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セロトニン症候群、症状、原因および治療
の セロトニン症候群 それは3つの特徴的な症状によって認識されます：精神状態の変化、自律神経の活動亢進および神経筋異常.
それらは中枢および末梢神経系におけるセロトニン受容体の過剰な刺激の結果です。セロトニンは脳や他の臓器で作用する神経伝達物質で、さまざまな機能に関与しています。例えば、それは喜び、睡眠、気分調節、適切な体温の維持などに関連しています。.
しかし、あまりにも多くのセロトニンが蓄積するのは危険です。その過剰は軽度の症状（振戦または下痢）と筋肉のこわばり、発熱または痙攣を含む重度の症状の両方に関連しています.
この症候群は通常、セロトニン作動性神経伝達を促進する薬物の使用、これらの特性を持つ複数の薬物間の相互作用、または過剰摂取によって引き起こされます。違法薬物や栄養補助食品の使用にも関連しています。また、他の人よりもセロトニンに敏感な人がいるので、それは個々に異なるようです.
それはほとんど知られていない医学的な緊急事態であり、その頻度はセロトニン作動薬の使用が増えるにつれて高まります。典型的には、症状を引き起こした薬が取り除かれると、症状は最初の24時間以内に解消します。しかし、診断されずに間に合わなければ、症候群は身体のいくつかの器官に影響を及ぼして死に至る.
治療は一連の補助手段から成ります：液体、体温の低下、ベンゾジアゼピンの投与、そして時折、挿管または人工呼吸。セロトニン作動性効果を遮断しそして打ち消すために最も一般的に使用される薬はシプロヘプタジンです。.
この症候群は頻繁に起こりますか？?
セロトニン症候群の発生率は正確にはわかっていません。文書化されているよりも多くの症例があるようであり、より穏やかな形態は医療援助を求めないかもしれない.
さらに、それはそのようなものとして診断されないことが多く、または薬物療法の二次症状と見なされています。これは、セロトニン症候群がよく知られていない、診断基準が異なる、または他の症候群もしくは状態と混同されているために起こります.
現時点でこの症候群の人の数は増えているようです。確かにこの症候群の意識と知識の近年の増加と相まって、セロトニンを高める薬の広範な使用による。 Volpi-Abadie、Kaye、Kaye（2013）はまた、それがすべての年齢で文書化されていることを示しています.
セロトニン症候群の原因
私たちの体は適切に機能するためにセロトニンを必要とします：あなたの体の温度が適切であること、良い状況で健康を感じること、他の機能の中で私たちの消化器系と私たちの食欲の調節.
これはセロトニンレベルが最適であれば可能ですが、それらが減少または上昇すると私たちの有機体は正しく機能しなくなります.
セロトニン症候群は、脳や他の臓器に見られるセロトニン受容体の活動亢進によって引き起こされます。それは受容体の単一の活性化によってではなく、複数のセロトニン受容体の活性化の組み合わせによって起こる.
これは、２つのセロトニン作動薬を同時に使用すると起こる可能性が高いが、このタイプの任意の薬物による治療の開始時またはその用量を増やしたときに現れる場合もある。.
セロトニン症候群の最も一般的な原因は、選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）とモノアミンオキシダーゼ酵素阻害薬（MAOI）の併用にあるようです。.
ＳＳＲＩ薬は、放出されたセロトニンが細胞によって再び集められる（そしてその結果として分解される）のを防ぐことによって作用する。酵素モノアミンオキシダーゼの阻害剤は、その名の通り、セロトニンを破壊する原因となる酵素を遮断します。結果は？セロトニンの高蓄積.
世界保健機関（WHO）によると、MAOIに関連したセロトニン症候群の症例は、より重症で進行がより遅くそして死亡する可能性がより高い傾向があります。.
どの物質がセロトニン症候群を引き起こす可能性があります?
多種多様な薬物の組み合わせがセロトニン症候群を引き起こす可能性があります。これがこの症候群に関連する物質のリストです。ほとんどの場合、または適切な投与量であれば、この症候群は引き起こされません。.
