アレンドロン酸の化学式、構造、性質および用途



の アレンドロン酸 ビスフォスフォネート類、特に第二世代のものに分類される有機化合物です。これらは窒素原子を含むものです。この化合物は、他のビスホスホネートと同様に、無機ピロリン酸（ＰＰｉ）と高い構造的類似性を有する。.

無機ピロリン酸は体内での多くの合成反応の産物です。それは体の多くの組織に蓄えられており、骨へのその取り込みはその石灰化と石灰化を調節することがわかっています。 PPiやビスフォスフォネートなどのアレンドロン酸は、骨のヒドロキシアパタイト結晶に対して高い親和性を示します。. 

この理由のために、それはその疾患、特に骨粗鬆症の治療のための薬剤として意図されている。製薬市場では、単独のまたはビタミンDと組み合わせた、そのイオン型（アレンドロネートナトリウム三水和物）の商品名Fosamaxで達成される.

主な医薬形態は錠剤および被覆錠剤である。 GABA（4-アミノ酪酸）をオルトリン酸（H）と加熱することにより合成されます。3PO3）不活性窒素雰囲気下で。次に三塩化リン（ＰＣｌ）を添加する。3）.

水の凝集、木炭による溶液の変色およびメタノール中での希釈の工程の後、固体アレンドロン酸が得られる。最後に、酸をＮａＯＨで中和してアレンドロン酸ナトリウムを得る。.

索引

  • 1式
  • 2つの構造
    • 2.1分子動力学
  • 3プロパティ
  • 4つの用途
  • 5作用のメカニズム
  • 6アレンドロン酸の誘導体
  • 7参考文献

式

アレンドロン酸の縮合分子式はCです。4H13年いいえ7P2. しかしながら、これから得られる唯一の情報は、化合物の分子量と不飽和数です。.

必須の分子構造は、その物理的および化学的特性を識別するために必要です。.

構造

アレンドロネートの分子構造は上の図に示されています。赤い球は酸素原子に、マスタードはリン原子に、灰色の球は炭素原子に、白い球は水素原子に、そして青い球は窒素に対応します。.

この構造はT字にジグザグになった文字と同化することができます、その屋根はなぜ化合物がビスホスホネートであると考えられるかへの鍵です。 PPi（O3P─○─PO3）はT（O）の分子上限に類似している3P─C（OH）─PO3）、唯一の違いは、ビスホスホネートのホスフェート基を結合する中心原子がビスホスホン酸炭素であることである。.

次に、この炭素は水酸基（−ＯＨ）に結合している。この炭素から、３つのメチレン単位のアルキル鎖（−ＣＨ ２）が現れる。─アミノ基で終わる─NH2）.

それはアミノ基、または第二世代または第三世代に属するこのビスホスホネートに関与する窒素原子を有する任意の置換基である。.

アレンドロネートでは、すべての酸性水素（H+）環境に与えられている。各リン酸基は2つのHを放出する+, 2つのグループがあるので、それらは全部で4つのH+ 酸を放出することができるもの。それが4つの酸定数を持っているのはこのためです（pka1, pka2, pka3 そしてpka4）.

分子動力学

アルキル鎖はその単純な結合を回転させることができ、分子に柔軟性とダイナミズムを与えます。アミノ基はより少ない程度で同じことをすることができる。しかしながら、リン酸基はＰ結合を回転させることしかできない。─C（2つの回転ピラミッドとして）.

一方、これらの「回転ピラミッド」は水素架橋の受容体であり、それらがこれらの水素を提供する別の種または分子表面と相互作用すると、それらは減速し、アレンドロン酸を粘り強く固着させる。静電相互作用（例えば、Caイオンによって引き起こされる）2+）この効果もあります.

その間、Tの残りの部分は動き続けます。まだ遊離のアミノ基は、それを取り巻く環境と相互作用します.

プロパティ

アレンドロン酸は234℃で融解し、その後235℃で分解する白色固体です。.

