シェア:
ウェルナー症候群症状、原因、治療
の ウェルナー症候群 それは遺伝的起源の病理学であり、早い年齢で早いまたは加速する老化を引き起こす（Oshima、Sidorova、Monnat、2016）.
臨床レベルではあるが、それは様々な経過を示し、そして他の加齢の兆候の中でも、若年性白内障、低身長、肥満、皮膚萎縮の発症を特徴とする（Labb et al。、2012）。.
病因学的レベルでは、第8染色体に位置するWRN遺伝子の特定の突然変異の結果としてヴェルナー症候群が起こるが、他の種類の因子も関与する可能性がある（Hyun、Choi、Stevnsner and Ahn、2016）。.
診断に関しては、これは基本的に基本的な臨床的側面に基づいており、国際ウェルネス症候群登録局によって提案された診断基準に基づいている。さらに、それは小児期または青年期の間にまれであり、成人前半から晩期に達すると考えられている（Sanjuanelo and Otero、2012）。.
現在、ウェルナー症候群に対する治療法はありません。有機老化の進行により、罹患者の平均寿命は通常50歳を超えない.
しかしながら、いくつかの症状、白内障手術、皮膚移植片、心臓バイパスなどを改善するためのいくつかの治療アプローチがある。 （Gragera、Rojas、Salas Campo、2006年）.
一般に、ウェルナー症候群の主な死因は、腫瘍、アテローム性動脈硬化症または脳梗塞の発症に関連しています（Yamamoto et al。、2015）。.
ウェルナー症候群の特徴
ウェルナー症候群は、時期尚早の生物学的加齢に関連した特徴の指数関数的発達を特徴とする障害である（Genetics Home reference、2016）.
加えて、この症候群は、早老または早期老化の兆候および症状の出現を特徴とする、早老症と呼ばれる病理学のグループ内に分類される（Sanjuanelo and Otero、2010）。.
プログラム内では、成人と乳児という2つの基本的なサブタイプが説明されています。小児臨床型の場合、この障害はハッチンソン - ギルフォード症候群と呼ばれ、成人型はウェルナー症候群（SW）と呼ばれる（Sanjuanelo and Otero、2010）。.
老化は現象または生理学的過程であるが、その生物学的メカニズムおよび臨床的特徴に関する理論は多因子的である。しかし、一般的に言えば、これらはすべて遺伝学や酸化ストレスに関連した内因性因子の存在、あるいは生活様式や環境要素に関連した外因性因子の存在を指しています（Jaeger、2011）。.
通常の条件下では、加齢に関連する生理学的および解剖学的変化は、それらの外的徴候の数年前に起こり始め、それは40歳前後で明らかになり始め、個体の死まで徐々に進行する（Jaeger、2011）。.
しかし、ウェルナー症候群などのさまざまな病理学的条件下では、器質的機能、組織および体の外観の低下（Jaeger、2011）は、遺伝的変化と時期尚早に関連しているように思われるかもしれません。.
このように、ヴェルナー症候群（SW）は当初ドイツの眼科医スペシャリスト、カール・ヴィルヘルム・オットー・ヴェルナーによって記述されました。彼は博士論文の中心テーマを早老の兆候を伴う4症例の説明に捧げた（Gragera、Rojas and Salas Campo、2006）.
具体的には、Wernerは、同じ家族に属するいくつかの症例を報告した。そのメンバーは、31歳から40歳の間、低身長、両側性の若年性白内障および白髪などの老年の他の徴候を示した（Oshima、Sidorova、Monnat、2016）。 ）.
しかし、1934年になって初めて、ウェルナー症候群という用語が臨床的実体として使用されるようになりました。これはOppenheimerとKugelによって新しい症例を指すために使われたが、1945年にTannhauserinはこの病理の徹底的な臨床レビューを提供する（Oshima、Sidorova、Monnat、2016）。.
その後、研究方法の進歩のおかげで、その病因に関与する遺伝因子が1996年に同定された（Yu et al。、1996、Oshima、Sidorova、Monnat、2016）。.
最後に、以前に示したように、ヴェルナー症候群は現在、異常に加速された老化プロセスの進行性の発達を特徴とするまれな疾患として定義されている（National Organisation for Rare Disorders、2015）。.
ほとんどの場合、ウェルナー症候群は30歳代から40歳代、すなわち30歳から40歳の間に発生します。しかしながら、以下に記載されるであろういくつかの臨床所見は、青年期または成人期の初めには早くも存在し得る。.
