ロビノー症候群症状、原因、治療

の ロビノー症候群 特に骨レベルでの複数の変化および身体の奇形の存在によって特徴付けられるまれな遺伝的起源の病理学である（Genetics Home Reference、2016）.

臨床レベルでは、それは頭蓋顔面構造、骨格筋、経口および泌尿生殖器などのさまざまな領域に影響を及ぼし得る疾患である（DíazLópezand Lorenzo Sanz、1996）。さらに、この病状における最も頻繁な徴候および症状のいくつかには、以下が含まれる：とりわけ、大頭症、低身長、性器形成不全および異型性の顔の特徴。.

一方、Robinow症候群の病因に関しては、現在のところ、それは遺伝子ROR2、WNT5A、DVL1における特定の突然変異の存在と関連しており、それぞれの場合における特定の遺伝率パターンに応じて差別的に存在する（遺伝学ホームリファレンス、2016）.

Robinow症候群の存在を具体的に示す特定の検査や生物学的マーカーは存在しません。このため、診断は臨床像と放射線学的検査の検討に基づいています（LeónHervert and Loa Urbina、2013）。.

ロビノー症候群は出生時から存在するため、治療法はまだ特定されていません。したがって、治療法は主に対症療法であり、呼吸や心臓の変化などの医学的合併症の管理に焦点を当てています。 Loa Urbina、2013）.

ロビノー症候群の特徴

ロビノー症候群は遺伝的原因の疾患であり、その主な特徴は身体的発達の全般的な遅滞であり、その結果、低身長または低身長、頭蓋奇形および他の筋骨格系障害が存在する（National Organisation for Rare Disorders、2007）。.

この病理は、1969年にMinhar Robinowによって最初に記述されました。彼の臨床報告で、彼は異常または異型性の顔の特徴、低身長または低形成性器を特徴とする一連の症例を記述しました。.

しかし、その後の研究では、再検討された症例を通じて、Robinow症候群は広く不均一な病理であることが示されたため、その臨床的および形態学的特徴は症例ごとに大きく異なる可能性がある。.

さらに、この疾患は、胎児性顔面症候群、Robinow小人症、Robinow mesomelic dysplasia、または顔面および性器奇形を伴うacros disotosisとしても知られている（LeónHervert and Loa Urbina、2013）。.

一般的に、Robinow症候群の医学的予後は、平均寿命が一般集団と比較して低下していないので、良好です、しかし、それは高い共存症指数を持っているので、生活の質が影響を受けますかなり.

頻度

ロビノー症候群は世界中でまれであるため、まれな疾患と見なされています（Genetics Home Reference、2016）。.

特に、常染色体劣性遺伝を起源とするRobinow症候群の約200例が医学文献に記載されている一方で、優性型は少なくとも50家族で同定されている（Genetics Home Reference、2016）。.

一方、ロビノー症候群の発生率は、毎年50万人の出生あたり約1〜6人と推定されています（全国希少疾患協会、2007年）。.

さらに、性別、地理的起源、または民族および人種グループに関して差別的な頻度を同定することは不可能であったが、性器の異常のために、男性では臨床的同定がより速い場合がある（National Organization for Rare Disorders、 2007）.

兆候と症状

Robinow症候群は全身構造、特に頭蓋顔面、頬側、生殖器および筋骨格の領域に一般化した形で影響を与えるため、その関与のパターンは広範です。.

最も頻繁に起こる変更には、以下が含まれます（DíazLópezand Lorenzo Sanz、1996年、Genetics Home Reference、2016年、全国希少疾患学会、2007年）。

頭蓋顔面障害

ロビノー症候群に苦しむ人々は、頭蓋骨および顔面構造に深刻な影響を与え、それが彼らに異例の構成および外観を与える。最も頻繁に見られる異常には、次のものがあります。

- 頭蓋異常：最も一般的なのは、その発生時（大頭症）で予想されるよりも大きい頭蓋体積を観察することであり、それには正面の突出または膨らんだ額と顔面下部の不完全または不完全な発達（顔面形成不全）が伴う。.

