ワールデンブルグ症候群の症状、原因、治療



の ワールデンブルグ症候群（SW） 遺伝性起源の病理学であり、一種の神経クリストパシーとして分類される（Llalliré、Young Park、Pasarelli、Petuaud、Raffo、Rodríguezalvarez and Virguez、2010）。.

その臨床的特徴は、難聴または難聴の存在、眼の色素沈着の異常、髪の毛または皮膚、およびさまざまな顔の変化によって定義されます（VázquezRueda、BlesaSánchez、NúñezNúñezおよびGalánGómez、1998）。.

この病理学は、その広い対症理学的多様性を特徴とし、それがいくつかのタイプがある理由である：タイプI、タイプII、タイプIII（クライン - ワーデンブルク症候群またはpsudoワーデンブルグ症候群）およびタイプIV（シャー - ワーデンブルク症候群）（Parpar Tena、2016 ）.

病因学的レベルでは、ワールデンブルグ症候群は常染色体優性遺伝率パターンを有する（Lattig and Tamayo、1999）。通常、遺伝子EDN3、EDNRB、PAX3、SOX10、SNAI2、およびMITの特定の突然変異と関連しています（Genetics Home Reference、2016）。.

診断は、さまざまな大小の臨床基準に基づいて行われます。しかしながら、いくつかの補完的な臨床検査を実施する必要がある（Lalliréet al。、2010）。.

ワールデンブルグ症候群に対する治療法も具体的な治療法はない（Lalliréet al。、2010）.

この病理学への介入は通常、聴覚的変化（外科的処置、人工内耳など）、ロゴマークおよび神経心理学的リハビリテーション（カストロ・ペレス、サナブリア・ネグリン、トレス・カポテ、イヴルク・ティエルブおよびゴンザレス・セラノ）の治療に焦点を当てています。 、2012、Parpar Tena、2016）.

ワールデンブルグ症候群の特徴

ワールデンブルグ症候群は先天性の遺伝的疾患であり、その徴候や症状は罹患者によって大きく異なる傾向があります（National Organisation for Rare Disorders、2015年）。.

最も一般的な特徴には、特有の顔面の異常、皮膚、目または髪の毛の色素沈着の変化、および難聴が含まれます（全国希少疾患協会、2015）。.

医学文献では、この症候群は通常、 性皮膚炎 ○ 神経クリストパチー （Touraine、2008年）.

遺伝性皮膚疾患という用語は、異常の存在および遺伝的起源の皮膚変化を特徴とする幅広い疾患のセットを指す（FalcónLincheta、2016）。.

一方、用語neurocristopatíaは、妊娠中の神経堤の細胞の移動および分化の間の異常の発生および欠陥のある過程に由来する一群の病状を指す（Espinosa and AlonsoCalderón、2009）。.

神経堤は、その発達が頭蓋顔面構造の形成につながる未分化細胞の大集合と神経系の大部分を形成する神経細胞およびグリア細胞によって形成される胚性構造である（DíazHernándezandMéndezHerrera、2016）.

妊娠8週から10週の間に、神経堤を構成する細胞の遊走のプロセスが通常始まります（VázquezRueda et al。、1998）。.

さまざまな病理学的要因または遺伝的異常がこの過程に干渉すると、ワールデンブルグ症候群の場合のように、重要な認知的および/または身体的異常が現れる可能性がある（VázquezRueda et al。、1998）。.


この症候群は、1848年にオランダの遺伝学者および眼科医Petrus Johannes Waardenburgによって最初に記述されました（CastroPérez、Ledesma Vega、IvisOtañoPlacencia、RamírezSosaおよびRamos Cruz、2011）。.

彼の臨床報告で彼は主な臨床的特徴について言及した（Parpar Tena、2016）。  

  • Dittopia cantorum
  • 鼻の過形成
  • 眼の色素変性
  • 難聴
  • 匿名色素毛

その後の分析により、ワールデンブル症候群における大きな臨床的変動性が確認された。さらに、Mckusickはこの症候群をヒルシュスプルング病のような他の同様の臨床経過と関連させた（VázquezRueda et al。、1998）。.

