メラス症候群症状、原因、治療



の メラス症候群 それはそれが引き起こす神経障害によって特徴付けられる遺伝性の起源のミトコンドリア病の一種です（Espinza-López、Vargas-Cañas、Díaz-Alba、Morales-Briceño、Ramírez-Jiménez、Fernández-Valverde、Kazákova、2012）。.

この病理は、基本的にミトコンドリア脳症、乳酸アシドーシスおよび脳卒中様エピソードの提示によって定義されている（GómezSeijo、Castro Orjales、Pastor Benavent、2008）。.

臨床的には、MELAS症候群の徴候と症状は通常40歳より前に明白であり、とりわけ発作、意識障害または脳血管障害の罹患に関連しています（Padín、Zirulnik、Abraham、Rojas Salazar 、2015）.

この病理は、ミトコンドリアDNAの特定の突然変異および酵素鎖の異常に関連した遺伝的な病因を示しています（Cano、Romero、Bravo、Vida y Espejo、2002年）。.

臨床の疑いで、MELAS症候群の診断は通常、脳波記録法（EEG）、頭蓋コンピュータ断層撮影法（CT）、核磁気共鳴法（NMR）およびMuñoz-Guillén遺伝学的研究などの様々な臨床検査を含みます。ロペス、フェレール＝ヒゲラス、ヴァルガス＝ヴァソロット、デュエニャス＝フラド、2009年）.

メラス症候群の治療法はありません。治療アプローチは、対症療法管理と緩和ケアに焦点を当てている（GómezSeijo、Castro Orjales、Pastor Benavent、2008）。.

MELAS疾患の変性および慢性の性質を考えると、医学的予後は重要な合併症（心肺、腎臓、代謝および神経学的変化）と関連している（GómezSeijo、Castro Orjales、Pastor Benavent、2008）。.

メラス症候群の特徴

メラス症候群は、通常2〜15歳の小児期または青年期に発症する稀な疾患です。特に神経系や生物の筋肉構造に影響を与えます（National Organisation for Rare Disorders、2016）。.

その臨床的特徴のいくつかは、けいれん発作、再発性頭痛、嘔吐、食欲不振、脳卒中様発作、意識の変化、視力および聴力の異常、ならびにその他の種類の運動異常および認知異常を含む（National Organization for Rare Disorders、2016）。 ）.

この症候群は、それを定義する主要な臨床的特徴にその名が由来します：ミトコンドリア脳筋症（ミトコンドリア脳筋症） 私;乳酸アシドーシス（乳酸アシドーシス） LA;ストロークのようなエピソード（sストロークのようなエピソード） S （Genetics Home Reference、2016）.

MELAS症候群は通常、ミトコンドリア病またはミトコンドリア脳筋症として分類されます.

の ミトコンドリア病 それらは、核またはミトコンドリアDNAにおける特定の突然変異によって引き起こされる遺伝的起源の神経学的変化の存在を特徴とする広範囲の病状を構成する（Espinza-López、Vargas-Cañas、Díaz-Alba、Morales-Briceño、Ramírez-Jiménez、Fernández-Valverde）。 、Kazákova、2012）.

ミトコンドリアは、細胞質に位置する細胞小器官の一種です（Campos、Pineda、GarcíaSilva、Montoya、Antoni、Andreu、2016）。.

ミトコンドリアは、私たちの有機体細胞のエネルギー代謝の基本です。それはATPを生産するために酸化プロセスからエネルギーを得る責任があります（Padín、Zirulnik、Abraham、Rojas Salazar、2015）.

さらに、この成分はそれ自身の遺伝的寄付、ミトコンドリアDNAを提示します（Campos、Pineda、GarcíaSilva、Montoya、AntoniおよびAndreu、2016）。.

エネルギー生産のプロセスは、ミトコンドリア病における一般的な異常である酸化メカニズムの最終段階の変化である、幅広い生化学的メカニズムを意味するようになる（Campos、Pineda、GarcíaSilva、Montoya、Antoni and Andreu、2016）.

これはミトコンドリアの呼吸鎖であり、その結果ATPの形でのエネルギー生産が著しく減少します（Campos、Pineda、GarcíaSilva、Montoya、Antoni and Andreu、2016）。.

このため、ミトコンドリア病は重要な多体系的異常を示すことがあり、その中に神経学的および脳血管の変化が含まれています（GómezSeijo、Castro Orjales、Pastor Benavent、2008）。.

最も一般的なものは、MERRF症候群、Kearns-Sayre症候群およびMELAS症候群である（GómezSeijo、Castro Orjales、Pastor Benavent、2008）。.

MELAS症候群は、1975年にShapiroと彼の作業グループによって最初に記述された（Padín、Zirulnik、Abraham、Rojas Salazar、2015）。.

しかし、その最も特徴的な表現の頭字語としてMELASという名前を使用したのはPavlakis（1984）でした（Padín、Zirulnik、Abraham、Rojas Salazar、2015）。.