- 選択的セロトニン再取り込み阻害薬（SSRI）：シタロプラム、フルオキセチン、パロキセチン、フルボキサミン、セルトラリンなどの抗うつ薬.
- モノアミンオキシダーゼ酵素（MAOI）の阻害剤：イソカルボキサジドやフェネルジンなどの抗うつ剤.
- 選択的セロトニンおよびノルアドレナリン再取り込み阻害薬（SNRI）：トラゾドンまたはデュロキセチンなどの抗うつ薬.
- ドーパミンやノルアドレナリンのレベルに影響を与える抗うつ薬、例えばブプロピオン、うつ病やタバコ中毒の治療薬。 （セロトニンの効果を高める）
- アミトリプチリンやノルトリプチリンなどの三環系抗うつ薬.
- トリプタン、カルバマゼピン、バルプロ酸などの片頭痛の治療薬.
- 鎮痛薬：シクロベンザプリン、フェンタニル、メペリジン、トラマドールなど.
- 双極性障害で広く使用されている気分安定剤のリチウム.
- ドロペリドール、メトクロプラミド、グラニセトロンなどの悪心の治療薬.
- デキストロメトルファンを含む風邪薬および咳止め薬.
- リトナビルと呼ばれるHIVを治療するための抗レトロウイルス薬.
- エクスタシー、LSD、コカイン、アンフェタミンなどの違法薬物.
- セントジョンズワート、朝鮮人参、ナツメグなどの栄養補助食品.
最も一般的なのは、これらの物質が他の薬との相互作用および起こりうる副作用についての情報を見込客に示すということです。したがって、予防の良い方法は、これらの適応症を考慮に入れ、治療を始める前に他の薬を服用しているかどうかを医師に知らせることです。.
症状
症状は通常、セロトニンの効果を高める新しい物質を服用した後、それを強めるいくつかの物質を混合した後、または用量を増加した後に数時間で現れ始めます.
セロトニン症候群は、臨床症状の重症度がセロトニン作動性の程度を反映する様々な症状を有する。すなわち、より多くのセロトニン作動活性が存在するほど、症状はより重症になります。.
多くの著者は、それが「症候群」よりもむしろ「セロトニン作動性中毒」と呼ぶことを好みます、なぜなら、広い範囲の症状と毒性のためです。その症状は非常に多様であり、症状は発熱を伴わない軽度の不快感から死亡につながる可能性のある影響まで多岐にわたります。.
この症候群を説明する典型的な症状は3つあります：自律神経機能障害、精神状態の変化、および神経筋の悪化。次に、どの症状がそれぞれの症状に関連しているかがわかります。.
自律神経過活動
自律神経系の変化の中には、瞳孔の拡張（散瞳）、大量の発汗、鶏の皮膚、下痢、嘔吐、頻脈、心調律の加速、動脈圧の上昇などが含まれます。そして体温の上昇、それは高熱につながる可能性があります.
精神状態の変化
個人は混乱し、ひどい頭痛をするかもしれません。興奮、不安、落ち着きのなさ、多幸感、見当識障害の状態に入ることに加えて。あなたは妄想を起こし、昏迷し、意識を失うことさえあります。.
神経筋疾患
これらの患者は、振戦、調整の喪失、筋肉の硬直、反射亢進（誇張された反射）、さらには痙攣（無制御の筋肉のけいれん）さえ経験するかもしれません。この神経筋機能亢進は通常下肢に影響を与えます.
重症度レベルに関して、より軽い症例は通常、高血圧、頻脈、発汗、振戦、および発熱のない状態での反射亢進を特徴とする。.
それはそれが温熱療法（40度以上の熱）、腸の活動亢進、過剰警戒、動揺および急いで話すことに加えて以前の症状を示すときには中程度です.
重症例では、すでに述べた症状に加えて、発熱は41度以上に上昇します。脈拍数と血圧、せん妄と筋肉の硬直性も著しく低下します.