現在のところ、これはまれな病理学と考えられており、これは、学習およびそれに続く罹患者の発達に重大な変化を引き起こし得る、さまざまな程度の聴覚障害を伴って起こる（CastroPérezら、2011）。.

ワールデンブルグ症候群の予後は良好であるが、医学的合併症、特に腸管に関連する重大な罹患率および死亡率と関連している可能性がある（National Organisation for Rare Disorders、2016）。.

統計

ワールデンブル症候群の有病率は世界中で40,000人に1人であると推定されている（Genetics Home Reference、2016）.

発見以来、約1,400の異なる症例が医学的および実験的文献に記載されている（National Organisation for Rare Disorders、2016）。.

それは男性と女性に等しく影響を与えるようです。地理的地域または特定の民族的および人種的グループとの関連付けは確認されていません（全国希少障害協会、2016）。.

ワールデンバグ症候群は先天性難聴の診断された全症例の2〜5％を占める（Genetics Home Reference、2016）.

いくつかの臨床コースが確認されていますが、タイプIとIIが最も一般的です。タイプIIIとIVはまれである（Genetics Home Reference、2016）.

兆候と症状

ワールデンブルグ症候群は、3つの根本的な変化、すなわち頭蓋顔面の変化、色素異常および難聴によって特徴付けられる（National Disare for Disroders、2016、Lallire et al。、2010、LattigおよびTamayo、1999）。

頭蓋顔面障害

  • Dittopia cantorum： 目の内角は、通常、横方向に変位した配置を表します。.
  • 温熱療法：両目の距離は通常よりも大きい.
  • 口唇裂： 上唇の一つ以上の領域に位置する裂け目または割れ目.
  • Sinofridia： 眉毛は通常、髪の毛の分離や自由な部分がなく、継続的な発達を示します。.
  • 鼻低形成： 鼻の橋は通常、いくつかの未発達な地域や何らかの奇形の形で、広い構造を呈します.

色素異常

  • 目： それらは通常それらの着色または色素沈着の有意な減少を示す。片方または両方が非常にはっきりした青みがかった色合いを持つのは一般的です。両眼の間で色調が異なる結果となる、可変性色差を同定することも可能である。.
  • 髪の毛： それは、乳房炎の早期発症または色素沈着の喪失を特徴とする。頭、眉毛またはまつげの髪は白い色を帯びます。白髪の房状または局所的な領域（ポリオ）がよく見られる.
  • 肌： めったにありませんが、個人によっては、白っぽい外観（白斑）で肌の変色した部分を観察することが可能です。結合組織発達の異常も現れることがあります.

先天性難聴

ワールデンブルグ症候群の中心的な医学的知見のもう一つは、聴力と視力の低下です。.

最も一般的なのは、罹患者におけるさまざまな程度の難聴または感音難聴を特定することです。.

という言葉 感音難聴 内耳から脳の中心部まで聴覚情報を伝達する神経終末に関連する内傷に起因する聴覚能力の喪失を指す（National Institutes of Health、2016）.

あなたは異なる臨床コースを持っていますか?

ワールデンブルグ症候群は、臨床経過および罹患者に存在する特定の症状に基づいて4つの基本的なタイプに分類される（CastroPérezet al。、2011）。

  • タイプI： このサブタイプは、頭蓋顔面構造および眼球色素に関連するすべての変化の存在によって定義されます。罹患者の約25％が何らかの種類の感音難聴を持っています.
  • タイプII： 眼と顔の異常はこのサブタイプではあまり一般的ではありません。罹患者の70％以上が感音難聴を発症しており、Cantorumを有していない.
  • III型（ワールデンブルグ - クライン症候群）： その臨床経過はI型と類似しています。さらに、罹患者は筋骨格系および神経系に異常があります。小頭症または知的障害を観察するのが一般的です。.
  • IV型（ワールデンブルグシャー症候群）： I型の特徴は通常、先天性メガコロンなどの他の異常の存在と関連しています.

原因

Waardenbuug症候群は先天的起源が多様な遺伝的変化に関連している（Lattig and Tamayo、1999）. 

