カルマン症候群症状、原因、治療



の カルマン症候群 性腺機能低下性性腺機能低下症の一種として定義される病理学である（Jubiz and Cruz、2006）.

臨床的には、この障害は性的異常および嗅球および隣接する構造の形成不全の発生をもたらすゴナドトロピン放出ホルモンの欠乏レベルを特徴とする（GuitiérrezAmavizca、FiguraおよびOrozco Castellanos、2012）。.

カルマン症候群の最も頻繁な徴候と症状は、通常、嗅覚異常を伴う性的特徴（チトクローム、小陰茎症、不妊、勃起不全、性欲不振、無排尿症など）の発達不良を含みます（貧血/低血症）。他の医学的合併症の中でも（GuitiérrezAmavizca、FiguraおよびOrozco Castellanos、2012年）.

カルマン症候群の病因は遺伝的変化に関連しています。臨床的および実験的研究により、この病理を引き起こす5個までの遺伝子が同定されている：KAL1、FGFR1、FGF8、PROK2およびPROKR2（Sejnaui、Céspedes、PérezNiñoおよびSuárez、2010）.

この疾患の診断には、臨床検査と、ホルモン分析、嗅覚検査、ニューロイメージング、および遺伝子探索などのさまざまな診断テストの使用が必要です（Hardelin、2013）。.

カルマン症候群に対する治療法はありませんが、最も一般的な治療法にはホルモン補充療法が含まれます（National Organisation for Rare Disorders、2016）。.

目的は思春期発達の誘導とホルモンレベルの制御です。 （2016年全国希少疾患学会）.

カルマン症候群の医学的予後は、生命を脅かす医学的合併症を含まない。ホルモン療法では、罹患者全員で思春期の良好な発達を達成することが可能です（Hardelin、2013）.

カルマン症候群の特徴

カルマン症候群は、性腺機能低下性性腺機能低下症の一種として特徴付けられるまれな遺伝性疾患です（The Royal Children's Hospital Melbourne、2016）.

性腺機能低下症 男性と女性の両方において、性ホルモンの産生不足から生じる幅広い疾患を指す医学用語です（National Institutes of Health、2016）。.

性ホルモンは、女性の場合は卵巣、名前の場合は精巣によって産生される生化学物質です（Camacho Arroyo、2016）。.

それらは出生前に私たちの体内に存在することができ、それらは胎盤、生殖腺、副腎および神経系から形成されています（Camacho Arroyo、2016）.

性ホルモンの種類の中で、最も重要なものはエストラジオール、プログレステロンおよびテストステロンです。すべて男女両方で識別できるが、そのレベルは異なる（Camacho Arroyo、2016）.

成人期では、男性におけるテストステロンの濃度は女性よりも15倍高く、女性ではエストラジオールの濃度は男性よりも約5または10倍高い（Camacho Arroyo、2016）。.

これらのホルモンは、性分化（女性/男性生殖器）の発達および思春期の間の二次性格の出現（陰毛、乳房の成長、声の変化など）において基本的なものです（Camacho Arroyo、2016）。.

さらに、彼らはまた、脳レベルで関連する役割を提示します。性ホルモンは生殖行動や他の性的特徴に関与しています.

通常の条件下では、私たちの体はそれを通して生産とホルモンレベルを調節する異なるメカニズムを持っています.

しかしながら、カルマン症候群の場合、視床下部または下垂体レベルでの変化の存在に由来するホルモン欠乏症が確認されている（National Institutes of Health、2016）。.

視床下部は、脳底部の頭蓋内レベルに位置する脳構造です（Biosphere Project、2016）。.

このユニットの本質的な機能は、睡眠 - 覚醒サイクル、飢餓、のどの渇き、その他の私達の有機体の恒常的特徴の調節に参加しているホルモン制御です（Biosphere Project、2016）.

この分野では、 下垂体, 重要な種類の刺激ホルモンの分泌性内分泌腺（Biosphere Project、2016）.

脳レベルでは、視床下部はゴナドトロピン放出ホルモン（GnTH）と呼ばれるホルモンを分泌し、この生化学物質は下垂体を刺激して卵胞刺激ホルモンと黄体形成ホルモンを生成するという基本的な役割を果たします（National Institutes of Health、2016）.

このタイプのホルモンは、卵巣や精巣を刺激して性的特性の発達を制御する役割を果たす性ホルモンを作り出す責任があります（National Institutes of Health、2016）。.