統計
Werner症候群研究に彼らの研究を集中させた機関と作者の多くは、これが散発的またはまれな遺伝病理学であると指摘します（Orphanet、2012）.
一般に、早期老化に関連するすべての病状は一般集団ではまれであり、その結果として、それらの罹患率および発生率を調べる統計的研究はほとんどない（Sanjuanelo andMuñozOtero、2010）。.
しかし、2002年までに、1,300以上のウェルナー症候群が医学および科学文献で報告されています（Sanjuanelo andMuñozOtero、2010）。.
さらに、ウェルナー症候群は、米国に居住する20万人の個人につき約1人が罹患し得ると推定されている（Genetics Home Reference、2016）。.
この病理は特定の遺伝的変化の産物であるが、あらゆる種類の人に罹患する可能性がある（Genetics Home Reference、2016）.
これとは別に、それは日本でより頻繁にあります。記載されている臨床例の大部分は、この地理的地域からのものです（Genetics Home Reference、2016）。.
また、20,000人から40,000人の住民ごとに1人の人が罹患していると推定されています（Genetics Home Reference、2016）.
徴候と症状
ヴェルナー症候群に関連するすべての臨床所見は早期老化に関連しているが、それらは発症の時間およびこの病状の臨床経過に応じて異なり得る（Nare、Rare Disorders、Orphanet、2016; Oshima、Sidorova）。 and Monnat、2016）：
思春期と思春期
一般に、異常は通常、出生後や小児期には確認されません。遅い成長または発達の存在により、思春期または思春期にこの疾患を特定することがより一般的です。.
ほとんどの個人では、性別や年齢層に予想される体重と比べて体重や身長が低いことを識別することが可能.
したがって、この段階での診断の確認は一般的ではないが、発生および生物学的増殖の初期遅延の後には通常、生物の指数関数的悪化に関連する他の種類の変化が続く。.
早期成人期
20〜30歳前後では、早期老化のより明白な兆候を特定することが可能です.
青年期の間に正常化された成長段階がないことに加えて、年齢に関連した一連の変化が加えられます：眼科的、皮膚の異常など。.
最も一般的なもののいくつかは次のとおりです。
- 両側性若年性白内障：白内障は、眼の水晶体の不透明度があり、定義された視力を妨げる一種の眼科病理です。通常、この疾患は加齢および高齢に関連していますが、遺伝的変化に関連した早期発症の症例がいくつかあります。.
- カニシ：カニシーという用語は、毛髪の色素沈着の欠如または進行性の喪失を指すのに使用される。ウェルナー症候群の人では、時期尚早に白髪または白髪が見られます。.
- 脱毛症：脱毛症という用語は、一般的に脱毛症と呼ばれる脱毛を指すために使用されます。それは通常遺伝的素因や加齢と関連していますが、ウェルナー症候群では時期尚早に見られることもあります.
- 脂肪組織の損失 筋萎縮症 高齢者のように、筋肉量と脂肪の減少に関連した体重の大幅な減少を観察することは非常に一般的です。さらに、これらの変性の徴候と共に、進行性の骨量減少および軟組織の硬化または石灰化、例えば異常なカルシウム蓄積の腱構造産物を同定することも可能である。.
- 皮膚変性：皮膚異常はウェルナー症候群の最も一般的な臨床所見の一つです。最も一般的な徴候は、色素沈着過剰（斑点の発生および発色の増加）、色素沈着低下（皮膚の変色）、血球の拡大（毛細血管拡張）による水疱および発赤、特に肘または膝の局所領域の肥厚に関連します。角化症）または表在性開放性潰瘍の発症.
これらの徴候および症状に加えて、ウェルナー症候群は、早期および加速老化にも関連する重要な医学的合併症を引き起こす（National Organisation for Rare Disorders、2015年、Sanjuanelo andMuñozOtero、2010年）。
- 性腺機能低下症男性と女性の両方で性ホルモンの不十分な生産を観察することは可能です、影響を受けたそれらの多くでそれは不妊の開発と関連しています.
- 糖尿病：インスリンの合成が不十分なことは、最も一般的な医学的症状の1つです。そのため、血糖値の調整が不十分で、医学療法が必要です。.
- 骨粗鬆症：骨密度の減少は病理学的に減少させることができ、異なる骨において誇張された脆弱性に達する。.
- 新生物：細胞の過剰産生または異常な蓄積は、良性および発がん性の両方の腫瘍または新生物の発生につながりうる.