それは水に非常に溶けにくく（１ｍｇ ／ Ｌ）そして分子量は約１４９ｇ ／ ｍｏｌである。イオン性のアレンドロネートの場合、この溶解度は増加します。.

親水性の高い化合物なので有機溶剤に不溶.

用途

それは製薬業界での用途があります。市場ではそれはBinosto（70 mg、発泡錠）およびFosamax（10 mg錠および70 mg錠を1週間に1回投与）という名称で得られる.

非ホルモン薬として、それは更年期女性の骨粗鬆症と戦うのを助けます。男性では、パジェット病、低カルシウム血症、乳がん、前立腺がんなどの骨関連疾患に作用します。これにより、特に腰、手首、脊椎の骨折の可能性が減少します。.

骨に対するその高い選択性は、その用量の消費量を減らすことを可能にする。このため、患者は毎週タブレットを飲む必要がほとんどありません。.

作用のメカニズム

アレンドロン酸は、骨を構成するヒドロキシアパタイト結晶の表面に固定されています。グループ ─ビホスホン炭素のＯＨは酸とカルシウムとの間の相互作用に有利に働く。これは優先的に骨リモデリングの条件で発生します.

骨は不活性で静的な構造ではなく動的であるため、この固定は破骨細胞の細胞に影響を及ぼします。骨芽細胞はそれを構築するために責任がありながら、これらの細胞は骨吸収を行います.

酸がヒドロキシアパタイトに固定されると、その構造の上部、具体的には基-NH2- ファルネシルピロリン酸シンテターゼ酵素の活性を阻害する.

この酵素は、メバロン酸の合成経路を調節し、その結果、コレステロール、他のステロール、イソプレノイド脂質の生合成に直接影響を与えます。.

脂質生合成が変化すると、タンパク質のプレニル化も阻害されるので、破骨細胞機能の再生に必須の脂質タンパク質の産生なしに、それらは死に至る（破骨細胞アポトーシス）。.

上記の結果として、破骨細胞活性は減少し、骨芽細胞は骨の構築に働きかけ、それを強化し、そしてその密度を増加させることができる。.

アレンドロン酸誘導体

誘導体を得るためには、一連の化学反応を通して化合物の分子構造を改変することが不可欠である。アレンドロン酸の場合、可能な唯一の修飾は-NH基のものである。2 −ＯＨ（ビホスホン炭素の）.

どんな修正？すべてが合成条件、試薬の入手可能性、スケーリング、収率および他の多くの変数によって異なります.

例えば、水素のうちの１つは、基Ｒによって置換することができる。─C = O、誘導体に新しい構造的、化学的および物理的性質を生み出す.

しかしながら、そのような誘導体の目的は、より優れた医薬活性を有する化合物を得ること、そしてさらに、その薬物を摂取する人々に軽微な後遺症または望ましくない副作用を明らかにすることに他ならない。

参考文献

  1. Drake、M.T.、Clarke、B.L.、＆Khosla、S.（2008）。ビスホスホネート：作用機序と臨床診療における役割. メイヨークリニック議事録メイヨークリニック, 83（9）、1032-1045.
  2. Ｔｕｒｈａｎｅｎ、Ｐ．Ａ．、＆Ｖｅｐｓａｌａｉｎｅｎ、Ｊ．Ｊ。新規（1‐アルカノイルオキシ‐4‐アルカノイルアミノブチリデン）‐1,1‐ビスホスホン酸誘導体の合成. Beilsteinジャーナルオブオーガニックケミストリー, 2, 2. doi.org
  3. DrugBank （2005年6月13日）. DrugBank. 2018年3月31日から、drugbank.caから取得.
  4. マーシャル、H。（2017年5月31日）。アレンドロン酸2018年3月31日、以下から取得： ネットドクター.コム
  5. PubChem。 （2018）. アレンドロン酸. 2018年3月31日、pubchem.ncbi.nlm.nih.govから取得.
  6. ウィキペディア（2018年3月28日）. アレンドロン酸. 2018年3月31日、en.wikipedia.orgから取得。.