カルマン症候群では、遺伝的異常がゴナドトロピンホルモン欠乏症を引き起こし、それが罹患者の典型的な臨床的特徴をもたらす（Tritos、2014）.

この病理は、視床下部および嗅球に影響を及ぼす神経遊走の欠陥に続発するGnrhの産生の異常による性腺機能低下症、低血圧および貧血の組み合わせによって説明される（GuitiérrezAmavizca、FiguraおよびOrozco Castellanos、2012）.

この症候群の最初の説明は、1856年に不在の性器発達と嗅覚領域の部分的発達との関連を同定した病理学者研究者メストレデサンファンに対応する（Sejnaui、Céspedes、PérezNiñoandSuárez、2010）。.

後に、ドイツの精神科医および遺伝学者であるFranz Kallmannは、この病理を遺伝的起源の症候群として説明した（Sejnaui、Céspedes、PérezNiñoおよびSuárez、2010）。.

さらに、最新の研究では、同定された遺伝的変化に従って症候群を4つの臨床形態に分類することが許可されています（Genetics Home Reference、2016）。.

すべてのタイプが共通の特徴として嗅覚過誤および性腺機能低下症の存在を提示する。しかし、1型と2型では口蓋裂などの他の医学的症状が発生することがあります（Genetics Home Reference、2016）.

それは頻繁な病理ですか?

性腺機能低下性性腺機能低下症、特にKallmann症候群は、一般集団ではまれな病状です（National Organisation for Rare Disorders、2016）。.

疫学的分析では、世界中で男性8,000人に1人、女性40,000人に1人の割合で罹患率が推定されている（Tritos、2014）。.

したがって、カルマン症候群は主に男性の性と関連しています。有病率は通常4：1である（全国希少疾患学会、2016）.

彼らが心臓または神経先天性の病状を持っていなければ、冒された人々は長期的に深刻な医学的合併症を示す必要はありません（Tritos、2014年）.

この症候群の症状は先天的なものであるため、いくつかの臨床的特徴は出生時から特定することができる（Tritos、2014）.

これとは別に、成人期では、30〜50歳の男性における性腺機能低下性性腺機能低下症の症例を特定することができる（Tritos、2014）。.

兆候と症状

カルマン症候群の特徴は、性的特徴（一次および二次）および嗅覚異常の変化に関連しています.

セックスキャラクター

この領域では、生殖器（男性と女性）と性的な二次性格の両方の発達不良が識別されます（Jubiz and Cruz、2006）。.

最も一般的なのは、思春期発達の欠如、生物学的および性的成熟の獲得における不可欠な段階に罹患しているすべての人々を特定することである（Jubiz and Cruz、2006）。.

罹患者の生物学的性別に応じて、いくつかの異なる症状が現れることがあります（National Organisation for Rare Disorders、2016）。

男性の変化

  • マイクロペン： 思春期の発達がない場合、罹患者は陰茎の成長を経験しません。それはミクロファロソミーと呼ばれる変質として識別されます。ペニスは成人期に7 cmを超える長さに達しない.
  • 暗号精巣症： 性的変化はまた、鼠径管から陰嚢への精巣の降下にも影響を及ぼします。.
  • 不妊症 ホルモン欠乏症の存在下では、場合によっては効率的な精子の産生が見られない、またはこれらの量が不十分である可能性があります。.
  • 二次性的特徴の欠如： この症候群に罹患した男性は、とりわけ、顔面および体毛の思春期の成長、体の骨構造の体積の増加、深刻な声のトーンまたは筋力の増加の間に発症しない.
  • 性欲減退： 性ホルモン、特にテストステロンの量が不足しているため、罹患者の欲求および性欲が著しく低下している.
  • 勃起不全：あなたはまた、著しい困難または勃起を維持する／得ることができないことを識別することができます.

女性の変更

  • 無月経：通常思春期に関連する月経の開始は通常は見られない.
  • 乳房発育の欠如：思春期の間、テラルカまたは乳房の成長は性的成熟の最も早い兆候の1つです。カルマン症候群に罹患している人々では、それは通常存在しないかまたは部分的に存在する。乳房は通常完全に発達しておらず、乏しい陰毛が確認されています.
  • ディスパレウニア：性交に関連する急性疼痛および浸透を伴う性交のエピソードが罹患女性に起こることがある。膣の収縮、灼熱感、または疼痛、さらには膣の刺激などのいくつかの合併症があるかもしれません.

嗅覚異常

カルマン症候群は、嗅球の関与または発達が不完全なため、嗅覚野に関連する他の種類の異常の発症にも関連している。.

