の特徴は、通常、3つの領域またはグループに分類される：腎臓、神経、行動および胃腸障害（De Antonio、Torres-Jiménez、Verdú-Pérez、Prior de CastroおよびGarcía-Puig、2002）。.

腎臓の変化

腎臓系に関連する徴候と症状は、主に高尿酸血症、晶質尿症および血尿の存在と関連しています.

高尿酸血症

医療分野では、この用語は血流中の過剰な尿酸を特徴とする状態を指すために使用されます（Chemocare、2016）.

通常の条件下では、尿酸レベルは通常次の場所にあります（Chemocare、2016）。

  • 女性：2.4〜6.0 mg / dl
  • 男性：3.4〜7.0 mg / dl.

尿酸値が7 mg / dlを超えると、病的状態と見なされ、私たちの体に有害となります（Chemocare、2016）.

高尿酸血症は初期の段階では無症候性のままである可​​能性がありますが、重大な医学的合併症を伴います（Niesvaara、Aranda、Vila、López、2006）。

  • 痛風性関節炎それは、関節の滑液中に尿酸塩の一ナトリウム一水和物結晶が蓄積することを特徴とする病状である。それは通常痛みと急性関節炎の発症によって特徴付けられる.
  • トフォス：一水和物結晶の蓄積は、結節を形成する様々な組織において堅固でかなりの体積を獲得する.
  • 腎結石症：この病状は腎臓系における結晶化物質の存在と関連しています。一般的なレベルでは、この状態は腎臓結石として知られています。それは通常急性疼痛の主要なエピソードを引き起こします.
  • 慢性腎臓病： それは、腎機能の進行性かつ不可逆的な喪失を指す身体障害です。厳しい状況では、慢性腎臓病は腎臓移植を必要とします.

クリスタル尿

この用語で我々は尿中の固体形成物（結晶）の存在に言及する

これらは様々な物質の蓄積によって発生する可能性があります：尿酸、ブルシャイト、シュウ酸カルシウム二水和物、シュウ酸カルシウム一水和物など。.

この病状は、前述の症状と同様に、重度の痛み、尿路の刺激、悪心、嘔吐、発熱などを引き起こす可能性があります。.

血尿

尿中の血液の存在は、Lesch-Nyhan症候群における症候群の頻繁な変化の一つです。.

腎臓や泌尿生殖器系の他の種類の病理に由来するため、通常、中心的な徴候や症状とは見なされません。.

神経学的変化

Lesh-Nyhanに罹患している人々では、神経学的関与は広く異質性であり得る。これらは最も影響を受けている神経質な地域によって変わるかもしれません.

最も一般的なものには次のものが含まれます（De Antonio、Torres-Jiménez、Verdú-Pérez、Prior de CastroおよびGarcía-Puig、2002年）。

  • 構音障害：その統制を担当する神経質領域の影響により、言語の音を明瞭に表現することが非常に困難または不可能であることを理解することは可能である。.
  • 変形性過反射：反射反応は異常に増加しているように見えるかもしれません。通常、膝蓋骨やアキレス反射などの腱群に影響を与えます。.
  • バリスム：神経学的起源の不随意、突然および不規則な動きのエピソードの存在。通常、片方の手足または片方の体の片方に発症します。.
  • 筋緊張低下：緊張や筋肉の緊張が通常は著しく低下します。四肢に弛緩が見られることがあり、それがあらゆる種類の運動活動の実現を困難にしている.
  • 痙縮：特定の筋肉群は緊張、こわばりおよび不随意痙攣を引き起こす緊張の上昇を示すことがある.
  • 韓国と筋肉ジストニア：リズミカルな不随意運動、ねじれまたはゆがみのパターン。この運動障害はしばしば反復的であり、時々持続的な振戦として説明することができます. 

行動の変化

Lesch-Nyhan症候群の中心的な特徴の1つは、さまざまな非定型行動特性の識別です（De Antonio、Torres-Jiménez、Verdú-Pérez、Prior de CastroおよびGarcía-Puig、2002、National Organization for Rare Disorders、2016）。

  • 自傷 と積極的な衝動：この症候群の影響を受ける子供たちに、指や唇を噛むなどの自傷行為を繰り返し観察するのが一般的です。それはまた目的またはこれらに対してに対して打たれることができる.
  • 過敏性：通常、ストレスの多い状況、ストレスの時期、または未知の環境に対してあまり抵抗力がない過敏な気分を持つ.
  • うつ病：影響を受けた人々の中には、主導権や関心の喪失、自尊心の低さ、悲しみの感情などを特徴とする憂鬱な気分を識別できるものもある.