彼の臨床報告では、Pavlakisは痙攣発作、進行性の言語変化、乳酸アシドーシスおよび赤筋線維の裂傷の組み合わせを特徴とする臨床経過に言及していた（Espinza-López、Vargas-Cañas、Díaz-Alba、Morales-Briceño）。 、ラミレス - ヒメネス、フェルナンデス - バルベルデ、カザコバ、2012）.

メラス症候群の臨床的基準を確立したのはPavlakisとHiradoであった：40歳までに発作、認知症、乳酸アシドーシス、引き裂かれた赤い繊維および脳卒中のようなエピソード（Espinza-López、Vargas-Cañas、Díaz-Alba、 Morales-Briceño、Ramírez-Jiménez、Fernández-Valverde、Kazákova、2012）.

この症候群の症状は多岐にわたり、その臨床経過は通常、生後40年前に明らかになります（Cano、Romero、Bravo、Vida y Espejo、2002年）。.

医学的予後は通常不良であり、罹患者は死亡まで重要な医学的合併症を伴って進行する（Cano、Romero、Bravo、Vida y Espejo、2002年）。.

それは頻繁な病理ですか?

メラス症候群は一般集団ではまれな病気です（National Organisation for Rare Disorders、2016）.

その特定の罹患率は正確にはわかっていないが、それはミトコンドリア病に分類される最も一般的な疾患の一つである（Genetics Home Referece、2016）.

世界的にみて、ミトコンドリア病は世界中で4,000人に1人の割合で罹患している（Genetics Home Referece、2016）。.

米国の場合、MELAS症候群の発生率に関する数値はありません。しかしながら、臨床レベルでは、この病理はアフリカ系アメリカ人起源の人々においてより頻繁に見られることが観察されている（Scaglia、2014）。.

スペインでは、疫学的分析により、14歳以上の人口10万人当たり5.7例の罹患率が示されている（AcebrónSánchez-Herrera、AncionesMartón、Albóndiga-Chindurza Barroeta、Guirao Rubio、PérezTorre、Vives Luengo、Corral Corral、AlonsoCánovas）。 and OrtizRodríguez、2016）.

社会人口学的特徴に関して、国際的なレベルでは、いかなる性別、民族的／人種的集団または特定の地理的起源によっても嗜好性は確認されていない（Scaglia、2014）。.

MELAS症候群の最も一般的な臨床的特徴

MELAS症候群は、ミトコンドリア脳症、乳酸アシドーシス、脳卒中様発作の3つの主な臨床所見の存在によって定義されます（GómezSeijo、Castro Orjales、Pastor Benavent、2008）。.

ミトコンドリア脳症

脳症は、通常、不均一な臨床経過が中枢神経系の構造的および機能的異常に起因する疾患または病状を示すために使用される用語である（国立神経障害脳卒中、2010）。.  

神経学的レベルでは、MELAS症候群は再発性発作の症状を特徴としています.

私達が知っているように、 発作 それらは、過度の運動興奮、痙攣性および不随意な筋肉運動の存在、異常な感覚の知覚、または意識の変化の一時的な発症によって定義されます。.

危機は、焦点を絞った、または一般化された、異なるコースを提示することができます。

  • 焦点の危機：それが他の脳の構造への伝達を意味するならば、神経の電気的活動とてんかんの放電の混乱したパターンは通常起源の地域に制限されます.
  • 一般化された危機：神経の電気的活動とてんかん性放電の混乱したパターンは通常起源の場所から脳領域の残りの部分に拡大する.

発作の臨床的重症度は、神経構造を恒久的に損傷する潜在的能力にあり、その結果、認知および精神運動後遺症が生じる。.

乳酸アシドーシス

生体内でのエネルギー産生に関与する酸化メカニズムの異常のために、MELAS症候群は通常、異常で病的な乳酸の蓄積を意味します。.

乳酸は、低レベルの酸素の存在下で炭水化物をエネルギーの形として使用すると（呼吸不全、運動など）炭水化物の分解から生じる生化学物質です（National Institutes of Health、2016）。.

この物質は通常、主に赤血球と筋肉細胞で生成されます（National Institutes of Health、2016）.

通常の条件下では、乳酸は肝臓を通して体内から排出されます。しかしながら、異常に高いレベルの存在はアシドーシス症候群の発症につながります（SolerMorejón、2000）。.

アシドーシスは通常、非常に重要な医学的異常を引き起こし、罹患者の死に至ることが可能です（SolerMorejón、2000）。.

この症状の特徴的な症状のいくつかは、吐き気、嘔吐、下痢、嗜眠、胃痛、意識レベルの深刻な変化、呼吸異常、低血圧、脱水、さらには医学的ショックでもあります（SolerMorejón、2000）。.

ストロークライク

脳卒中のようなエピソードは、脳卒中または脳卒中の苦しみに似ているという特徴があります（GómezSeijo、Castro Orjales、Pastor Benavent、2008）。.

これらの事象は、局所的な神経学的変化の存在、自発的な外観および限られた期間によって特徴付けられる（GómezSeijo、Castro Orjales、Pastor Benavent、2008）。.

彼らは優先的に後頭部に影響を与え、視覚障害を引き起こします。しかし、その頻繁な言語的、敏感な、または運動異常（GómezSeijo、Castro Orjales、Pavor Benavent、2008年）.