- 眼球温熱療法：この用語は、眼球軌道の異常なまたは過剰な分離の存在を意味します。さらに、眼瞼裂溝の傾斜を伴う異常に目立つ眼の発生が一般的である。.

- 鼻の異常：鼻は通常鼻の裂溝またはその位置の変化を伴って減少または短縮された構造を呈する.

- 構造的口腔異常：口の場合、小さなあごを伴う三角構造を観察するのが一般的です（小顎症）.

口腔疾患

この種の変化は、口の内部構造および歯の組織の欠陥のあるまたは異常な組織を指す。.

- 歯の変化：通常、歯の位置がずれている。後部のグループ化または二次歯の発疹の遅延.

- 歯肉増殖症：歯肉、その他の組織と口の柔らかい構造の両方が拡大または炎症を起こしているように見える.

筋骨格系疾患

筋骨格レベルでは、骨病変はロビンノウ症候群の最も重要な医学的症状の1つです。.

- 低身長：妊娠や出生時から、それは身体の発達の遅れを検出することが可能であり、骨年齢は通常年代順よりも小さいので、通常身長のような他の側面が影響を受けます期待される標準.

- 脊椎疾患脊椎の骨構造は、通常、組織化が不十分であり、椎骨の発達不足またはそれらの一部の融合が現れる可能性がある。さらに、脊柱側弯症または脊椎アセンブリの異常および病理学的湾曲の存在も非常に一般的です。.

- ブラキメリア：腕を確認する骨は通常長さが短くなっているので、腕は通常よりも小さく見えます。.

- シノダクチリー：手の指に左右のズレがあり、特に親指や薬指に影響する.

泌尿生殖器の変化

性器異常は、レインボー症候群の子供にもよく見られ、特に男の子に見られます。.

- 生殖器低形成一般的に、生殖器は通常完全に発達していない、それは男性または女性として低分化のあいまいな性器を観察することが特に一般的です。.

- 暗号精巣症男性の場合、性器の発達不足は、陰嚢への睾丸降下の一部または全部の欠如を引き起こす可能性がある.

- 腎臓の変化：腎機能も通常は影響を受け、水腎症（腎臓への尿の蓄積）の状態が頻繁にあります.

その他の機能

上に詳述された変化に加えて、異常および心臓の変化の発生を観察することは非常に一般的です。最も一般的なものは、構造的奇形による血流の閉塞に関連しています.

他方、神経学的領域の場合、知能は認知機能と同様に標準レベルを提示するので、通常、重要な特徴は見出されない。場合によっては、わずかな遅れが見られることがあります。.

原因

ロビノー症候群は先天性の遺伝性疾患なので、明らかな遺伝的病因学的性質を持っています.

Robinow症候群の臨床経過に関連して、特にROR2、WNT5A、およびDVL1遺伝子という異なる遺伝的要素が同定されているが、遺伝的パターンはまだ正確には分かっていないが、それはまた多くの影響を受けるまれな疾患、2007年）.

具体的には、9番染色体（9q22）に位置するROR2遺伝子の特定の突然変異に関連するRobinow症候群の症例は、常染色体劣性遺伝率パターンを有するように思われる（Genetics Home Reference、2016）.

劣性遺伝病理学の場合には、個々の遺伝物質の中に、両方の両親から出てくる、異常または欠陥のある遺伝子の2つのコピー、それぞれのうちの1つを持つことが必要です。.

しかしながら、もし人がこれらのうちの1つだけを受け継ぐならば、それは保因者になるでしょう、すなわち、それはロビノー症候群の臨床的特徴を発展させないでしょう、しかしそれは彼らの子孫にそれを伝えることができます（国家稀少疾患協会、2007）.

したがって、この場合、ＲＯＲ２遺伝子は、出生前段階の間の正常な身体的発達にとって重要である、タンパク質の産生に不可欠な生化学的指示を生成するという本質的な機能を有する。具体的には、ROR2タンパク質は、体、心臓、生殖器の骨構造の形成に不可欠です。.