消化器疾患

それほど頻繁ではないが、胃腸系に関連するいくつかの症状を同定することも可能である（De Antonio、Torres-Jiménez、Verdú-Pérez、Prior de CastroおよびGarcía-Puig、2002）。

  • 嘔吐と吐き気
  • 食道炎： 食道に関連する炎症過程。それは通常、この構造を覆う粘膜層の影響によるものです。痛みや腹部膨満、嚥下困難、体重減少、嘔吐、吐き気、逆流などを引き起こします。.
  • 腸運動： 消化器系による食物の動きや動きにも様々な変化が現れることがあります.

その他の変更

また、影響を受けた人々の大多数が、精神運動発達の著しい遅れを伴う様々な程度の知的障害を持っていることにも言及しなければなりません。.

原因

Lesch-Nyhan症候群の起源は遺伝的であり、HPRT1遺伝子における特定の突然変異の存在と関連しています（Genetics Home Reference、2016）.

この種の変化は、この症候群の臨床像を生じさせるヒポキサンチン - グアニン - ホスホリボシルトランスフェラーゼ酵素の欠乏を引き起こすであろう（Genetics Home Reference、2016）。.

最新の研究では、これらの変化を、主に男性の性別に影響を与えるX染色体に関連する遺伝と関連付けています（National Organisation for Rare Disorders、2016）。.

私たちが知っているように、男性の染色体構成はXYであり、一方、女性のそれはXXである（全国希少疾患協会、2016）。.

この症候群の場合、変化はＸ染色体上に位置する特定の遺伝子に影響を及ぼし、従って、女性は他の対Ｘの機能的活性を用いて異常を補うことができるので、関連する臨床症状を示さない。まれな疾患、2016）.

しかしながら、男性は単一のX染色体を含んでいるので、この病理に関連する欠陥遺伝子がその中に位置している場合、それはその臨床的特徴を発達させるであろう（National Organization for Rare Disorders、2016）。.

診断

Lesh-Nyhan症候群の診断では、臨床所見とさまざまな臨床検査の結果の両方が重要です（Cervantes Castro andVillagránUribe、2016）.

疑いの最初の兆候の1つは、罹患した子供の尿中にオレンジ色または赤みがかった結晶が存在することです（Cervantes Castro andVillagránUribe、2016）.

それらは通常初期段階で現れるので、最も一般的なのはそれらがおむつの中で砂質堆積物として認識されることである（Cervantes Castro andVillagránUribe、2016）。.

これは、他の腎臓、胃腸、神経学的および腎臓の特徴と一緒になって、レッシュ - ナイハン症候群の存在を確認するための様々な臨床検査の実行をもたらします（GonzálesSenac、2016）。

  • プリン代謝の分析.
  • 酵素活性の分析HPRT.

さらに、他の種類の疾患を除外するための画像技術などの様々な補足的試験の使用が不可欠である。.

治療はありますか?

Lesch-Nyhan症候群に対する治療法はありません。治療は対症療法および二次的合併症の回避に基づく.

古典的なアプローチは、焦点を当てています（Torres and Puig、2007）。

  • 阻害剤の薬理学的投与による尿酸の過剰産生の抑制.
  • 運動および筋肉の異常と異常の治療。薬理学的投与およびリハビリ療法.
  • 身体的拘束と心理療法による行動変化の抑制.

参考文献

  1. Cervantes Castro、K.、＆VillagránUribe、J.（2008）。タマウリパス小児病院の小児口腔病学科に参加したLesch-Nyhan症候群の患者. メキシコの歯学雑誌.
  2. De Antonio、I.、Torres-Jiménez、R、Verdú-Pérez、A。、Prior de Castro、C。＆García-Puig、J。（2002）。レッシュナイハン症候群の治療. Rev Neurol.
  3. GonzálezSenac、N.（2016）。レッシュ - ニューヨーク病：一連の42人の患者におけるHPRT欠損クリニック. マドリード自治大学.
  4. Sant Joan deDéu病院（2016）レッシュナイハン病. PKUおよび他の代謝異常のフォローアップの単位Sant Joan de Deu病院.
  5. NIH。 （2016年）. レッシュナイハン症候群. 遺伝学ホームからの参照.
  6. NORD （2016年）. レッシュ・ナイハン症候群. 全国希少疾患機関からの検索.
  7. Schlager、G.、Colombo、M.、＆Lacassie、Y.（1986）。レッシュナイハン病. Rev Chil。小児科.
  8. Torres、R.、＆Puig、J.（2007）. ヒポキサンチン - グアニンホスホリボシルトランスフェラーゼ（HPRT）欠乏症：レッシュ - ナイハン症候群. BioMed Centralから取得.