罹患者の半数以上が、嗅覚の完全な欠如（無血症）または嗅覚能力の有意な低下（低血糖）を有する（National Organisation for Rare Disorders、2016）。.

その他の変更

カルマン症候群と診断された人々は、やはり遺伝的異常と胚発生に起因して、別のタイプの臨床症状を呈する可能性がある（GuitiérrezAmavizca、FiguraおよびOrozco Castellanos、2012）。.

最も頻繁に含まれるものには以下が含まれます（GuitiérrezAmavizca、Figura and Orozco Castellanos、2012年、全国希少疾病機構、2016年）。

  • シンケニア：鏡面模様を伴う筋肢の異常で不随意な運動.
  • 脳梁の無形成または形成.
  • 視空間の変化.
  • 先天性眼瞼下垂.
  • 聴覚異常.
  • 口蓋裂または唇裂.
  • 低緊張症：歯の無形成または形成.
  • 腎無形成.
  • 特に指や足の指の異常と筋骨格系疾患.
  • 運動障害（運動失調）.
  • 調整されていないパターンの眼球運動.

原因

カルマン症候群およびいくつかの形態の性腺機能低下性性腺機能低下症は遺伝的起源を有する（GuitiérrezAmavizca、FiguraおよびOrozco Castellanos、2012）.

これらの病因は、この病理を引き起こす5つの異なる遺伝子、5つの遺伝子、KAL1、FGFR1、FGF8、PROK2、およびPROKR2に関連しています（Sejnaui、Céspedes、PérezNiñoおよびSuárez、2010）。.

罹患者の25〜30％に近い数値では、これらの遺伝的要素の1つに特定の突然変異を同定することが可能である（GuitiérrezAmavizca、Figura and Orozco Castellanos、2012）.

カルマン症候群に関連する一連の遺伝子は、胚成長中のさまざまな脳領域の発達において重要な役割を果たしています（Genetics Home Reference、2016）.

診断

カルマン症候群の診断的疑いは、性的発達および嗅覚能力に関連する変化の同定に基づいている（National Organization for Rare Disorders、2016）。.

身体検査は、性器の成熟を調べるための基本的な方法です。性器、体毛など。 （2016年全国希少疾患学会）.

これに加えて、罹患者のホルモンレベルを評価するために内分泌およびホルモン検査を実施することが不可欠である（National Organization for Rare Disorders、2016）。.

さらに、嗅覚（嗅覚の評価）または神経画像技術（脳構造の完全性の検査）などの他の検査法を使用する必要があります。.

最後に、診断は通常遺伝子検査の結果を通して確認されます.

治療はありますか?

ホルモン療法は、カルマン症候群の治療法です。.

男性では、最も一般的なのはテストステロン、絨毛性ゴナドトロピンおよび卵胞刺激ホルモンの投与です.

目標は男性の性的特徴の完全な発達を達成することです。また、成人期にはホルモン療法が精子の生産を促進するのに不可欠です。.

女性の場合、治療は通常エストロゲン、ゴナドトロピンおよびプロゲスチンの投与に基づいています。これは、乳房および生殖器の成長、子宮内膜の周期、毛包形成および排卵の刺激に焦点を当てています.

一般に、これらの療法は受胎能と性成熟を達成するのに効果的です.

参考文献

  1. カマチョアロヨ、I.（2016）. 性ホルモンと脳. くぼみから得た。寂しい.
  2. GutiérrezAmavizca、B。、Figuera、L。＆Orozco-Castellanos、R。（2012）。カルマン症候群。遺伝的側面と表現型の多様性. メドセグロ・ソック.
  3. Hardelin、J.（2013）. カルマン症候群. 孤児院から検索.
  4. Jubiz、W.、＆Cruz、E.（2006）。カルマン症候群：症例について. 医療コロンビア.
  5. NIH。 （2016年）. 性腺機能低下性腺機能低下症. 国立衛生研究所から取得.
  6. NIH。 （2016年）. カルマン症候群. 遺伝学ホームからの参照.
  7. NORD （2016年）. カルマン症候群. 全国希少疾患機関からの検索.
  8. Senajui、J。、Céspedes、C。、PérezNiño、J。、およびSuárez、C（2010）。カルマン症候群 - 文献の系統的レビュー. urol.colomb.
  9. Tritos、A.（2014）. カルマン症候群と特発性性腺機能低下症性腺機能低下症. MedScapeから取得.