結果として、この成分の効率的な機能に影響を与える遺伝的変化の存在は、正常化された身体発達を中断させ、それゆえ、ロビノー症候群に特徴的な臨床的特徴が現れる（Genetics Home Reference、2016）。.

しかしながら、Robinow症候群の優性型は、WNT5またはDVL1遺伝子における特定の突然変異の存在と関連しています（Genetics Home Reference、2016）。.

優性起源の遺伝的病状の場合、それらの臨床経過は、親の一方からの欠陥遺伝子の単一コピーから、または新しい突然変異の開発から開発することができる（National Organisation for Rare Disorders、2007）。.

具体的には、遺伝子WNT5とDVL1を生成するタンパク質はROR2と同じ機能パターンに関与しているように思われるため、これらに異常や変異が存在すると、物理的発達に不可欠なシグナル伝達経路が変化します。 、2016）.

診断

Robinow症候群の診断は基本的に臨床的なものであり、したがって、臨床経過の観察、個人および家族の病歴の調査、ならびに身体検査に基づいています。.

いくつかの所見、特に骨の異常（四肢、頭蓋骨、脊椎など）を放射線検査で確認する必要があります（LeónHervert and Loa Urbina、2013）。.

乳児期または新生児期の診断に加えて、妊娠中にそれを確認することも可能です。遺伝的リスクがある場合の胎児の超音波における、さまざまな骨成分の長さの研究が特に指摘されている（LeónHervert and Loa Urbina、2013）。.

一方、どちらの場合も、Robinow症候群の起源を説明する遺伝的変異の存在の可能性を分析するために、通常遺伝学的研究が行われます（National Organisation for Rare Disorders、2007）。.

さらに、類似の臨床的特徴、特に非定型的な顔の特徴の存在を示す他の種類の病状を用いて鑑別診断を行うことが不可欠である。このように、除外されている主な病理は、高脂血症、Aarskog-Scott症候群またはOpitz症候群です（Orphanet、2011）。.

治療

現在、Robinow症候群の治療法はありません、したがって、この病気の治療管理は医学的合併症の解決に焦点を当てています.

筋骨格系障害は通常、理学療法、人工装具の留置、または外科的処置による矯正を通して対処されます（Orphanet、2011）。.

一方、心臓および生殖器の変化は通常、薬理学的および/または外科的治療を通してアプローチされる（National Organisation for Rare Disorders、2007）。.

さらに、身長の増加を刺激するために、成長ホルモンの投与に基づいている他のタイプの新規療法があります。しかしながら、側弯症の悪化など、いくつかの副作用があります（LeónHervert and Loa Urbina、2013）。.

要約すると、早期の治療的介入は筋骨格系疾患の矯正および心臓症状のような医学的合併症の管理に不可欠である。.

同様に、学際的なチームの仕事、身体的、社会的、そして心理的介入は、影響を受けた子供たちの技能と能力の発達を促進するために不可欠です（LeónHervert and Loa Urbina、2013）。.

このように、介入の目的は、影響を受けた人が最大の潜在能力を発揮し、機能的依存性と最適な生活の質を獲得できるようにすることです（LeónHervert and Loa Urbina、2013）。.

参考文献

1. DíazLópez、M.、＆Lorenzo Sanz、G.（1996）。 Robinow症候群常染色体優性感染の家族の症状Esp Pediatr、250 - 523。 Espの小児科から回収.
2. LeónHervert、T.、＆Loa Urbina、M.（2013）。 Robinow症候群の小児患者の口腔病学的注意Arch。母親と子供を招く、84-88.
3. NIH。 （2016）ロビノー症候群遺伝学ホームからの参照.
4. NORD （2007）。ロビノー症候群。全国希少疾患機関からの検索.
5. 孤児です。 （2011）。ロビノー症候群孤児院から検索.