異なる脳領域における複数の多梗塞プロセスの同定は、進行性の認知機能低下の苦しみにつながり、 認知症 （Padín、Zirulnik、Abraham、Rojas Salazar、2015年）.

兆候と症状

上記の臨床的特徴の存在は、様々な二次的徴候および症状の発症をもたらす。.

MELAS症候群の臨床経過は非常に不均一である可能性がありますが、最も一般的なのは以下の特徴のいくつかを観察することです（Padín、Zirulnik、Abraham、Rojas Salazar、2015）。

  • 全般性発達遅滞（低身長、学習困難、注意欠陥）.
  • 再発性片頭痛.
  • 吐き気、嘔吐、拒食症.
  • 認知症の原因となるゆっくりとした進行性の認知機能低下.
  • 筋および運動の異常：低緊張症および筋力低下、運動不耐症、再発性疲労、片麻痺など.
  • 眼科的異常：視神経萎縮、眼筋麻痺、網膜色素変性症または視力の著しい喪失.
  • その他の感音の変化：感音難聴、温度変化に対する不耐性.
  • 良心の変化：昏迷または嗜眠から選挙国家の発展まで.

これらの所見に加えて、精神症状もMELAS症候群で一般的です。最も一般的なものには次のものがあります（AcebrónSánchez-Herrera、2015）。

  • 不安.
  • 精神病.
  • 障害と情動異常.

他の場合には、他の状態を区別することができる（AcebrónSánchez-Herrera、2015）

  • 錯乱症候群.
  • 積極的な行動.
  • 著しい精神運動興奮.
  • 定期的な人格の変化.
  • 強迫性障害.

原因

ＭＥＬＡＳ症候群はミトコンドリアＤＮＡの変化の存在によるものである。父親の場合、この種のDNAは受精中に失われるため、この種の異常は母親の親から受け継がれている（National Organisation for Rare Disorders、2016）。.

遺伝レベルでは、MELAS症候群の起源はいくつかの遺伝子における特定の突然変異と関連している：MT-TV、MT-TL1、MT-TH、MT-ND5、MT-ND1（Genetics Home Reference、2016）.

この遺伝子セットは通常、細胞ミトコンドリアの遺伝物質（DNA）にあります（Genetics Home Reference、2016）。.

これらの遺伝子の多くは、糖、脂肪、酸素のエネルギーへの変換に関与するタンパク質の生産に不可欠な役割を果たしています（Genetics Home Reference、2016）.

しかしながら、他のものはアミノ酸の構造の構築において必須のｔＲＮＡ分子の産生を仲介する（Genetics Home Reference、2016）。.

診断

MELAS症候群の診断では、臨床的疑いの高い指標を特定すること、すなわち罹患者が示すすべての臨床的特徴を評価することが不可欠である（GómezSeijo、Castro Orjales、Pastor Benavent、2008）。.

いずれにせよ、個人および母体の病歴の検査は大きな関連性を提示する（GómezSeijo、Castro Orjales、Pastor Benavent、2008年）。.

診断を確定し、他の病理を排除するために、いくつかの補足的な検査を実施する必要がある（GómezSeijo、Castro Orjales、Pastor Benavent、2008）。

  • 血液、尿および脳脊髄液の分析：血球中の乳酸、アラニン、ピルビン酸塩またはmtDNAのレベルの検査.
  • 画像検査：核磁気共鳴（NMR）および頭蓋コンピュータ断層撮影（CT）.
  • 組織化学分析：ミトコンドリア変化を伴う筋線維の分析.
  • 脳波解析（EEG）.
  • 筋電図解析.
  • 筋肉組織生検.
  • 遺伝学.
  • 神経学的および神経心理学的評価.
  • 精神医学的評価.

治療

現在のところ、MELAS症候群に対する治療法はありません（Padín、Zirulnik、Abraham、Rojas Salazar、2015年）。.

実験手順（葉酸、チアミン、ビタミンC、コエンザイムQ10、コルチコステロイドなどの投与）の使用もこの病状の進行を止めることができませんでした（Padín、Zirulnik、Abraham、Rojas Salazar、2015）.

最も一般的なのは、対症療法と緩和ケアに焦点を当てた医療アプローチを使用することです（GómezSeijo、Castro Orjales、Pastor Benavent、2008）。.

眼科医、腎臓内科医、内分泌科医、神経内科医、心臓専門医などの集学的医療チームによる徴候と症状の管理は不可欠です。 （Muñoz-Guillén、León-López、Ferrer-Higueras、Vargas-VaserotおよびDueñas-Jurado、2009年）.

医療予報

ＭＥＬＡＳ症候群は通常、再発、寛解または急性危機の提示によって定義される経過を示し、新規の治療的アプローチの有効性を正確に評価することを困難にする（Ｌｏｍｂｒｅｓ、２００６）。.

罹患患者は必然的に認知機能障害、精神運動障害、失明、聴覚障害およびその他の医学的合併症を発症する（Lombres、2006）。.

参考文献

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