症例の分析により、これらの異常を遺伝子、EDN3、EDNRB、PAX3、SOX10、SNAI2、およびMITに入れることが可能になりました（Genetics Home Reference、2016）。.

この一連の遺伝子は、メラニン形成細胞の産生を担うものを含む様々な細胞型の発生および形成に関与しているように思われる（Genectics Home Reference、2016）。.

メラニン形成細胞は、目、髪の毛または皮膚の着色に寄与する色素であるメラニンを生成する原因となります（Genectics Home Reference、2016）。.

さまざまな臨床コースに応じて、さまざまな遺伝的変化を特定することができます（Genectics Home Reference、2016）。

  • タイプIとタイプIII：PAX3遺伝子.
  • タイプII：MITFおよびSNAI2遺伝子.
  • タイプIV： ges SOX10、EDN3、EDNRB.

診断

最初の説明で示したように、ワールデンバグ症候群の診断は、いくつかの主な基準と小さな基準に基づいて行われます（Llalliréet al。、2010）。

主な基準

  • 感音難聴と関連した聴力の喪失.
  • 色素沈着および眼の着色の変化：ブルーアイリス、バイカラーアイリスおよび／またはヘテロクロミア.
  • 髪の色素沈着の変化：頭の上の白い髪、眉毛、まつ毛など.
  • 口唇裂.
  • Dittopia cantorum.

軽微な基準

  • 肌の色素沈着の変化.
  • 白髪の時期尚早の発達.
  • 眉の継続的な開発.
  • 異常に広い鼻橋.

確定診断を確立するためには、2つの主要な基準、または少なくとも1つの主要な基準と2つの小さい副次的基準の存在を確認することが不可欠です.

さらに、生検、聴力検査、遺伝子検査といった補完的な検査を行う必要があります（Lalliréet al。、2010）。.

治療

対症療法を使用することはできますが、ワールデンバグ症候群の治療法はありません.

最も頻繁な徴候や症状の治療には、通常、皮膚科医や眼科医の医学的介入が必要です。.

他方、感音性難聴の治療の場合には、蝸牛インプラントは、ロゴ入りおよび神経心理学的介入を伴って行われ得る。.

参考文献

  1. CastroPérez、F.、Ledesma Vega、Y.、IvisOtañoPlacencia、C.、RamírezSosa、P.、およびRamos Cruz、M.（2011）。ワールデブルク症候群キューバ、Pinar delRío、Sandinoの家族における変動. メディカルサイエンス牧師.
  2. CastroPérez、F。、SanabriaNegrín、J。、Torres Capote、M。、Iviricu Tielvez、R。＆GonzálezSerrano、H。（2012）。ワールデンブルグ症候群：障害と身体的外観、学業成績および社会的関係との関連. メディカルサイエンス牧師.
  3. Espinosa、R.、＆Alonso Calderon、J.（2009）。神経組織病理学とヒルシュスプルング病. Cir。小児科, 25〜28歳.
  4. 遺伝学ホームリファレンス。 （2016年）. ワールデンブルグ症候群. 遺伝学ホームからの参照.
  5. Lattig、M.、＆Tamayo、M.（1999）。ワールデンブルグ症候群.
  6. Llaliré、J。、Young Park、K。、Passarelli、M。、Petuaud、G。、Raffo、G。、RodríguezÁlvarez、G。＆Virguez、E（2010）ワールデンバグ症候群. Arch。Oftal Ｂ．. .
  7. NIH。 （2016年）. ワールデンブルグ症候群. MedlinePlusから取得しました.
  8. NORD （2016年）. ワールデンブルグ症候群. 全国希少疾患機関からの検索.
  9. Parpar Tena、S.（2016）。ワールデンブルグ症候群。色素性緑内障の1例. メックス牧師。オフタルモル.
  10. Touraine、R.（2008）. ワールデンブルグシャー症候群. 孤児院から検索.
  11. VázquezRueda、F.、BlesaSánchez、E.、NúñezNúñez、R.、＆GalánGómez、E.（1998）。ワールデンバグ症候群とヒルシュスプルング病. Espの小児科.