重度のセロトニン症候群では、けいれん、横紋筋融解症（血流に入る筋線維の分解および腎臓への侵入時の損傷）などの合併症、ミオグロビン尿症（尿中のミオグロビン）があります。筋肉量の破壊、腎不全、代謝性アシドーシス、呼吸困難、血栓症、昏睡、さらには死亡.
診断
セロトニン症候群を検出するための特別な検査はありません。それを検出するために、医療専門家は症状と臨床試験に頼っています.
それはとりわけ排除の診断です、すなわち、それはこの症候群を肯定する前に他の同様の状態を除外しようとします。例えば、薬物中毒または禁断状態、神経弛緩薬性悪性症候群、抗コリン作用性毒性、悪性温熱療法、髄膜炎など。この症候群の特徴的な徴候は、このタイプの薬で治療されるうつ病、慢性疼痛などの随伴障害を患者が抱えていることです.
患者の病歴、症状を知り、健康診断をする必要があります。神経学的検査も重要です.
その他の検査には以下が含まれます：筋肉繊維の破壊や腎臓の損傷、胸部X線検査、CTスキャン、さらには腰椎穿刺（髄膜炎が疑われる場合）をチェックするための血液検査および尿検査.
検査は、白血球増加症（高レベルの白血球）、低レベルの重炭酸塩、ならびに高クレアチンおよびトランスアミナーゼレベルを示すことができます。しかしながら、セロトニン血中濃度は症候群の重症度と相関しない.
この症候群に使用される診断基準は、ハンターセロトニン毒性基準（HSTC）です。それには、セロトニン作動薬と次の基準のうちの1つ以上の使用が含まれます：自発性クローン（変化した反復性の反射）、激しい発汗を伴うクローン（眼のこともあります）クローンとの学位.
クローンと反射亢進は診断の基本ですが、強い筋肉の硬直性がこれらの症状を隠す可能性があることを知っておくことは重要です.
治療
セロトニン症候群の治療は直ちに行われるべきであり、医学的緊急事態を構成する。これは患者によって示される症状の重症度によって異なります.
したがって、症状が軽度の場合は、原因となっている薬の服用量の中断および/またはその後の減量で十分な場合があります。治療を支援することに加えて.
それらが中等度であるならば、それは症状が改善するまで病院に行って数時間そこに居なければならないでしょう。それが重大な場合であるならば、患者はセロトニン拮抗薬の投与と気管内挿管による集中的な病院治療を必要とするでしょう.
セロトニン症候群を治療するための主な戦略は以下のとおりです。
- セロトニン作動性物質の摂取の中断.
- ベンゾジアゼピンによる鎮静：血圧、心拍数、および興奮を下げるために患者を鎮静させることが重要です。ジアゼパムまたはロラゼパムが通常使用されます。筋肉弛緩剤は発作や筋肉のこわばりを抑制するのにも役立ちます。.
- シプロヘプタジンなどのセロトニン産生のための遮断薬を投与する。オランザピンおよびクロルプロマジンなどのセロトニン受容体の拮抗薬も使用することができる。最初のものは過度に血圧を下げることができるので、彼らは推奨されていませんが、そして第二のものは体温を上昇させる.
- 酸素投与と水分補給1つ目は、血液中の適切なレベルの酸素を維持するのに役立ちます。 2番目は脱水症（これらの患者の過度の発汗を覚えている）と熱に役立ちますが.
- 心拍数と血圧を調整する薬。高血圧や心拍数上昇のためのエスモロールやニトロプルシドのように。緊張が非常に低い場合は、フェニレフリンまたはエピネフリン（アドレナリン）が与えられます.
- 重症の場合は、エトミデートなどの呼吸管と薬が筋肉を麻痺させるために必要になることがあります。.
- 一旦それが回復したら、その患者が再度セロトニン作動薬を服用できるかどうか（そしてどの程度の量）を評価するか.
ほとんどの場合、この症候群はセロトニン作動薬の投与を中止し、治療を開始してから24〜72時間後に解消します。より長い排出半減期を持つ薬がありますが、これらの効果は数日間残ることがあります.
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