- 神経学的変化：この分野では、変化は基本的に反射神経の減少または感覚異常の発症に関連しています.
- 心臓の変化：最も頻繁に見られる異常は、主に心不全で起こる心臓の異常やその他の変化に関連しています.
原因
ウェルナー症候群の原因は遺伝的なものであり、8番染色体上の8p-12位に位置するWRN遺伝子の突然変異と特に関連している（Genectis Home Reference、2015）。.
異なる研究者がウェルナー症候群と診断された患者の90％が同定された突然変異を持っていると示していますが、罹患者の10％において、遺伝的レベルで有意な変化を同定することは不可能です.
WRN遺伝子は、DNAの維持と修復に重要な役割を果たすタンパク質の生産に関する生化学的指示書を作成する責任があります（Genectis Home Reference、2015）。.
一般に、このタイプのタンパク質欠乏症を有する細胞は分裂速度が低下するかまたはこの能力を失い、それが重要な発生上の問題が現れる理由である。 （Genectis Home Reference、2015）.
診断
ウェルナー症候群の診断は非常に臨床的であり、家族や個人の病歴の分析と理学的検査を通して、それは中心的な医学的特徴を識別することについてです
一般に、国際ワーナー症候群登録簿の診断基準が通常使用され、それらの中で、基本的徴候は（Genectis Home Reference、2015）を参照する：
- 両側白内障の存在.
- アルテラ皮膚（萎縮性および硬化性の皮膚、着色の変化、潰瘍など）.
- 低身長または低身長.
- 時期尚早の老化.
- 上質または白髪.
さらに、糖尿病、性腺機能低下症、骨粗鬆症、軟部組織石灰化、新生物、早発性動脈硬化症などのその他の追加の徴候や症状も含まれています（Genectis Home Reference、2015）。.
さらに、この病理に関連する可能性のある特定の突然変異および遺伝的パターンを同定するために遺伝学的研究が推奨される。.
効果的な治療法はありますか?
序文で述べたように、ヴェルナー症候群は変性疾患であり、それに対する治療法は確認されていません。ほとんどの場合、平均余命は50歳を超える年齢には達しておらず（Gragera、RojasおよびSalas Campo、2006年）、脳卒中、心臓発作または腫瘍の発生の最も一般的な原因である（Gragera、 Rojas and Salas Campo、2006年）.
したがって、使用される治療法は基本的に対症療法的です。白内障、糖尿病または心臓の変化など、さまざまな医学的合併症が薬理学的または外科的レベルで治療可能.
一方、皮膚病理学に直面して、患者の臨床状態を悪化させる感染を回避し、さらにそれらの生存を危険にさらすために、定期的な検査および管理を行うことが特に重要である。.
さらに、筋萎縮症に直面して、罹患者の自律性を可能な限り長期間にわたって延長する目的で、理学療法および日常的活動の維持が不可欠である。.
参考文献
- Gragera、A.、Fernandez Rojas、J.、およびSalas Campos、E.（2006）。成人早老症（ウェルナー症候群）。プライマリケアからの2症例の追跡調査. SEMERGEN, 410〜414.
- Hyun、M.、Choi、S.、Stevnsner、T.、＆Ahn、B.（2016）。線虫Caerorhabditis elegansWerner症候群蛋白質はDNAに関与している
elegansWerner症候群蛋白質はDNA二本鎖切断に関与する. セルラーシグナリング, 214-233. - Jaeger、C.（2011）。老化の生理学. EMC.
- Labb et al; 。 （2012）。 Werner症候群遺伝子産物（WRN）：低酸素誘導因子1活性の昇圧因子である. E X P ERIMENTALCELLRESEARCH, 1620-1632.
- NIH。 （2016年）. ウェルナー症候群. 遺伝学ホームからの参照.
- NORD （2015年）. ウェルナー症候群. 全国希少疾患機関からの検索：.
- 孤児です。 （2012）. ウェルナー症候群. 孤児院から検索.
- Oshima、J.、Sidorova、J.、＆Monnat、R.（2016）。ウェルナー症候群：臨床像、病因および潜在的な治療的介入. 老化研究レビュー.
- Sanjuanelo、A.、およびMuñozOtero、c。 （2010）。異型ウェルナー症候群：異型プロゲロイド症候群. 小児科医（Barc）, 94〜97.
- 山本ら。 （2015）駆出率が維持された心症候群Xと心不全を伴うWerner症候群の症例. 心臓病症例ジャーナル, 195-198.